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Uno studio che indaga l'efficacia antiepilettica di Afinitor (Everolimus) in pazienti con crisi epilettiche refrattarie che hanno displasia corticale focale di tipo II (FCD II)

15 aprile 2021 aggiornato da: Yonsei University

Uno studio incrociato prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che indaga l'efficacia antiepilettica di Afinitor (Everolimus) in pazienti con crisi epilettiche refrattarie che hanno displasia corticale focale di tipo II (FCD II)

Si tratta di uno studio incrociato prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di everolimus (minimo 5-15 ng/mL) somministrato come terapia aggiuntiva in pazienti con displasia corticale focale di tipo II che hanno già fallito più di due farmaci antiepilettici e chirurgia.

Questo studio valuterà l'impatto di everolimus rispetto al placebo sulla frequenza delle crisi nella displasia corticale focale di tipo II. Il numero di pazienti che sperimentano una riduzione delle crisi del 50% o più verrà conteggiato durante le ultime 4 settimane di ciascuna fase principale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio incrociato prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di everolimus (valore minimo 5-15 ng/mL) somministrato come terapia aggiuntiva in pazienti con FCDII che hanno già fallito più di 2 farmaci antiepilettici e chirurgia.

  1. Fase basale (4 settimane, settimana -4~-1): dalla visita di screening (settimana -4, V1) all'inizio della visita di titolazione alla settimana -1 (V2). Per i calcoli della frequenza delle crisi al basale, verranno sommati i conteggi delle crisi del periodo prospettico di 4 settimane. Verrà valutato l'uso di farmaci antiepilettici e i pazienti devono assumere una dose stabile di farmaci antiepilettici. Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati in un rapporto 1:1 al primo braccio di trattamento e al primo braccio di placebo.

  2. Core fase I (12 settimane, settimana 0~11) 2.1.Titolazione I periodo (4 settimane, settimana 0~3): le dosi di everolimus saranno 4,5 mg/m2 PO al giorno somministrate la prima volta e poi durante il periodo di titolazione di 4 settimane la dose di everolimus può essere aggiustata per raggiungere una concentrazione minima di 5 - 15 ng/ ml. Alla settimana 2 (V3), 3 (V4) verranno prelevati campioni di sangue PK pre-dose per potenziali aggiustamenti della dose.

    2.2. Periodo di mantenimento I (8 settimane, settimana 4~11): dopo il completamento del periodo di titolazione, si prevede che la stragrande maggioranza dei pazienti continui al livello di dose corrente durante l'intero periodo di mantenimento di 8 settimane. Tuttavia, esiste ancora la possibilità di un'ulteriore titolazione, sulla base dei campioni di sangue PK pre-dose pianificati che verranno raccolti ogni 4 settimane [settimana 4 (V5) e 8 (V6)].

  3. Fase centrale II (12 settimane, settimana 12~23): Dopo il completamento della fase centrale I, il primo gruppo everolimus verrà sostituito con il placebo e il primo gruppo placebo assumerà everolimus. Il metodo di titolazione della dose è lo stesso della fase centrale I.
  4. Fase di estensione in cieco (29 settimane, settimana 24-52): dopo l'approvazione, a tutti i pazienti arruolati verrà offerta l'opportunità di entrare nella fase di estensione in cieco dello studio alla fine della settimana 23 e continuare everolimus. Everolimus verrà fornito a tutti i pazienti dello studio durante la fase di estensione di 29 settimane. Durante la fase di estensione, le dosi di Everolimus saranno titolate in base ai campioni di sangue farmacocinetico pre-dose alla settimana 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14), alla frequenza delle crisi e alla tollerabilità di everolimus. Alla settimana 52 (V15), verrà eseguita l'analisi finale che include gli studi PK su siero e CSF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra 4 e 40 anni
  • Displasia corticale focale di tipo II (FCDII) confermata patologicamente
  • Crisi refrattaria nonostante almeno 2 farmaci antiepilettici (AED) e intervento chirurgico
  • I soggetti devono aver sperimentato almeno 3 eventi convulsivi al mese per due mesi retrospettivamente tra 3 mesi prima del periodo di riferimento nonostante l'utilizzo di 1 AED o più.
  • Deve essere almeno un farmaco antiepilettico a una dose stabile per almeno 4 settimane all'inizio della fase basale prospettica di 4 settimane, rimanere sullo stesso regime per tutta la fase basale.
  • Sono consentiti VNS e dieta chetogenica. Se il paziente utilizza VNS, i parametri dello stimolatore del dispositivo devono rimanere costanti per tutta la fase basale. Se il paziente segue una dieta chetogenica, il rapporto della dieta deve rimanere costante per tutta la fase basale.
  • Almeno 3 crisi durante la fase basale.
  • I soggetti e i loro tutori legali devono avere la capacità di comprendere il modulo di consenso informato ed essere disposti a fornire il consenso informato. Per i soggetti troppo giovani o incapaci di comprendere il consenso scritto, un tutore legale in grado di descrivere e fornire una comprensione del consenso informato al soggetto deve firmare il modulo di consenso per conto del soggetto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che necessitano di ricovero per cause non correlate a FCDII o epilessia
  • Pazienti in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza
  • Pazienti con convulsioni secondarie a cause diverse dalla displasia corticale focale
  • Pazienti immunocompromessi
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore sistemico di mTOR
  • I pazienti che non seguono il follow-up durano un anno
  • Pazienti che non mostrano anomalie EEG
  • Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili
  • Pazienti con HBV Ag positivo
  • Pazienti che ricevono vaccinazione viva durante lo studio di riferimento
  • Pazienti con nota ipersensibilità all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
  • Pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio o altri problemi genetici legati alla digestione del lattosio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: everolimus primo braccio
Tutti i soggetti riceveranno everolimus durante la fase Core I e placebo durante la fase Core II.
Droga: Afinitore (everolimus)

Le dosi di everolimus saranno di 4,5 mg/m2 PO al giorno somministrate per la prima volta e poi, durante il periodo di titolazione di 4 settimane, la dose di everolimus può essere aggiustata per raggiungere una concentrazione minima di 5-15 ng/ml.

(Per mantenere i ciechi, anche le dosi del placebo saranno aggiustate durante la fase centrale sulla base di uno schema casuale di modifiche della dose.)
Comparatore placebo: placebo primo braccio
Tutti i soggetti riceveranno placebo durante la fase Core I ed everolimus durante la fase Core II.
Droga: Afinitore (everolimus)

Le dosi di everolimus saranno di 4,5 mg/m2 PO al giorno somministrate per la prima volta e poi, durante il periodo di titolazione di 4 settimane, la dose di everolimus può essere aggiustata per raggiungere una concentrazione minima di 5-15 ng/ml.

(Per mantenere i ciechi, anche le dosi del placebo saranno aggiustate durante la fase centrale sulla base di uno schema casuale di modifiche della dose.)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di pazienti che sperimentano una riduzione delle crisi del 50% o più
Lasso di tempo: Frequenza delle crisi durante le ultime 4 settimane della fase centrale
Durante le ultime 4 settimane della fase centrale, per confrontare il numero di pazienti che hanno sperimentato una riduzione delle crisi del 50% o più nell'intervallo minimo (5-15 ng/mL) di everolimus rispetto al placebo nella FCD II con epilessia resistente ai farmaci
Frequenza delle crisi durante le ultime 4 settimane della fase centrale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
giorni senza crisi
Lasso di tempo: durante le ultime 4 settimane della fase centrale
Valutare i giorni senza crisi durante il trattamento in doppio cieco con everolimus aggiuntivo rispetto al placebo
durante le ultime 4 settimane della fase centrale
riduzione della frequenza delle crisi
Lasso di tempo: durante le ultime 4 settimane della fase centrale
Per confrontare la riduzione della frequenza delle crisi nell'intervallo minimo (5-15 ng/mL) di everolimus rispetto al placebo nei pazienti con FCD II
durante le ultime 4 settimane della fase centrale
giorni liberi da crisi tonico-cloniche generalizzate
Lasso di tempo: durante le ultime 4 settimane della fase centrale
Valutare i giorni liberi da crisi tonico-cloniche generalizzate durante il trattamento in doppio cieco con everolimus aggiuntivo rispetto al placebo
durante le ultime 4 settimane della fase centrale
riduzione della frequenza delle crisi tonico-cloniche generalizzate
Lasso di tempo: durante le ultime 4 settimane della fase centrale
Per confrontare la riduzione della frequenza delle crisi tonico-cloniche generalizzate nell'intervallo minimo (5-15 ng/mL) di everolimus rispetto al placebo nei pazienti con FCD II
durante le ultime 4 settimane della fase centrale
numero di pazienti che sperimentano una riduzione generalizzata delle crisi tonico-cloniche del 50% o più
Lasso di tempo: durante le ultime 4 settimane della fase centrale
Per confrontare il numero di pazienti che hanno sperimentato una riduzione generalizzata delle crisi tonico-cloniche del 50% o più nell'intervallo minimo (5-15 ng/mL) di everolimus rispetto al placebo nella FCD II
durante le ultime 4 settimane della fase centrale
livello di everolimus nel liquido cerebrospinale (CSF) (ng/mL)
Lasso di tempo: Dopo 52 settimane verrà eseguita una misurazione del livello di everolimus nel liquido cerebrospinale (ng/mL).
Misurare il livello di everolimus nel liquido cerebrospinale (CSF) (ng/mL) e confrontare il valore con il livello di everolimus nel sangue (ng/mL) in relazione alla percentuale di riduzione delle crisi nei pazienti che accettano di eseguire un'ulteriore analisi del CSF. Ipotizziamo che alcuni pazienti con livelli target di everolimus nel sangue non rispondano a everolimus perché il livello di everolimus nel liquido cerebrospinale non aumenta proporzionalmente. Miriamo a trovare differenze nei livelli di everolimus nel liquido cerebrospinale tra pazienti che rispondono bene e pazienti che rispondono male.
Dopo 52 settimane verrà eseguita una misurazione del livello di everolimus nel liquido cerebrospinale (ng/mL).
livello di everolimus nel sangue (ng/mL)
Lasso di tempo: la misurazione del livello di everolimus nel sangue (ng/mL) verrà eseguita alla settimana 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 e 52
Misurare il livello di everolimus nel sangue (ng/mL) in relazione alla percentuale di riduzione delle crisi. Ipotizziamo che alcuni pazienti non rispondano a everolimus perché il livello di everolimus non aumenta proporzionalmente con una maggiore assunzione di everolimus.
la misurazione del livello di everolimus nel sangue (ng/mL) verrà eseguita alla settimana 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 e 52
eventi avversi correlati all'uso di everolimus
Lasso di tempo: Ogni settimana durante la fase principale attraverso visite di studio regolari o visite telefoniche dalla settimana 0 alla settimana 24. A 28, 40 e 52 anni durante la fase di estensione
Verranno raccolti tutti gli eventi avversi che si verificano durante lo studio. Verranno utilizzate le linee guida CTCAE 4.03. Verrà raccolto il numero di pazienti che interrompono l'uso di everolimus e il numero verrà confrontato con il numero di pazienti che interrompono il placebo durante lo stesso periodo. Verranno raccolte le motivazioni del recesso anticipato.
Ogni settimana durante la fase principale attraverso visite di studio regolari o visite telefoniche dalla settimana 0 alla settimana 24. A 28, 40 e 52 anni durante la fase di estensione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yonsei University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

11 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

11 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4-2017-0299

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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