NIR178 联合 PDR001 治疗实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的 2 期研究
NIR178 联合 PDR001 治疗选定晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的 2 期、多中心、开放标签研究
研究概览
地位
条件
详细说明
该研究分为三个部分：第 1 部分：实体瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的多臂贝叶斯自适应信号发现设计；第 2 部分：NSCLC 中的 NIR178 时间表探索；第 3 部分：如果第 2 部分确定 NIR178 的间歇或连续给药方案需要进一步探索，则进一步评估 NIR178 与 PDR001 联合使用的间歇或连续给药方案。 此外，将在日本进行单独的安全磨合部分，以充分表征 NIR178 作为单一药物以及与 PDR001 联合使用的安全性和药代动力学特征。
第 1 部分和第 2 部分以及日本的安全磨合将同时报名。 第 3 部分将根据第 1 部分和第 2 部分的结果开放，并可与第 1 部分同时报名。
参加本研究的患者将在输注 PDR001 前 60 分钟内连续 BID 或根据指定的间歇时间表接受 NIR178。 PDR001将每4周一次在30分钟内通过静脉输注给药。 每个治疗周期为28天。 参加日本安全磨合部分的患者将在第一个周期（28 天）接受 NIR178 作为单一药物。 如果患者在没有经历 DLT 的情况下完成第 1 个周期，他们将从第 2 个周期开始与 PDR001 联合治疗，并继续使用相同剂量的 NIR178。 该研究的日本安全磨合部分的另一个队列将从第 1 周期开始接受 NIR178 和 PDR001。 如果患者在没有经历 DLT 的情况下完成第 1 周期，他们将继续接受联合治疗。
患者将接受联合治疗，直至疾病进展（由研究者根据免疫相关反应标准 (iRECIST) 或 Cheson 2014 评估、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因停止研究治疗（例如，撤回同意、开始新的抗肿瘤治疗或由研究者自行决定），也称为治疗结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Salzburg、奥地利、5020
- Novartis Investigative Site
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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Koeln、德国、50937
- Novartis Investigative Site
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Napoli、意大利、80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20133
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno、Czech Republic、捷克语、656 53
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、168583
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
- Novartis Investigative Site
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Liege、比利时、4000
- Novartis Investigative Site
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Marseille、法国、13273
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Novartis Investigative Site
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St. Gallen、瑞士、9007
- Novartis Investigative Site
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California
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Santa Monica、California、美国、90904
- University of California, Los Angeles
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- The University of Wisconsin
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Rotterdam、荷兰、3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性或女性患者。 仅限日本：如果患者未满 20 岁，则必须获得患者及其法定代理人的书面同意。
- 组织学证实的晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤第 1 部分：组织学证实的肾细胞癌 (RCC)、胰腺癌、尿路上皮癌、头颈癌、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、微卫星稳定 (MSS) 结肠癌，三阴性乳腺癌 (TNBC)、黑色素瘤、转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 第 2 部分：晚期/转移性 NSCLC 的组织学确诊。 对于具有混合组织学的那些，必须有一个主要的组织学第 3 部分：选定的晚期/转移性恶性肿瘤的组织学确认诊断。 将开放第 3 部分以进一步评估 PD-L1 SP-142 IC 评分为 0 的 TNBC 患者（
- 患者（参加日本安全磨合的除外）必须有适合活检的疾病部位，并且是根据治疗机构指南进行肿瘤活检的候选人。 患者必须愿意在筛选时接受新的肿瘤活检，并在本研究的治疗期间再次接受。
- 日本患者的安全磨合部分可以入组第 1、2 和 3 部分中包含的任何肿瘤类型。
在下列条件下允许采集近期样品（必须同时满足）：
活检在研究治疗的第 1 剂给药前 ≤ 6 个月内收集并可在现场获得。
自收集活组织检查后，未对患者进行免疫治疗。
- 仅第 1 - 3 部分：患者（DLBCL 患者除外）之前必须接受过至少 1 种且不超过 3 种先前的疾病治疗（IO 预处理的皮肤黑色素瘤、HNSCC 和 RCC 除外），除非被认为对患者不合适（例如 安全问题，标签禁忌症）：NSCLC 患者必须接受过先前的铂类组合。 具有 T790M 突变的 EGFR 阳性 NSCLC 患者必须在使用奥希替尼时出现进展或因毒性而停药。
头颈癌患者必须接受过含铂方案。
膀胱癌患者必须接受过含铂方案或不符合顺铂的条件。
肾细胞癌患者必须接受过 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。
MSS 结直肠癌患者之前必须接受过（或不耐受）基于氟嘧啶-奥沙利铂和伊立替康的治疗方案。
三阴性乳腺癌患者： 第 1 部分：之前必须接受过含紫杉烷的方案 第 3 部分：之前应该接受过不超过 2 线的治疗，包括基于紫杉烷的化疗，并且根据 VENTANA PD 确定的当地可用测试，应该具有已知的 PD-L1 状态-L1 SP142 检测，IC 评分为 0 (
黑色素瘤患者：
BRAF V600E 野生型患者：必须接受过抗 PD-1/PD-L1 单药治疗，或与抗 CTLA-4 疗法联合治疗 BRAF V600E 突变患者：必须接受过抗 PD-1/PD-L1 单药治疗剂，或与抗 CTLA-4 疗法联合。 此外，受试者之前必须接受过 BRAF V600E 抑制剂治疗，无论是单药治疗还是与 MEK 抑制剂联合治疗
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者：
- 在先前的 1-3 线治疗中，患者必须在出现去势抵抗性疾病后接受过至少一条线治疗并失败
- 患者不得接受过既往免疫治疗（既往免疫检查点抑制剂；单药和/或抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 联合治疗），第 3 部分中入组的 NSCLC 患者和日本患者除外安全磨合部分。
- 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >20 毫米或 > 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺。
排除标准：
- 正在进行或先前接受 A2aR 抑制剂治疗。 先前接受过 A2aR 抑制剂治疗的非肿瘤适应症患者（例如 帕金森病）可根据具体情况考虑入组。
- 在首次服用 PDR001 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内/吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外（不超过相当于 10 毫克/天的泼尼松）
- 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：
以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 ≥ 2 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低疾病
- 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或银屑病患者。
- 除日本安全磨合部分外，超过 3 个先前的治疗线。
- 间质性肺病或非感染性肺炎病史
- 在首次接受研究治疗后 2 周内进行全身抗癌治疗。 对于具有主要延迟毒性的细胞毒剂，例如 丝裂霉素 C 和亚硝基脲，6 周为洗脱期。 对于接受抗癌免疫治疗的患者，4 周为洗脱期。 mCRPC 患者允许使用 GnRH 疗法来维持有效的睾酮抑制水平。
其他协议定义的排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NIR178 + PDR001
第 1 部分：NIR178 每 4 周连续与 PDR001 400mg 联合使用。
第 1 部分招募了 9 种不同的肿瘤类型。
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NIR178 是一种新型非黄嘌呤化合物，是诺华正在开发的一种有效的口服腺苷 A2a 受体拮抗剂。 NIR178 以胶囊（第 1 部分、第 2 部分和日本安全磨合）和薄膜包衣片（第 3 部分）的形式每天口服两次 (BID)。 评估了多达 3 个剂量水平：80、160 和 240 mg。 评估了三种替代给药方案：连续给药（第 1 部分、第 2 部分、第 3 部分，日本安全磨合）、2 周给药/2 周停药（第 2 部分）和 1 周给药/1 周停药（第 2 部分）。 每个周期包括28天。
其他名称：
PDR001 是一种人单克隆抗体 (MAb)，在每个周期的第一天施用。
每 4 周（第 4 周）通过静脉 (i.v.) 输注 30 分钟以上 PDR001 400 mg。
其他名称：
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实验性的：NIR178 BID 间歇性 + PDR001
第 2 部分：NIR178 的三种不同给药方案，每天两次 (BID)，包括连续给药和与 PDR001 结合使用的两种间歇给药
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NIR178 是一种新型非黄嘌呤化合物，是诺华正在开发的一种有效的口服腺苷 A2a 受体拮抗剂。 NIR178 以胶囊（第 1 部分、第 2 部分和日本安全磨合）和薄膜包衣片（第 3 部分）的形式每天口服两次 (BID)。 评估了多达 3 个剂量水平：80、160 和 240 mg。 评估了三种替代给药方案：连续给药（第 1 部分、第 2 部分、第 3 部分，日本安全磨合）、2 周给药/2 周停药（第 2 部分）和 1 周给药/1 周停药（第 2 部分）。 每个周期包括28天。
其他名称：
PDR001 是一种人单克隆抗体 (MAb)，在每个周期的第一天施用。
每 4 周（第 4 周）通过静脉 (i.v.) 输注 30 分钟以上 PDR001 400 mg。
其他名称：
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实验性的：第 3 部分
进一步评估 NIR178 与 PDR001 的最佳间歇或连续时间表（如果根据第 2 部分的结果选择）。
评估了 NIR178 的薄膜包衣片剂。
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NIR178 是一种新型非黄嘌呤化合物，是诺华正在开发的一种有效的口服腺苷 A2a 受体拮抗剂。 NIR178 以胶囊（第 1 部分、第 2 部分和日本安全磨合）和薄膜包衣片（第 3 部分）的形式每天口服两次 (BID)。 评估了多达 3 个剂量水平：80、160 和 240 mg。 评估了三种替代给药方案：连续给药（第 1 部分、第 2 部分、第 3 部分，日本安全磨合）、2 周给药/2 周停药（第 2 部分）和 1 周给药/1 周停药（第 2 部分）。 每个周期包括28天。
其他名称：
PDR001 是一种人单克隆抗体 (MAb)，在每个周期的第一天施用。
每 4 周（第 4 周）通过静脉 (i.v.) 输注 30 分钟以上 PDR001 400 mg。
其他名称：
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实验性的：日本安全磨合件
探索了 NIR178 的不同给药方案。
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NIR178 是一种新型非黄嘌呤化合物，是诺华正在开发的一种有效的口服腺苷 A2a 受体拮抗剂。 NIR178 以胶囊（第 1 部分、第 2 部分和日本安全磨合）和薄膜包衣片（第 3 部分）的形式每天口服两次 (BID)。 评估了多达 3 个剂量水平：80、160 和 240 mg。 评估了三种替代给药方案：连续给药（第 1 部分、第 2 部分、第 3 部分，日本安全磨合）、2 周给药/2 周停药（第 2 部分）和 1 周给药/1 周停药（第 2 部分）。 每个周期包括28天。
其他名称：
PDR001 是一种人单克隆抗体 (MAb)，在每个周期的第一天施用。
每 4 周（第 4 周）通过静脉 (i.v.) 输注 30 分钟以上 PDR001 400 mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：根据 RECIST v1.1 实体瘤的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达3.9年
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ORR 是指具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 进行的评估。 对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。 |
长达3.9年
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第 1 部分：根据 Cheson 2014 的 DLBCL 总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达2.5年
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ORR 是指具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者根据 Cheson 2014 年弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 标准进行的评估。 对于 Cheson 2014 标准，CR= 目标淋巴结/淋巴结肿块的最长直径 (LDi) 必须恢复至 ≤1.5 cm，无淋巴外病变部位，不存在不可测量的病变，器官肿大恢复正常，无新病变，并且骨髓形态学正常（如果不确定，免疫组织化学阴性）； PR= 最多 6 个目标可测量节点的垂直直径 (SPD) 乘积之和减少 ≥50%，未测量病变不存在或消退，脾脏长度必须消退超过正常值 > 50%，并且没有新病灶。 |
长达2.5年
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第 2 部分：实体瘤实体瘤总缓解率 (ORR) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达 4.7 年
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ORR 是具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。 对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。 |
长达 4.7 年
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第 3 部分：根据 RECIST v1.1 实体瘤的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达0.5年
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ORR 是具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。 对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。 |
长达0.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：根据 iRECIST 的实体瘤总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达3.9年
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ORR 是指具有完全缓解 (iCR) 或部分缓解 (iPR) 的最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者对免疫相关实体瘤疗效评价标准 (iRECIST) 的评估。
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长达3.9年
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第 2 部分：根据 iRECIST 的实体瘤总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4.7 年
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ORR 是指具有完全缓解 (iCR) 或部分缓解 (iPR) 的最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者对免疫相关实体瘤疗效评价标准 (iRECIST) 的评估。
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长达 4.7 年
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第 3 部分：根据 iRECIST 的实体瘤总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达0.5年
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ORR 是指具有完全缓解 (iCR) 或部分缓解 (iPR) 的最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者对免疫相关实体瘤疗效评价标准 (iRECIST) 的评估。
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长达0.5年
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第 1 部分：PSA 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线，最长 0.8 年
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评估血清中前列腺特异性抗原（PSA）水平。
PSA 升高通常是前列腺癌进展的表现。
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基线，最长 0.8 年
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第 1 部分：实体瘤疾病控制率 (DCR) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达3.9年
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DCR 是具有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 或非 CR 或非进展性疾病 (NCRNPD) 最佳总体缓解的患者百分比，基于每次缓解评估的当地研究者评估实体瘤标准 (RECIST) v1.1。
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长达3.9年
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第 1 部分：根据 iRECIST 的实体瘤疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达3.9年
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DCR 是具有完全缓解 (iCR)、部分缓解 (iPR)、疾病稳定 (iSD) 或非 iCR 或非未经证实的进展性疾病（NON-iCR 或 NON-iUPD）的最佳总体缓解的患者百分比，基于根据免疫相关 RECIST (iRECIST) 进行当地研究者评估。
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长达3.9年
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第 1 部分：DLBCL 根据 Cheson 2014 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达2.5年
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DCR 是根据当地研究者根据 Cheson 2014 年弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 标准进行的评估，获得完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的患者百分比。
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长达2.5年
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第 2 部分：实体瘤疾病控制率 (DCR) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达 4.7 年
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DCR 是具有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 或非 CR 或非进展性疾病 (NCRNPD) 最佳总体缓解的患者百分比，基于每次缓解评估的当地研究者评估实体瘤标准 (RECIST) v1.1。
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长达 4.7 年
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第 2 部分：根据 iRECIST 的实体瘤疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 4.7 年
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DCR 是具有完全缓解 (iCR)、部分缓解 (iPR)、疾病稳定 (iSD) 或非 iCR 或非未经证实的进展性疾病（NON-iCR 或 NON-iUPD）的最佳总体缓解的患者百分比，基于根据免疫相关 RECIST (iRECIST) 进行当地研究者评估。
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长达 4.7 年
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第 3 部分：实体瘤疾病控制率 (DCR) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达0.5年
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DCR 是具有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 或非 CR 或非进展性疾病 (NCRNPD) 最佳总体缓解的患者百分比，基于每次缓解评估的当地研究者评估实体瘤标准 (RECIST) v1.1。
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长达0.5年
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第 3 部分：根据 iRECIST 的实体瘤疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达0.5年
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DCR 是具有完全缓解 (iCR)、部分缓解 (iPR)、疾病稳定 (iSD) 或非 iCR 或非未经证实的进展性疾病（NON-iCR 或 NON-iUPD）的最佳总体缓解的患者百分比，基于根据免疫相关 RECIST (iRECIST) 进行当地研究者评估。
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长达0.5年
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第 1 部分：实体瘤的缓解持续时间 (DOR) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达3.9年
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DOR 仅适用于根据 RECIST v1.1 当地研究者评估，最佳总体缓解为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者。 DOR 定义为从首次记录缓解（CR 或 PR）之日到首次记录因潜在癌症导致的进展或死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计来分析 DOR。 |
长达3.9年
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第 1 部分：实体瘤根据 iRECIST 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达3.9年
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DOR 仅适用于根据 iRECIST 当地研究者评估，最佳总体缓解为完全缓解 (iCR) 或部分缓解 (iPR) 的患者。 DOR 定义为从首次记录的缓解（iCR 或 iPR）之日到首次记录的因潜在癌症导致的进展或死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计来分析 DOR。 |
长达3.9年
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第 1 部分：DLBCL 的缓解持续时间 (DOR) 根据 Cheson 2014
大体时间：长达2.5年
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DOR 仅适用于根据当地研究者根据 Cheson 2014 DLBCL 标准进行的评估，最佳总体缓解为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者。
DOR 定义为从首次记录缓解（CR 或 PR）之日到首次记录因潜在癌症导致的进展或死亡之日的时间。
如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。
使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计来分析 DOR。
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长达2.5年
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第 2 部分：实体瘤的缓解持续时间 (DOR) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达 4.7 年
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DOR 仅适用于根据 RECIST v1.1 当地研究者评估，最佳总体缓解为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者。 DOR 定义为从首次记录缓解（CR 或 PR）之日到首次记录因潜在癌症导致的进展或死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计来分析 DOR。 |
长达 4.7 年
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第 2 部分：实体瘤根据 iRECIST 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 4.7 年
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DOR 仅适用于根据 iRECIST 当地研究者评估，最佳总体缓解为完全缓解 (iCR) 或部分缓解 (iPR) 的患者。 DOR 定义为从首次记录的缓解（iCR 或 iPR）之日到首次记录的因潜在癌症导致的进展或死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计来分析 DOR。 |
长达 4.7 年
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第 3 部分：实体瘤的缓解持续时间 (DOR) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达0.5年
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DOR 仅适用于根据 RECIST v1.1 当地研究者评估，最佳总体缓解为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者。 DOR 定义为从首次记录缓解（CR 或 PR）之日到首次记录因潜在癌症导致的进展或死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计来分析 DOR。 |
长达0.5年
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第 3 部分：根据 iRECIST 的实体瘤缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达0.5年
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DOR 仅适用于根据 iRECIST 当地研究者评估，最佳总体缓解为完全缓解 (iCR) 或部分缓解 (iPR) 的患者。 DOR 定义为从首次记录的缓解（iCR 或 iPR）之日到首次记录的因潜在癌症导致的进展或死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 DOR 进行审查。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计来分析 DOR。 |
长达0.5年
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第 1 部分：实体瘤的无进展生存期 (PFS) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达3.9年
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计值对 PFS 进行分析。 |
长达3.9年
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第 1 部分：根据 iRECIST 的实体瘤无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达3.9年
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 iRECIST 进行的评估。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计值对 PFS 进行分析。 |
长达3.9年
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第 1 部分：DLBCL 的无进展生存期 (PFS) Per Cheson 2014
大体时间：长达2.5年
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 Cheson 2014 对 DLBCL 的评估。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计值对 PFS 进行分析。 |
长达2.5年
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第 2 部分：实体瘤的无进展生存期 (PFS) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达 4.7 年
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计值对 PFS 进行分析。 |
长达 4.7 年
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第 2 部分：根据 iRECIST 的实体瘤无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 4.7 年
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 iRECIST 进行的评估。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计值对 PFS 进行分析。 |
长达 4.7 年
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第 3 部分：实体瘤的无进展生存期 (PFS) 根据 RECIST v1.1
大体时间：长达0.5年
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计值对 PFS 进行分析。 |
长达0.5年
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第 3 部分：根据 iRECIST 的实体瘤无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达0.5年
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 iRECIST 进行的评估。 使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 估计值对 PFS 进行分析。 |
长达0.5年
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第 1 部分：2 年总体生存率 (OS)
大体时间：2年
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OS 代表研究治疗开始后存活的参与者的百分比。
使用统计分析计划 (SAP) 中定义的 Kaplan-Meier 方法估算 2 年 OS。
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2年
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第 2 部分：2 年总体生存率 (OS)
大体时间：2年
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OS 代表研究治疗开始后存活的参与者的百分比。
使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 方法估计 2 年 OS。
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2年
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第 3 部分：2 年总体生存率 (OS)
大体时间：2年
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OS 代表研究治疗开始后存活的参与者的百分比。
使用统计分析计划中定义的 Kaplan-Meier 方法估计 2 年 OS。
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2年
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第 1 部分：肿瘤组织中 CD8 标记区域百分比相对于基线的变化
大体时间：筛查和治疗（第 2 周期第 1 天或第 15 天）。一个周期的持续时间为28天。
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通过免疫组织化学（IHC）方法测量肿瘤中CD8的表达。
在筛选时和大约两个治疗周期后需要收集新获得的治疗前和治疗中配对肿瘤样本。
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筛查和治疗（第 2 周期第 1 天或第 15 天）。一个周期的持续时间为28天。
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第 2 部分：肿瘤组织中 CD8 百分比标记区域相对于基线的变化
大体时间：筛查和治疗（第 2 周期第 1 天或第 15 天）。一个周期的持续时间为28天。
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通过免疫组织化学（IHC）方法测量肿瘤中CD8的表达。
在筛选时和大约两个治疗周期后需要收集新获得的治疗前和治疗中配对肿瘤样本。
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筛查和治疗（第 2 周期第 1 天或第 15 天）。一个周期的持续时间为28天。
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第 3 部分：肿瘤组织中 CD8 标记区域百分比相对于基线的变化
大体时间：筛查和治疗（第 2 周期第 1 天或第 15 天）。一个周期的持续时间为28天。
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通过免疫组织化学（IHC）方法测量肿瘤中CD8的表达。
在筛选时和大约两个治疗周期后需要收集新获得的治疗前和治疗中配对肿瘤样本。
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筛查和治疗（第 2 周期第 1 天或第 15 天）。一个周期的持续时间为28天。
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第 1、2 和 3 部分：治疗期间出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最长 4 年（第 1 部分）、4.8 年（第 2 部分）和 0.6 年（第 3 部分）
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患有 AE（任何 AE，无论严重程度）和 SAE（包括生命体征、心电图和实验室结果相对于基线的变化）的参与者数量，符合并报告为 AE。 治疗期间的定义是从首次施用研究治疗之日起至最后一次施用日期后 30 天。 |
最长 4 年（第 1 部分）、4.8 年（第 2 部分）和 0.6 年（第 3 部分）
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第 1、2 和 3 部分：NIR178 剂量减少和剂量中断的参与者人数
大体时间：最长 3.9 年（第 1 部分）、4.7 年（第 2 部分）和 0.5 年（第 3 部分）
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至少减少一次 NIR178 剂量的参与者人数和至少中断一次 NIR178 剂量的参与者人数。
对于不能耐受方案规定的给药方案的患者，允许调整剂量或方案。
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最长 3.9 年（第 1 部分）、4.7 年（第 2 部分）和 0.5 年（第 3 部分）
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第 1、2 和 3 部分：PDR001 剂量减少和剂量中断的参与者人数
大体时间：最长 3.9 年（第 1 部分）、4.7 年（第 2 部分）和 0.5 年（第 3 部分）
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至少减少一次 PDR001 剂量的参与者人数和至少中断一次 PDR001 剂量的参与者人数。
对于不能耐受方案规定的给药方案的患者，允许调整剂量或方案。
PDR001 不允许减少剂量。
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最长 3.9 年（第 1 部分）、4.7 年（第 2 部分）和 0.5 年（第 3 部分）
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第 1、2 和 3 部分：NIR178 的剂量强度
大体时间：最长 3.9 年（第 1 部分）、4.7 年（第 2 部分）和 0.5 年（第 3 部分）
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NIR178 的剂量强度计算为以毫克为单位的累积实际剂量除以以天为单位的暴露持续时间。
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最长 3.9 年（第 1 部分）、4.7 年（第 2 部分）和 0.5 年（第 3 部分）
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第 1、2 和 3 部分：PDR001 的剂量强度
大体时间：最长 3.9 年（第 1 部分）、4.7 年（第 2 部分）和 0.5 年（第 3 部分）
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PDR001 的剂量强度计算方法为累积实际剂量（以毫克为单位）除以暴露时间（以天为单位），然后乘以 28 天。
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最长 3.9 年（第 1 部分）、4.7 年（第 2 部分）和 0.5 年（第 3 部分）
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第 1、2 和 3 部分：具有抗 PDR001 抗体的参与者数量
大体时间：最长约5年
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在血清样本中评估 PDR001 的免疫原性。 患者抗药物抗体（ADA）状态定义如下：
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最长约5年
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日本安全磨合：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：28天
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 ≥ 3 级的不良事件或异常实验室值，经评估与疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关，发生这种情况在研究的日本安全磨合部分期间，NIR178 作为单药或与 PDR001 联合治疗的前 28 天内。
其他临床上显着的毒性可能被视为 DLT，即使不是 CTCAE 3 级或更高级别。
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28天
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日本安全磨合：治疗期间出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达0.7年
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患有 AE（任何 AE，无论严重程度）和 SAE（包括生命体征、心电图和实验室结果相对于基线的变化）的参与者数量，符合并报告为 AE。 治疗期间的定义是从首次施用研究治疗之日起至最后一次施用日期后 30 天。 |
长达0.7年
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所有研究部分：NIR178 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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使用非房室方法根据 NIR178 血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。
Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）血浆浓度。
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周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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所有研究部分：达到 NIR178 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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使用非房室方法根据 NIR178 血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。
Tmax 定义为给药后达到最大（峰值）血浆浓度的时间。
计算时考虑了实际记录的采样时间。
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周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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所有研究部分：从 NIR178 给药后 0 小时到 12 小时（AUC0-12 小时）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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使用非房室方法根据 NIR178 血浆浓度计算 PK 参数。
AUC0-12hr计算采用线性梯形法。
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周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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所有研究部分：NJI765（NIR178 代谢物）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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NJI765 是 NIR178 代谢物。
使用非房室方法根据NJI765血浆浓度计算PK参数。
Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）血浆浓度。
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周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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所有研究部分：达到 NJI765（NIR178 代谢物）最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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NJI765 是 NIR178 代谢物。
使用非房室方法根据NJI765血浆浓度计算药代动力学（PK）参数。
Tmax 定义为给药后达到最大（峰值）血浆浓度的时间。
计算时考虑了实际记录的采样时间。
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周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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所有研究部分：NJI765（NIR178 代谢物）给药后零时至 12 小时（AUC0-12 小时）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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NJI765 是 NIR178 代谢物。
使用非房室方法根据NJI765血浆浓度计算PK参数。
AUC0-12hr计算采用线性梯形法。
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周期 1 第 1 天（全部）、周期 1 第 7 天（1 周开启/1 周关闭）、周期 1 第 14 天（2 周开启/2 周关闭）和周期 1 第 28 天（连续给药）：给药前，15以及早晨给药后30分钟、1、1.5、2、3、4和8小时以及晚上给药后12小时。 1周期=28天
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所有研究部分：PDR001 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：首次剂量（接受 NIR178 80 或 160 mg 治疗的日本患者为周期 1 第 1 天或周期 2 第 1 天）和周期 3 第 1 天：输注前、输注结束后 1、168、336、504 和 672 小时。平均输注持续时间=30分钟。 1周期=28天
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使用非房室方法根据 PDR001 血清浓度计算 PK 参数。
Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）血清浓度。
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首次剂量（接受 NIR178 80 或 160 mg 治疗的日本患者为周期 1 第 1 天或周期 2 第 1 天）和周期 3 第 1 天：输注前、输注结束后 1、168、336、504 和 672 小时。平均输注持续时间=30分钟。 1周期=28天
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所有研究部分：PDR001 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：首次剂量（接受 NIR178 80 或 160 mg 治疗的日本患者为周期 1 第 1 天或周期 2 第 1 天）和周期 3 第 1 天：输注前、输注结束后 1、168、336、504 和 672 小时。平均输注持续时间=30分钟。 1周期=28天
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使用非房室方法根据 PDR001 血清浓度计算 PK 参数。
Tmax 定义为给药后达到最大（峰值）血清浓度的时间。
计算时考虑了实际记录的采样时间。
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首次剂量（接受 NIR178 80 或 160 mg 治疗的日本患者为周期 1 第 1 天或周期 2 第 1 天）和周期 3 第 1 天：输注前、输注结束后 1、168、336、504 和 672 小时。平均输注持续时间=30分钟。 1周期=28天
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所有研究部分：PDR001 服药后零时至 28 天（AUC0-28 天）的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：首次剂量（接受 NIR178 80 或 160 mg 治疗的日本患者为周期 1 第 1 天或周期 2 第 1 天）和周期 3 第 1 天：输注前、输注结束后 1、168、336、504 和 672 小时。平均输注持续时间=30分钟。 1周期=28天
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使用非房室方法根据 PDR001 血清浓度计算 PK 参数。
AUC0-28天计算采用线性梯形法。
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首次剂量（接受 NIR178 80 或 160 mg 治疗的日本患者为周期 1 第 1 天或周期 2 第 1 天）和周期 3 第 1 天：输注前、输注结束后 1、168、336、504 和 672 小时。平均输注持续时间=30分钟。 1周期=28天
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合作者和调查者
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研究完成 (实际的)
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