Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som undersøker den antiepileptiske effekten av Afinitor (Everolimus) hos pasienter med refraktære anfall som har fokal kortikal dysplasi type II (FCD II)

15. april 2021 oppdatert av: Yonsei University

En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-studie som undersøker den antiepileptiske effekten av Afinitor (Everolimus) hos pasienter med refraktære anfall som har fokal kortikal dysplasi type II (FCD II)

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til everolimus (trough 5-15 ng/ml) gitt som tilleggsbehandling hos pasienter med fokal kortikal dysplasi type II som allerede sviktet. mer enn to antiepileptika og kirurgi.

Denne studien vil vurdere effekten av everolimus på placebo på anfallsfrekvensen ved fokal kortikal dysplasi type II. Antall pasienter som opplever anfallsreduksjon på 50 % eller mer vil telles i løpet av de siste 4 ukene av hver kjernefase.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til everolimus (trough 5-15 ng/ml) gitt som tilleggsbehandling hos pasienter med FCDII som allerede sviktet mer enn 2 antiepileptika. og kirurgi.

  1. Utgangsfase (4 uker, uke -4~-1): Fra screeningbesøk (uke -4, V1) til start av titreringsbesøk ved uke -1 (V2). For baseline anfallsfrekvensberegninger vil antallet anfall for 4 ukers prospektiv periode summeres. Bruk av antiepileptika vil bli vurdert, og pasienter må ha en stabil dose AED. Alle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til behandlings første arm og placebo første arm.

  2. Kjernefase I (12 uker, uke 0~11) 2.1.Titrering I-periode (4 uker, uke 0~3): Everolimus-doser vil være 4,5 mg/m2 po daglig gitt ved første gang, og deretter i løpet av den 4-ukers titreringsperioden kan everolimus-dosen justeres for å nå en bunnkonsentrasjon på 5 - 15 ng/ ml. Ved uke 2 (V3) vil det bli tatt 3 (V4) pre-dose PK-blodprøver for potensielle dosejusteringer.

    2.2. Vedlikehold I-periode (8 uker, uke 4~11): Etter at titreringsperioden er fullført, forventes det store flertallet av pasientene å fortsette på sitt nåværende dosenivå under hele vedlikeholdsperioden på 8 uker. Muligheten for ytterligere titrering eksisterer imidlertid fortsatt, basert på de planlagte pre-dose PK-blodprøvene som vil bli tatt hver 4. uke [uke 4(V5) og 8(V6)].

  3. Kjernefase II (12 uker, uke 12~23): Etter fullføring av kjernefase I, vil den første Everolimus-gruppen bli endret til placebo og den første placebogruppen vil ta everolimus. Dosetitreringsmetoden er den samme som kjernefase I.
  4. Ublindet forlengelsesfase (29 uker, uke 24-52): Etter godkjenning vil alle innrullerte pasienter bli tilbudt muligheten til å gå inn i den ublindede forlengelsesfasen av studien ved slutten av uke 23 og fortsette everolimus. Everolimus vil bli gitt til hver studiepasient i forlengelsesfasen på 29 uker. Under forlengelsesfasen vil Everolimus-dosene bli titrert basert på pre-dose PK-blodprøver ved uke 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14), anfallsfrekvens og everolimus-tolerabilitet. I uke 52 (V15) vil den endelige analysen som inkluderer serum og CSF PK-studier bli utført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 4 og 40 år
  • Patologisk bekreftet Focal Cortical Dysplasia type II (FCDII)
  • Refraktært anfall til tross for minst 2 antiepileptika (AED) og kirurgi
  • Pasienter må ha opplevd minst 3 anfallshendelser per måned i to måneder retrospektivt i løpet av 3 måneder før baseline-perioden til tross for bruk av 1 AED eller mer.
  • Må være minst ett antiepileptika i en stabil dose i minst 4 uker ved starten av den 4-ukers prospektive baseline-fasen, forbli på samme kur gjennom hele baseline-fasen.
  • VNS og ketogen diett er tillatt. Hvis pasienten bruker VNS, må enhetens stimulatorparametere forbli konstante gjennom grunnlinjefasen. Hvis pasienten er på ketogen diett, må forholdet mellom dietten holde seg konstant gjennom hele baseline-fasen.
  • Minst 3 anfall gjennom grunnlinjefasen.
  • Subjekter og deres juridiske foresatte må ha evnen til å forstå skjemaet for informert samtykke og være villige til å gi informert samtykke. For forsøkspersoner som er for unge eller ute av stand til å forstå det skriftlige samtykket, må en verge som er i stand til å beskrive og gi en forståelse av det informerte samtykket til forsøkspersonen signere samtykkeskjemaet på vegne av forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som trenger sykehusinnleggelse på grunn av årsaker som ikke er relatert til FCDII eller epilepsi
  • Pasienter som er gravide eller planlegger å bli gravide
  • Pasienter med anfall sekundært til andre årsaker enn fokal kortikal dysplasi
  • Immunkompromitterte pasienter
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med en systemisk mTOR-hemmer
  • Pasienter som ikke følger opp siste ett år
  • Pasienter som ikke viser EEG-avvik
  • Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige
  • Pasienter med positiv HBV Ag
  • Pasienter som får levende vaksinasjon under baseline-studien
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
  • Pasienter som har galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon eller andre genetiske problemer relatert til laktosefordøyelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: everolimus første arm
Alle forsøkspersoner vil få everolimus under Core fase I og placebo under Core fase II.
Legemiddel: Afinitor (everolimus)

Everolimus-doser vil være 4,5 mg/m2 po daglig gitt ved første gang, og deretter i løpet av den 4-ukers titreringsperioden kan everolimus-dosen justeres for å nå en bunnkonsentrasjon på 5 - 15 ng/ml.

(For å holde blinde vil placebodoser også justeres i kjernefasen basert på et tilfeldig skjema med doseendringer.)
Placebo komparator: placebo første arm
Alle forsøkspersoner vil få placebo under Core fase I og everolimus under Core fase II.
Legemiddel: Afinitor (everolimus)

Everolimus-doser vil være 4,5 mg/m2 po daglig gitt ved første gang, og deretter i løpet av den 4-ukers titreringsperioden kan everolimus-dosen justeres for å nå en bunnkonsentrasjon på 5 - 15 ng/ml.

(For å holde blinde vil placebodoser også justeres i kjernefasen basert på et tilfeldig skjema med doseendringer.)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever anfallsreduksjon på 50 % eller mer
Tidsramme: Anfallsfrekvens i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
I løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen, for å sammenligne antall pasienter som opplever anfallsreduksjon på 50 % eller mer på bunnområdet (5-15 ng/ml) av everolimus versus placebo i FCD II med medikamentresistent epilepsi
Anfallsfrekvens i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
anfallsfrie dager
Tidsramme: i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
For å evaluere anfallsfrie dager under dobbeltblind behandling med tilleggsbehandling med everolimus sammenlignet med placebo
i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
reduksjon i anfallsfrekvens
Tidsramme: i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
For å sammenligne reduksjonen i anfallsfrekvens på bunnområdet (5-15 ng/ml) av everolimus versus placebo hos pasienter med FCD II
i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
generaliserte tonisk-kloniske anfallsfrie dager
Tidsramme: i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
For å evaluere generaliserte tonisk-kloniske anfallsfrie dager under dobbeltblind behandling med tilleggs Everolimus sammenlignet med placebo
i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
reduksjon i frekvensen av generaliserte tonisk-kloniske anfall
Tidsramme: i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
For å sammenligne reduksjonen i generaliserte tonisk-kloniske anfallsfrekvens på bunnområdet (5-15 ng/ml) av everolimus versus placebo hos pasienter med FCD II
i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
antall pasienter som opplever generalisert tonisk-klonisk anfallsreduksjon på 50 % eller mer
Tidsramme: i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
For å sammenligne antall pasienter som opplever generalisert tonisk-klonisk anfallsreduksjon på 50 % eller mer på bunnområdet (5-15 ng/ml) av everolimus versus placebo i FCD II
i løpet av de siste 4 ukene av kjernefasen
nivå av everolimus i cerebrospinalvæske (CSF) (ng/ml)
Tidsramme: Engangsmåling av everolimus-nivå i CSF (ng/ml) vil bli utført etter 52 uker
Mål nivået av everolimus i cerebrospinalvæske (CSF) (ng/mL) og sammenlign verdien med nivået av everolimus i blodet (ng/ml) i forhold til prosentandelen av anfallsreduksjon hos pasienter som godtar å utføre CSF-analyse i tillegg. Vi antar at noen pasienter med målverdi for everolimus i blodet ikke vil reagere på everolimus fordi CSF everolimus-nivået ikke øker proporsjonalt. Vi tar sikte på å finne forskjeller i CSF everolimus-nivåer mellom pasienter som responderer godt og pasienter som responderer dårlig.
Engangsmåling av everolimus-nivå i CSF (ng/ml) vil bli utført etter 52 uker
nivå av everolimus i blodet (ng/ml)
Tidsramme: måling av everolimus-nivå i blod (ng/ml) vil bli utført i uke 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 og 52
For å måle nivået av everolimus i blod (ng/ml) i forhold til prosentvis reduksjon av anfall. Vi antar at noen pasienter ikke vil reagere på everolimus fordi everolimus-nivået ikke øker proporsjonalt med økt inntak av everolimus.
måling av everolimus-nivå i blod (ng/ml) vil bli utført i uke 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 og 52
bivirkninger relatert til bruk av everolimus
Tidsramme: Hver uke i kjernefasen gjennom vanlige studiebesøk eller samtalebesøk fra uke 0 til uke 24. Ved 28, 40 og 52 i forlengelsesfasen
Alle uønskede hendelser som oppstår under studien vil bli samlet inn. CTCAE 4.03-retningslinjen vil bli brukt. Antall pasienter som slutter å bruke everolimus vil bli samlet inn og antallet vil bli sammenlignet med antall pasienter som avbryter placebo i samme periode. Årsaker til tidlig uttak vil bli samlet inn.
Hver uke i kjernefasen gjennom vanlige studiebesøk eller samtalebesøk fra uke 0 til uke 24. Ved 28, 40 og 52 i forlengelsesfasen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yonsei University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

11. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4-2017-0299

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Afinitor (everolimus)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere