Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající antiepileptickou účinnost Afinitoru (Everolimus) u pacientů s refrakterními záchvaty, kteří mají fokální kortikální dysplazii typu II (FCD II)

15. dubna 2021 aktualizováno: Yonsei University

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie zkoumající antiepileptickou účinnost Afinitoru (Everolimus) u pacientů s refrakterními záchvaty, kteří mají fokální kortikální dysplazii typu II (FCD II)

Jedná se o prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii navrženou tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost everolimu (minimum 5-15 ng/ml) podávaného jako doplňková léčba u pacientů s fokální kortikální dysplazií typu II, u kterých již selhala více než dvě antiepileptika a chirurgický zákrok.

Tato studie bude hodnotit vliv everolimu na placebo na frekvenci záchvatů u fokální kortikální dysplazie typu II. Počet pacientů, u kterých došlo ke snížení záchvatů o 50 % nebo více, bude počítán během posledních 4 týdnů každé základní fáze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti everolimu (minimum 5-15 ng/ml) podávaného jako doplňková léčba u pacientů s FCDII, u kterých již selhala více než 2 antiepileptika a chirurgie.

  1. Základní fáze (4 týdny, týden -4~-1): Od screeningové návštěvy (týden -4, V1) do zahájení titrační návštěvy v týdnu -1 (V2). Pro výpočty základní frekvence záchvatů se sečtou počty záchvatů za 4týdenní prospektivní období. Bude posouzeno užívání antiepileptik a vyžaduje se, aby pacienti dostávali stabilní dávku AED. Všichni pacienti, kteří splňují kritéria vhodnosti, budou randomizováni v poměru 1:1 do první větve léčby a první větve s placebem.

  2. Základní fáze I (12 týdnů, týden 0~11) 2.1.Titrace I období (4 týdny, týden 0~3): Dávky everolimu budou 4,5 mg/m2 po denně podávané poprvé a poté během 4týdenního období titrace může být dávka everolimu upravena tak, aby bylo dosaženo minimální koncentrace 5 - 15 ng/ ml. V týdnu 2 (V3), 3 (V4) budou odebrány PK krevní vzorky před podáním dávky pro případnou úpravu dávky.

    2.2. Udržovací období I (8 týdnů, týden 4~11): Po dokončení období titrace se očekává, že velká většina pacientů bude pokračovat na stávající úrovni dávky během celého 8týdenního udržovacího období. Stále však existuje možnost další titrace na základě plánovaných vzorků krve PK před podáním dávky, které se budou odebírat každé 4 týdny [4. týden (V5) a 8 (V6)].

  3. Základní fáze II (12 týdnů, týden 12~23): Po dokončení základní fáze I bude první skupina everolimu změněna na placebo a první skupina s placebem bude užívat everolimus. Metoda titrace dávky je stejná jako u fáze I jádra.
  4. Nezaslepená prodloužená fáze (29 týdnů, týden 24-52): Po schválení bude všem zařazeným pacientům nabídnuta možnost vstoupit do nezaslepené prodloužené fáze studie na konci 23. týdne a pokračovat s everolimem. Everolimus bude podáván každému pacientovi studie během prodloužené fáze 29 týdnů. Během prodloužené fáze budou dávky everolimu titrovány na základě vzorků krve před podáním dávky ve 24. týdnu (V12), 28. (V13), 40. (V14), četnosti záchvatů a snášenlivosti everolimu. V 52. týdnu (V15) bude provedena konečná analýza, která zahrnuje PK studie séra a CSF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 4 do 40 let
  • Patologicky potvrzená fokální kortikální dysplazie typu II (FCDII)
  • Refrakterní záchvat navzdory alespoň 2 antiepileptikům (AED) a operaci
  • Subjekty musely zaznamenat alespoň 3 záchvaty za měsíc po dobu dvou měsíců retrospektivně mezi 3 měsíci před výchozím obdobím navzdory použití 1 AED nebo více.
  • Musí být alespoň jedno antiepileptikum ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů na začátku 4týdenní prospektivní základní fáze, zůstat na stejném režimu během základní fáze.
  • VNS a ketogenní dieta jsou povoleny. Pokud pacient používá VNS, parametry stimulátoru zařízení musí zůstat konstantní po celou dobu základní fáze. Pokud je pacient na ketogenní dietě, musí poměr diety zůstat konstantní po celou základní fázi.
  • Minimálně 3 záchvaty během základní fáze.
  • Subjekty a jejich zákonní zástupci musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a být ochotni poskytnout informovaný souhlas. U subjektů, které jsou příliš mladé nebo neschopné porozumět písemnému souhlasu, musí zákonný zástupce, který je schopen popsat informovaný souhlas subjektu a poskytnout mu porozumění, podepsat formulář souhlasu jménem subjektu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří potřebují hospitalizaci z důvodu nesouvisejících s FCDII nebo epilepsií
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět
  • Pacienti se sekundárními záchvaty z jiných příčin než fokální kortikální dysplazie
  • Imunokompromitovaní pacienti
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovým inhibitorem mTOR
  • Pacienti, kteří nesledují poslední rok
  • Pacienti, kteří nevykazují abnormality EEG
  • Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé
  • Pacienti s pozitivní HBV Ag
  • Pacienti, kteří dostávají živou vakcinaci během základní studie
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
  • Pacienti, kteří mají intoleranci galaktózy, Lappův deficit laktázy, malabsorpci glukózy a galaktózy nebo jiné genetické problémy související s trávením laktózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: everolimus první paže
Všichni jedinci budou dostávat everolimus během základní fáze I a placebo během základní fáze II.
Lék: Afinitor (everolimus)

Dávky everolimu budou 4,5 mg/m2 po denně podávané poprvé a poté během 4týdenního období titrace může být dávka everolimu upravena tak, aby bylo dosaženo minimální koncentrace 5-15 ng/ml.

(Aby zůstala slepá, budou dávky placeba také upravovány během základní fáze na základě náhodného schématu změn dávek.)
Komparátor placeba: první rameno s placebem
Všichni jedinci dostanou placebo během Core fáze I a everolimus během Core fáze II.
Lék: Afinitor (everolimus)

Dávky everolimu budou 4,5 mg/m2 po denně podávané poprvé a poté během 4týdenního období titrace může být dávka everolimu upravena tak, aby bylo dosaženo minimální koncentrace 5-15 ng/ml.

(Aby zůstala slepá, budou dávky placeba také upravovány během základní fáze na základě náhodného schématu změn dávek.)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých došlo ke snížení záchvatů o 50 % nebo více
Časové okno: Frekvence záchvatů během posledních 4 týdnů základní fáze
Během posledních 4 týdnů základní fáze porovnat počet pacientů, u kterých došlo ke snížení záchvatů o 50 % nebo více v minimálním rozmezí (5-15 ng/ml) everolimu oproti placebu u FCD II s farmakorezistentní epilepsií
Frekvence záchvatů během posledních 4 týdnů základní fáze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
dny bez záchvatů
Časové okno: během posledních 4 týdnů základní fáze
Zhodnotit dny bez záchvatů během dvojitě zaslepené léčby přídavným everolimem ve srovnání s placebem
během posledních 4 týdnů základní fáze
snížení frekvence záchvatů
Časové okno: během posledních 4 týdnů základní fáze
Porovnat snížení frekvence záchvatů v minimálním rozmezí (5-15 ng/ml) everolimu oproti placebu u pacientů s FCD II
během posledních 4 týdnů základní fáze
generalizované dny bez tonicko-klonických záchvatů
Časové okno: během posledních 4 týdnů základní fáze
Zhodnotit generalizované dny bez tonicko-klonických záchvatů během dvojitě zaslepené léčby přídavným everolimem ve srovnání s placebem
během posledních 4 týdnů základní fáze
snížení frekvence generalizovaných tonicko-klonických záchvatů
Časové okno: během posledních 4 týdnů základní fáze
Porovnat snížení frekvence generalizovaných tonicko-klonických záchvatů v minimálním rozmezí (5-15 ng/ml) everolimu oproti placebu u pacientů s FCD II
během posledních 4 týdnů základní fáze
počet pacientů, u kterých došlo k celkovému snížení tonicko-klonických záchvatů o 50 % nebo více
Časové okno: během posledních 4 týdnů základní fáze
Porovnat počet pacientů, u kterých došlo k celkovému snížení tonicko-klonických záchvatů o 50 % nebo více v minimálním rozmezí (5-15 ng/ml) everolimu oproti placebu v FCD II
během posledních 4 týdnů základní fáze
hladina everolimu v mozkomíšním moku (CSF) (ng/ml)
Časové okno: Jednorázové měření hladiny everolimu v CSF (ng/ml) bude provedeno po 52 týdnech
Změřte hladinu everolimu v mozkomíšním moku (CSF) (ng/ml) a porovnejte hodnotu s hladinou everolimu v krvi (ng/ml) ve vztahu k procentu snížení záchvatů u pacientů, kteří souhlasí s provedením analýzy CSF navíc. Předpokládáme, že někteří pacienti s cílovou hladinou everolimu v krvi by na everolimus nereagovali, protože hladina everolimu v CSF se proporcionálně nezvyšuje. Naším cílem je najít rozdíly v hladinách everolimu v CSF mezi pacienty, kteří reagují dobře, a pacienty, kteří reagují špatně.
Jednorázové měření hladiny everolimu v CSF (ng/ml) bude provedeno po 52 týdnech
hladina everolimu v krvi (ng/ml)
Časové okno: měření hladiny everolimu v krvi (ng/ml) bude provedeno v týdnu 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 a 52
Měření hladiny everolimu v krvi (ng/ml) ve vztahu k procentu snížení záchvatů. Předpokládáme, že někteří pacienti by na everolimus nereagovali, protože hladina everolimu se proporcionálně nezvyšuje se zvýšeným příjmem everolimu.
měření hladiny everolimu v krvi (ng/ml) bude provedeno v týdnu 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 a 52
nežádoucí účinky související s užíváním everolimu
Časové okno: Každý týden během základní fáze prostřednictvím pravidelných studijních návštěv nebo telefonických návštěv od týdne 0 do týdne 24. Ve 28, 40 a 52 během prodloužené fáze
Každá nežádoucí příhoda, ke které dojde během studie, bude shromážděna. Použije se směrnice CTCAE 4.03. Bude shromážděn počet pacientů, kteří přerušili užívání everolimu, a tento počet bude porovnán s počtem pacientů, kteří během stejného období přerušili placebo. Důvody předčasného výběru budou shromážděny.
Každý týden během základní fáze prostřednictvím pravidelných studijních návštěv nebo telefonických návštěv od týdne 0 do týdne 24. Ve 28, 40 a 52 během prodloužené fáze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yonsei University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

11. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

11. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4-2017-0299

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Afinitor (everolimus)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit