Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de anti-epileptische werkzaamheid van Afinitor (Everolimus) bij patiënten met refractaire aanvallen die focale corticale dysplasie type II (FCD II) hebben

15 april 2021 bijgewerkt door: Yonsei University

Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie waarin de anti-epileptische werkzaamheid van Afinitor (Everolimus) wordt onderzocht bij patiënten met refractaire aanvallen die focale corticale dysplasie type II (FCD II) hebben

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie die is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van everolimus (dal 5-15 ng/ml) gegeven als adjunctieve therapie bij patiënten met focale corticale dysplasie type II die al faalden. meer dan twee anti-epileptica en een operatie.

Deze studie zal de impact beoordelen van everolimus op placebo op de aanvalsfrequentie bij focale corticale dysplasie type II. Het aantal patiënten dat een aanvalsvermindering van 50% of meer ervaart, wordt geteld gedurende de laatste 4 weken van elke kernfase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van everolimus (dal 5-15 ng/ml) gegeven als adjunctieve therapie bij patiënten met FCDII bij wie al meer dan 2 anti-epileptica niet aanslaan. en chirurgie.

  1. Basislijnfase (4 weken, week -4~-1): van screeningsbezoek (week -4, V1) tot het begin van het titratiebezoek in week -1 (V2). Voor basislijnberekeningen van de aanvalsfrequentie worden de aanvallentellingen voor de prospectieve periode van 4 weken opgeteld. Het gebruik van anti-epileptica zal worden beoordeeld en patiënten moeten een stabiele dosis AED's gebruiken. Alle patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar behandeling in de eerste arm en placebo in de eerste arm.

  2. Kernfase I (12 weken, week 0~11) 2.1.Titratie I-periode (4 weken, week 0~3): Everolimus-doses zullen de eerste keer 4,5 mg/m2 oraal per dag worden gegeven en vervolgens tijdens de titratieperiode van 4 weken kan de everolimus-dosis worden aangepast om een ​​dalconcentratie van 5 - 15 ng/ ml. In week 2 (V3), 3 (V4) pre-dosis PK-bloedmonsters zullen worden genomen voor mogelijke dosisaanpassingen.

    2.2. Onderhoudsperiode I (8 weken, week 4~11): Na voltooiing van de titratieperiode wordt verwacht dat de overgrote meerderheid van de patiënten gedurende de volledige onderhoudsperiode van 8 weken op hun huidige dosisniveau zal blijven. De mogelijkheid van verdere titratie bestaat echter nog steeds, op basis van de geplande pre-dosis PK-bloedmonsters die elke 4 weken zullen worden afgenomen [week 4(V5) en 8(V6)].

  3. Kernfase II (12 weken, week 12~23): Na voltooiing van de kernfase I zal de everolimus eerste groep overgaan op de placebo en zal de placebo eerste groep everolimus nemen. Dosistitratiemethode is hetzelfde met kernfase I.
  4. Ongeblindeerde verlengingsfase (29 weken, week 24-52): Na goedkeuring krijgen alle ingeschreven patiënten de mogelijkheid om aan het einde van week 23 de ongeblindeerde verlengingsfase van het onderzoek in te gaan en door te gaan met everolimus. Everolimus zal tijdens de verlengingsfase van 29 weken aan elke studiepatiënt worden verstrekt. Tijdens de verlengingsfase zullen de doseringen van everolimus worden getitreerd op basis van pre-dosis PK-bloedmonsters in week 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14), aanvalsfrequentie en everolimus-tolerantie. In week 52 (V15) wordt de definitieve analyse uitgevoerd, die serum- en CSF-farmacokinetische onderzoeken omvat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw tussen de 4 en 40 jaar
  • Pathologisch bevestigde focale corticale dysplasie type II (FCDII)
  • Vuurvaste aanval ondanks minimaal 2 anti-epileptica (AED's) en operatie
  • Proefpersonen moeten ten minste 3 aanvallen per maand hebben gehad gedurende twee maanden met terugwerkende kracht in de 3 maanden voorafgaand aan de basislijnperiode, ondanks het gebruik van 1 AED of meer.
  • Moet ten minste één anti-epilepticum zijn in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken aan het begin van de 4 weken durende prospectieve basislijnfase, hetzelfde regime blijven gebruiken gedurende de basislijnfase.
  • VNS en ketogeen dieet zijn toegestaan. Als de patiënt VNS gebruikt, moeten de stimulatorparameters van het apparaat tijdens de basislijnfase constant blijven. Als de patiënt een ketogeen dieet volgt, moet de verhouding van het dieet tijdens de basislijnfase constant blijven.
  • Minstens 3 aanvallen gedurende de basislijnfase.
  • Proefpersonen en hun wettelijke voogden moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven. Voor proefpersonen die te jong zijn of de schriftelijke toestemming niet kunnen begrijpen, moet een wettelijke voogd die de geïnformeerde toestemming aan de proefpersoon kan beschrijven en begrijpen, het toestemmingsformulier namens de proefpersoon ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben vanwege oorzaken die geen verband houden met FCDII of epilepsie
  • Patiënten die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden
  • Patiënten met toevallen secundair aan andere oorzaken dan focale corticale dysplasie
  • Immuungecompromitteerde patiënten
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een systemische mTOR-remmer
  • Patiënten die niet worden opgevolgd, duren een jaar
  • Patiënten die geen EEG-afwijkingen vertonen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd
  • Patiënten met positieve HBV Ag
  • Patiënten die levend gevaccineerd zijn tijdens het basisonderzoek
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
  • Patiënten met galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie of andere genetische problemen die verband houden met de vertering van lactose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: everolimus eerste arm
Alle proefpersonen krijgen everolimus tijdens Core-fase I en placebo tijdens Core-fase II.
Geneesmiddel: Afinitor (everolimus)

De everolimusdoses zullen de eerste keer 4,5 mg/m2 oraal per dag worden gegeven en daarna kan tijdens de titratieperiode van 4 weken de everolimusdosis worden aangepast om een ​​dalconcentratie van 5 - 15 ng/ml te bereiken.

(Om blind te blijven, zullen de placebodoses tijdens de kernfase ook worden aangepast op basis van een willekeurig schema van dosisveranderingen.)
Placebo-vergelijker: placebo eerste arm
Alle proefpersonen krijgen een placebo tijdens Core-fase I en everolimus tijdens Core-fase II.
Geneesmiddel: Afinitor (everolimus)

De everolimusdoses zullen de eerste keer 4,5 mg/m2 oraal per dag worden gegeven en daarna kan tijdens de titratieperiode van 4 weken de everolimusdosis worden aangepast om een ​​dalconcentratie van 5 - 15 ng/ml te bereiken.

(Om blind te blijven, zullen de placebodoses tijdens de kernfase ook worden aangepast op basis van een willekeurig schema van dosisveranderingen.)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal patiënten dat een aanvalsvermindering van 50% of meer ervaart
Tijdsspanne: Frequentie van aanvallen tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
Gedurende de laatste 4 weken van de kernfase, om het aantal patiënten te vergelijken dat een aanvalsvermindering van 50% of meer ervaart op het dalbereik (5-15 ng/ml) van everolimus versus placebo in FCD II met geneesmiddelresistente epilepsie
Frequentie van aanvallen tijdens de laatste 4 weken van de kernfase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aanvalsvrije dagen
Tijdsspanne: tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
Ter evaluatie van aanvalsvrije dagen tijdens dubbelblinde behandeling met aanvullende everolimus in vergelijking met placebo
tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
vermindering van de aanvalsfrequentie
Tijdsspanne: tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
Ter vergelijking van de vermindering van de aanvalsfrequentie op het dalbereik (5-15 ng/ml) van everolimus versus placebo bij patiënten met FCD II
tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvalsvrije dagen
Tijdsspanne: tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
Ter evaluatie van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvalsvrije dagen tijdens dubbelblinde behandeling met aanvullende everolimus in vergelijking met placebo
tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
vermindering van de frequentie van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen
Tijdsspanne: tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
Ter vergelijking van de vermindering van de frequentie van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen op het dalbereik (5-15 ng/ml) van everolimus versus placebo bij patiënten met FCD II
tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
aantal patiënten dat een vermindering van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen met 50% of meer ervaart
Tijdsspanne: tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
Ter vergelijking van het aantal patiënten dat een gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvalsvermindering van 50% of meer ervaart op het dalbereik (5-15 ng/ml) van everolimus versus placebo in FCD II
tijdens de laatste 4 weken van de kernfase
niveau van everolimus in cerebrospinale vloeistof (CSF) (ng/ml)
Tijdsspanne: Eenmalige meting van het everolimusgehalte in CSF (ng/ml) wordt na 52 weken uitgevoerd
Meet het niveau van everolimus in cerebrospinale vloeistof (CSF) (ng/ml) en vergelijk de waarde met het niveau van everolimus in het bloed (ng/ml) in verhouding tot het percentage vermindering van aanvallen bij patiënten die ermee instemmen om daarnaast CSF-analyse uit te voeren. Onze hypothese is dat sommige patiënten met een beoogde everolimusspiegel in het bloed niet zouden reageren op everolimus omdat de everolimusspiegel in de liquor niet proportioneel stijgt. We streven ernaar om verschillen te vinden in de everolimusspiegels in de liquor tussen patiënten die goed reageren en patiënten die slecht reageren.
Eenmalige meting van het everolimusgehalte in CSF (ng/ml) wordt na 52 weken uitgevoerd
niveau van everolimus in het bloed (ng/ml)
Tijdsspanne: meting van het everolimusgehalte in het bloed (ng/ml) zal worden uitgevoerd in week 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 en 52
Om het niveau van everolimus in het bloed (ng/ml) te meten in verhouding tot het percentage vermindering van aanvallen. Onze hypothese is dat sommige patiënten niet op everolimus zouden reageren, omdat de everolimusspiegel niet proportioneel toeneemt met een verhoogde inname van everolimus.
meting van het everolimusgehalte in het bloed (ng/ml) zal worden uitgevoerd in week 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 en 52
bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van everolimus
Tijdsspanne: Elke week tijdens de kernfase via regelmatige studiebezoeken of belbezoeken van week 0 tot week 24. Op 28, 40 en 52 tijdens verlengingsfase
Elke bijwerking die tijdens het onderzoek optreedt, wordt verzameld. CTCAE 4.03 richtlijn zal worden gebruikt. Het aantal patiënten dat stopt met het gebruik van everolimus zal worden verzameld en het aantal zal worden vergeleken met het aantal patiënten dat stopt met placebo in dezelfde periode. Redenen voor vervroegde uittreding worden verzameld.
Elke week tijdens de kernfase via regelmatige studiebezoeken of belbezoeken van week 0 tot week 24. Op 28, 40 en 52 tijdens verlengingsfase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yonsei University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4-2017-0299

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Afinitor (everolimus)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren