Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2 NIR178 в комбинации с PDR001 у пациентов с солидными опухолями и неходжкинской лимфомой

5 февраля 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 2, многоцентровое, открытое исследование NIR178 в комбинации с PDR001 у пациентов с выбранными запущенными солидными опухолями и неходжкинской лимфомой

Целью этого исследования фазы 2 является оценка эффективности и безопасности NIR178 в сочетании с PDR001 при множественных солидных опухолях и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL), а также дальнейшее изучение вариантов схемы NIR178 для оптимизации иммунной активации посредством ингибирования A2aR.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из трех частей: часть 1: многорукавный байесовский адаптивный дизайн обнаружения сигналов в солидных опухолях и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL); часть 2: исследование графика NIR178 в NSCLC; часть 3: Дальнейшая оценка прерывистого или непрерывного режима дозирования NIR178 в сочетании с PDR001 при дополнительных типах опухолей, если в части 2 указан прерывистый или непрерывный режим дозирования NIR178 как требующий дальнейшего изучения. Кроме того, в Японии будет проведена отдельная вводная часть по безопасности, чтобы адекватно охарактеризовать безопасность и фармакокинетические профили NIR178 в качестве монотерапии и в сочетании с PDR001.

Части 1 и 2, а также обкатка по безопасности в Японии будут проходить параллельно. Часть 3 будет открыта по результатам части 1 и части 2 и может быть зачислена параллельно с Частью 1.

Пациенты, включенные в это исследование, будут получать NIR178 либо два раза в день непрерывно, либо на основе назначенного прерывистого графика в течение 60 минут до инфузии PDR001. PDR001 будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 30 минут один раз каждые 4 недели. Каждый цикл лечения составляет 28 дней. Пациенты, включенные в вводную часть по безопасности в Японии, будут получать NIR178 в качестве единственного агента в течение первого цикла (28 дней). Если пациенты завершают цикл 1, не испытывая DLT, они начинают комбинированную терапию с PDR001, начиная со 2 цикла и далее, и продолжают в той же дозе NIR178. Дополнительная когорта в вводной части исследования безопасности в Японии получит NIR178 в сочетании с PDR001, начиная с цикла 1. Если пациенты завершат цикл 1, не испытав ДЛТ, они продолжат получать комбинированное лечение.

Пациенты будут получать лечение комбинацией до прогрессирования заболевания (по оценке исследователя по критериям иммунного ответа (iRECIST) или Cheson 2014, неприемлемой токсичности, смерти или прекращения исследуемого лечения по любой другой причине (например, отзыв согласия, начало исследования). новую противоопухолевую терапию или по усмотрению исследователя), также известный как окончание лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

315

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Чехия, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Япония, 135 8550
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет. Только для Японии: требуется письменное согласие как пациента, так и его/ее законного представителя, если он/она моложе 20 лет.
  • Гистологически подтвержденные запущенные или метастатические солидные опухоли или лимфомы Часть 1: гистологически подтвержденный почечно-клеточный рак (ПКР), рак поджелудочной железы, уротелиальный рак, рак головы и шеи, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), микросателлитно-стабильный (МСС) рак толстой кишки, тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), меланома, метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ) Часть 2: гистологически подтвержденный диагноз распространенного/метастатического НМРЛ. Для пациентов со смешанной гистологией должна быть преобладающая гистологическая часть 3: гистологически подтвержденный диагноз выбранных распространенных/метастатических злокачественных новообразований. Часть 3 будет открыта для дальнейшей оценки пациентов с ТНРМЖ с оценкой IC PD-L1 SP-142 0 (
  • Пациент (за исключением тех, кто участвует в японском вводном исследовании по безопасности) должен иметь очаг заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Пациент должен быть готов пройти новую биопсию опухоли при скрининге и снова во время терапии в рамках данного исследования.
  • В вводной части безопасности у японских пациентов может быть зачислен любой тип опухоли, включенный в части 1, 2 и 3.

Сбор недавней пробы разрешен при следующих условиях (оба должны быть соблюдены):

Биопсия была собрана за ≤ 6 месяцев до 1-й дозы исследуемого препарата и доступна на месте.

С момента взятия биопсии пациентке не проводилась иммунотерапия.

- Только части 1–3: пациенты (кроме пациентов с ДВККЛ) должны ранее пройти как минимум 1 и не более 3 предшествующих линий терапии своего заболевания (за исключением меланомы кожи, предварительно обработанной IO, HNSCC и RCC), если это не считается неподходящим для пациента (например, опасения по поводу безопасности, противопоказания на этикетке): пациенты с НМРЛ должны ранее получать комбинацию на основе препаратов платины. Пациенты с EGFR-положительным НМРЛ с мутацией T790M должны иметь прогрессирование на осимертинибе или должны быть прекращены из-за токсичности.

Пациенты с раком головы и шеи должны ранее получать платиносодержащие препараты.

Пациенты с раком мочевого пузыря должны ранее получать препараты, содержащие платину, или им не может быть назначен цисплатин.

Пациенты с почечно-клеточным раком должны предварительно получать ингибитор тирозинкиназы VEGF (TKI).

Пациенты с колоректальным раком MSS должны получать (или иметь непереносимость) предшествующую терапию схемами на основе фторпиримидин-оксалиплатина и иринотекана.

Пациенты с тройным негативным раком молочной железы:. Часть 1: должны пройти предыдущую схему лечения, содержащую таксаны Часть 3: должны пройти не более 2 предшествующих линий терапии, включая химиотерапию на основе таксанов, и должны иметь известный статус PD-L1 в соответствии с местными доступными тестами, как определено VENTANA PD -L1 SP142 Анализ с показателем IC 0 (

Больные меланомой:

Пациенты с геном BRAF V600E дикого типа: должны получать моноблоки анти-PD-1/PD-L1 или в сочетании с терапией анти-CTLA-4. Пациенты с мутацией BRAF V600E: должны предварительно получать моноблоки анти-PD-1/PD-L1. -агент или в комбинации с анти-CTLA-4 терапией. Кроме того, субъекты должны были пройти предшествующую терапию ингибитором BRAF V600E либо в виде монотерапии, либо в комбинации с ингибитором MEK.

Пациенты с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ):

  • Из 1-3 предшествующих линий терапии пациенты должны были пройти и не получить по крайней мере одну линию лечения после появления резистентного к кастрации заболевания.
  • Пациенты не должны получать предшествующую иммунотерапию (предыдущие ингибиторы иммунных контрольных точек; монотерапия и/или комбинированная терапия с анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1), за исключением пациентов с НМРЛ, зарегистрированных в части 3 и японском языке. безопасность обкатанная часть.
  • Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм со спиральной компьютерной томографией (КТ), магнитно-резонансной томографией (МРТ) или штангенциркулем при клиническом обследовании.

Критерий исключения:

  • Текущее или предшествующее лечение ингибиторами A2aR. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы A2aR по неонкологическим показаниям (например, Болезнь Паркинсона) может рассматриваться для зачисления в каждом конкретном случае.
  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы PDR001, за исключением интраназальных/ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах (не превышающих эквивалент 10 мг/день преднизона)
  • В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков болезнь

  • Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Не исключены пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
  • Более 3 предшествующих линий терапии, за исключением вводной части по безопасности в Японии.
  • История интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита
  • Системная противораковая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата. Для цитотоксических агентов, обладающих выраженной отсроченной токсичностью, т.е. митомицин С и нитрозомочевины, 6 недель указаны как период вымывания. Для пациентов, получающих противораковую иммунотерапию, в качестве периода вымывания указывается 4 недели. Терапия ГнРГ для поддержания эффективного уровня подавления тестостерона разрешена для пациентов с мКРРПЖ.

Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NIR178 + PDR001
Часть 1: NIR178 непрерывно в сочетании с PDR001 400 мг каждые 4 недели. В часть 1 вошли 9 различных типов опухолей.
Лекарство: НИР178

NIR178, новое соединение, не содержащее ксантина, представляет собой мощный пероральный антагонист аденозинового рецептора А2а, разрабатываемый Novartis.

NIR178 вводили перорально два раза в день (дважды в день) в виде капсул (Часть 1, Часть 2 и японская проверка безопасности) и в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (Часть 3). Оценивалось до трех уровней доз: 80, 160 и 240 мг. Были оценены три альтернативных режима дозирования: непрерывный (Часть 1, Часть 2, Часть 3, японская безопасность), 2 недели приема/2 недели перерыва (Часть 2) и 1 неделя приема/1 неделя перерыва (Часть 2).

Каждый цикл состоял из 28 дней.

Другие имена:
  • таминаденант
Лекарство: PDR001
PDR001 представляет собой человеческое моноклональное антитело (MAb), которое вводят в первый день каждого цикла. PDR001 в дозе 400 мг вводили посредством внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут каждые 4 недели (Q4W).
Другие имена:
  • спартализумаб
Экспериментальный: NIR178 BID Прерывистый + PDR001
Часть 2: три различных режима дозирования NIR178 два раза в день (два раза в день), включая непрерывный и два прерывистых режима в сочетании с PDR001.
Лекарство: НИР178

NIR178, новое соединение, не содержащее ксантина, представляет собой мощный пероральный антагонист аденозинового рецептора А2а, разрабатываемый Novartis.

NIR178 вводили перорально два раза в день (дважды в день) в виде капсул (Часть 1, Часть 2 и японская проверка безопасности) и в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (Часть 3). Оценивалось до трех уровней доз: 80, 160 и 240 мг. Были оценены три альтернативных режима дозирования: непрерывный (Часть 1, Часть 2, Часть 3, японская безопасность), 2 недели приема/2 недели перерыва (Часть 2) и 1 неделя приема/1 неделя перерыва (Часть 2).

Каждый цикл состоял из 28 дней.

Другие имена:
  • таминаденант
Лекарство: PDR001
PDR001 представляет собой человеческое моноклональное антитело (MAb), которое вводят в первый день каждого цикла. PDR001 в дозе 400 мг вводили посредством внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут каждые 4 недели (Q4W).
Другие имена:
  • спартализумаб
Экспериментальный: Часть 3
Дальнейшая оценка оптимального прерывистого или непрерывного графика приема NIR178 в сочетании с PDR001 (если выбрано на основе результатов части 2). Оценивали покрытую пленкой таблетку NIR178.
Лекарство: НИР178

NIR178, новое соединение, не содержащее ксантина, представляет собой мощный пероральный антагонист аденозинового рецептора А2а, разрабатываемый Novartis.

NIR178 вводили перорально два раза в день (дважды в день) в виде капсул (Часть 1, Часть 2 и японская проверка безопасности) и в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (Часть 3). Оценивалось до трех уровней доз: 80, 160 и 240 мг. Были оценены три альтернативных режима дозирования: непрерывный (Часть 1, Часть 2, Часть 3, японская безопасность), 2 недели приема/2 недели перерыва (Часть 2) и 1 неделя приема/1 неделя перерыва (Часть 2).

Каждый цикл состоял из 28 дней.

Другие имена:
  • таминаденант
Лекарство: PDR001
PDR001 представляет собой человеческое моноклональное антитело (MAb), которое вводят в первый день каждого цикла. PDR001 в дозе 400 мг вводили посредством внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут каждые 4 недели (Q4W).
Другие имена:
  • спартализумаб
Экспериментальный: Обкатка японской безопасности
Были изучены различные схемы дозирования NIR178.
Лекарство: НИР178

NIR178, новое соединение, не содержащее ксантина, представляет собой мощный пероральный антагонист аденозинового рецептора А2а, разрабатываемый Novartis.

NIR178 вводили перорально два раза в день (дважды в день) в виде капсул (Часть 1, Часть 2 и японская проверка безопасности) и в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (Часть 3). Оценивалось до трех уровней доз: 80, 160 и 240 мг. Были оценены три альтернативных режима дозирования: непрерывный (Часть 1, Часть 2, Часть 3, японская безопасность), 2 недели приема/2 недели перерыва (Часть 2) и 1 неделя приема/1 неделя перерыва (Часть 2).

Каждый цикл состоял из 28 дней.

Другие имена:
  • таминаденант
Лекарство: PDR001
PDR001 представляет собой человеческое моноклональное антитело (MAb), которое вводят в первый день каждого цикла. PDR001 в дозе 400 мг вводили посредством внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут каждые 4 недели (Q4W).
Другие имена:
  • спартализумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Общий уровень ответа (ЧОО) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 3,9 лет

ORR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), основанный на оценке местных исследователей в соответствии с Критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) v1.1.

Для RECIST v1.1 CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
До 3,9 лет
Часть 1: Общий коэффициент ответов (ORR) по Чесону, 2014 г. для DLBCL
Временное ограничение: До 2,5 лет

ORR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), основанный на оценке местных исследователей в соответствии с критериями Cheson 2014 для диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL).

По критериям Cheson 2014 CR = целевые узлы/узловые образования должны регрессировать до ≤1,5 ​​см в наибольшем диаметре (LDi), нет экстралимфатических очагов заболевания, отсутствуют неизмеренные поражения, увеличение органа регрессирует до нормального уровня, нет новых поражений и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная); PR = ≥50% уменьшение суммы произведения перпендикулярных диаметров (SPD) до 6 целевых измеримых узлов, отсутствие или регресс неизмеренных поражений, селезенка должна регрессировать на >50% в длину сверх нормы, и нет новые поражения.
До 2,5 лет
Часть 2. Общая частота ответа (ЧОО) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 4,7 лет

ORR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), основанный на оценке местных исследователей согласно RECIST v1.1.

Для RECIST v1.1 CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
До 4,7 лет
Часть 3. Общий уровень ответа (ЧОО) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 0,5 лет

ORR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), основанный на оценке местных исследователей согласно RECIST v1.1.

Для RECIST v1.1 CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
До 0,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Общий уровень ответа (ЧОО) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 3,9 лет
ORR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (iCR) или частичного ответа (iPR), основанный на оценке местных исследователей по иммуносвязанному RECIST (iRECIST).
До 3,9 лет
Часть 2: Общий уровень ответа (ЧОО) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 4,7 лет
ORR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (iCR) или частичного ответа (iPR), основанный на оценке местных исследователей по иммуносвязанному RECIST (iRECIST).
До 4,7 лет
Часть 3: Общий уровень ответа (ЧОО) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 0,5 лет
ORR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (iCR) или частичного ответа (iPR), основанный на оценке местных исследователей по иммуносвязанному RECIST (iRECIST).
До 0,5 лет
Часть 1. Среднее процентное изменение ПСА по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, до 0,8 года
Уровни простатспецифического антигена (ПСА) оценивали в сыворотке. Повышение ПСА обычно является проявлением прогрессирования рака простаты.
Исходный уровень, до 0,8 года
Часть 1. Коэффициент контроля заболевания (DCR) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 3,9 лет
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) или отсутствия CR или непрогрессирующего заболевания (NCRNPD), на основе оценки местного исследователя по каждой оценке ответа. Критерии солидных опухолей (RECIST) v1.1.
До 3,9 лет
Часть 1: Уровень контроля заболевания (DCR) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 3,9 лет
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом: полный ответ (iCR), частичный ответ (iPR), стабильное заболевание (iSD) или отсутствие iCR или неподтвержденное прогрессирующее заболевание (NON-iCR или NON-iUPD), на основе по оценке местного исследователя согласно RECIST, связанному с иммунитетом (iRECIST).
До 3,9 лет
Часть 1: Уровень контроля заболеваний (DCR) по Чесону 2014 г. для DLBCL
Временное ограничение: До 2,5 лет
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD), на основе оценки местных исследователей в соответствии с критериями Cheson 2014 для диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL).
До 2,5 лет
Часть 2. Коэффициент контроля заболевания (DCR) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 4,7 лет
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) или отсутствия CR или непрогрессирующего заболевания (NCRNPD), на основе оценки местного исследователя по каждой оценке ответа. Критерии солидных опухолей (RECIST) v1.1.
До 4,7 лет
Часть 2: Коэффициент контроля заболевания (DCR) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 4,7 лет
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом: полный ответ (iCR), частичный ответ (iPR), стабильное заболевание (iSD) или отсутствие iCR или неподтвержденное прогрессирующее заболевание (NON-iCR или NON-iUPD), на основе по оценке местного исследователя согласно RECIST, связанному с иммунитетом (iRECIST).
До 4,7 лет
Часть 3: Уровень контроля заболеваний (DCR) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 0,5 лет
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) или отсутствия CR или непрогрессирующего заболевания (NCRNPD), на основе оценки местного исследователя по каждой оценке ответа. Критерии солидных опухолей (RECIST) v1.1.
До 0,5 лет
Часть 3: Коэффициент контроля заболевания (DCR) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 0,5 лет
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом: полный ответ (iCR), частичный ответ (iPR), стабильное заболевание (iSD) или отсутствие iCR или неподтвержденное прогрессирующее заболевание (NON-iCR или NON-iUPD), на основе по оценке местного исследователя согласно RECIST, связанному с иммунитетом (iRECIST).
До 0,5 лет
Часть 1. Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 3,9 лет

DOR применяется только к пациентам, для которых лучшим общим ответом является полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на основании оценки местного исследователя согласно RECIST v1.1. DOR определяется как время от даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли.

DOR анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 3,9 лет
Часть 1: Продолжительность ответа (DOR) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 3,9 лет

DOR применяется только к пациентам, для которых лучшим общим ответом является полный ответ (iCR) или частичный ответ (iPR) на основании оценки местного исследователя согласно iRECIST. DOR определяется как время от даты первого документированного ответа (iCR или iPR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли.

DOR анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 3,9 лет
Часть 1: Продолжительность ответа (DOR) по Cheson 2014 для DLBCL
Временное ограничение: До 2,5 лет
DOR применяется только к пациентам, для которых лучшим общим ответом является полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на основании оценки местного исследователя в соответствии с критериями Cheson 2014 для DLBCL. DOR определяется как время от даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли. DOR анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 2,5 лет
Часть 2. Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 4,7 лет

DOR применяется только к пациентам, для которых лучшим общим ответом является полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на основании оценки местного исследователя согласно RECIST v1.1. DOR определяется как время от даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли.

DOR анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 4,7 лет
Часть 2: Продолжительность ответа (DOR) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 4,7 лет

DOR применяется только к пациентам, для которых лучшим общим ответом является полный ответ (iCR) или частичный ответ (iPR) на основании оценки местного исследователя согласно iRECIST. DOR определяется как время от даты первого документированного ответа (iCR или iPR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли.

DOR анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 4,7 лет
Часть 3. Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 0,5 лет

DOR применяется только к пациентам, для которых лучшим общим ответом является полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на основании оценки местного исследователя согласно RECIST v1.1. DOR определяется как время от даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли.

DOR анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 0,5 лет
Часть 3: Продолжительность ответа (DOR) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 0,5 лет

DOR применяется только к пациентам, для которых лучшим общим ответом является полный ответ (iCR) или частичный ответ (iPR) на основании оценки местного исследователя согласно iRECIST. DOR определяется как время от даты первого документированного ответа (iCR или iPR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли.

DOR анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 0,5 лет
Часть 1. Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 3,9 лет

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если у пациента не было события, PFS цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей согласно RECIST v1.1.

PFS анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 3,9 лет
Часть 1: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 3,9 лет

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если у пациента не было события, PFS цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей согласно iRECIST.

PFS анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 3,9 лет
Часть 1: Выживание без прогрессирования (PFS) по Чесону 2014 г. для DLBCL
Временное ограничение: До 2,5 лет

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если у пациента не было события, PFS цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли. Реакция опухоли была основана на оценке местных исследователей по Cheson 2014 для DLBCL.

PFS анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 2,5 лет
Часть 2. Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 4,7 лет

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если у пациента не было события, PFS цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей согласно RECIST v1.1.

PFS анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 4,7 лет
Часть 2: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 4,7 лет

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если у пациента не было события, PFS цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей согласно iRECIST.

PFS анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 4,7 лет
Часть 3. Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST v1.1 для солидных опухолей
Временное ограничение: До 0,5 лет

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если у пациента не было события, PFS цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей согласно RECIST v1.1.

PFS анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 0,5 лет
Часть 3: Выживаемость без прогрессирования (PFS) по iRECIST для солидных опухолей
Временное ограничение: До 0,5 лет

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если у пациента не было события, PFS цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей согласно iRECIST.

PFS анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера, как это определено в плане статистического анализа.
До 0,5 лет
Часть 1. Двухлетняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
ОС представляет собой процент участников, которые живы после начала исследуемого лечения. ОВ через 2 года оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, как определено в плане статистического анализа (SAP).
2 года
Часть 2. Двухлетняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
ОС представляет собой процент участников, которые живы после начала исследуемого лечения. ОВ через 2 года оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, как определено в плане статистического анализа.
2 года
Часть 3. Двухлетняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
ОС представляет собой процент участников, которые живы после начала исследуемого лечения. ОВ через 2 года оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, как определено в плане статистического анализа.
2 года
Часть 1: Изменение процентного содержания маркера CD8 в опухолевой ткани по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг и лечение (цикл 2, день 1 или день 15). Продолжительность одного цикла составила 28 дней.
Экспрессию CD8 в опухоли измеряли иммуногистохимическими (ИГХ) методами. Требовалось вновь получить парные образцы опухолей до и во время лечения, которые собирали при скрининге и примерно после двух циклов терапии.
Скрининг и лечение (цикл 2, день 1 или день 15). Продолжительность одного цикла составила 28 дней.
Часть 2: Изменение процентного содержания маркера CD8 в опухолевой ткани по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг и лечение (цикл 2, день 1 или день 15). Продолжительность одного цикла составила 28 дней.
Экспрессию CD8 в опухоли измеряли иммуногистохимическими (ИГХ) методами. Требовалось вновь получить парные образцы опухолей до и во время лечения, которые собирали при скрининге и примерно после двух циклов терапии.
Скрининг и лечение (цикл 2, день 1 или день 15). Продолжительность одного цикла составила 28 дней.
Часть 3. Изменение процентного содержания маркера CD8 в опухолевой ткани по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг и лечение (цикл 2, день 1 или день 15). Продолжительность одного цикла составила 28 дней.
Экспрессию CD8 в опухоли измеряли иммуногистохимическими (ИГХ) методами. Требовалось вновь получить парные образцы опухолей до и во время лечения, которые собирали при скрининге и примерно после двух циклов терапии.
Скрининг и лечение (цикл 2, день 1 или день 15). Продолжительность одного цикла составила 28 дней.
Часть 1, 2 и 3: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в период лечения.
Временное ограничение: До 4 лет (часть 1), 4,8 года (часть 2) и 0,6 года (часть 3)

Количество участников с НЯ (любыми НЯ, независимо от серьезности) и СНЯ, включая изменения по сравнению с исходным уровнем жизненно важных показателей, электрокардиограмм и результатов лабораторных исследований, которые квалифицируются и сообщаются как НЯ.

Период лечения определяется со дня первого введения исследуемого препарата до 30 дней после даты его последнего введения.
До 4 лет (часть 1), 4,8 года (часть 2) и 0,6 года (часть 3)
Часть 1, 2 и 3: Количество участников со снижением дозы и перерывами в приеме NIR178
Временное ограничение: До 3,9 года (часть 1), 4,7 года (часть 2) и 0,5 года (часть 3)
Число участников, по крайней мере, с одним снижением дозы NIR178, и количество участников, по крайней мере, с одним прекращением приема NIR178. Корректировка дозы или режима дозирования допускалась для пациентов, которые не переносили режим дозирования, предусмотренный протоколом.
До 3,9 года (часть 1), 4,7 года (часть 2) и 0,5 года (часть 3)
Часть 1, 2 и 3: Количество участников со снижением дозы и перерывами в приеме PDR001
Временное ограничение: До 3,9 года (часть 1), 4,7 года (часть 2) и 0,5 года (часть 3)
Число участников, по крайней мере, с одним снижением дозы PDR001, и количество участников, по крайней мере, с одним прекращением приема PDR001. Корректировка дозы или режима дозирования допускалась для пациентов, которые не переносили режим дозирования, предусмотренный протоколом. Снижение дозы для PDR001 не разрешалось.
До 3,9 года (часть 1), 4,7 года (часть 2) и 0,5 года (часть 3)
Часть 1, 2 и 3: Интенсивность дозы NIR178
Временное ограничение: До 3,9 года (часть 1), 4,7 года (часть 2) и 0,5 года (часть 3)
Интенсивность дозы NIR178 рассчитывали как совокупную фактическую дозу в миллиграммах, деленную на продолжительность воздействия в днях.
До 3,9 года (часть 1), 4,7 года (часть 2) и 0,5 года (часть 3)
Часть 1, 2 и 3: Интенсивность дозы PDR001
Временное ограничение: До 3,9 года (часть 1), 4,7 года (часть 2) и 0,5 года (часть 3)
Интенсивность дозы PDR001 рассчитывали как совокупную фактическую дозу в миллиграммах, разделенную на продолжительность воздействия в днях, а затем умноженную на 28 дней.
До 3,9 года (часть 1), 4,7 года (часть 2) и 0,5 года (часть 3)
Часть 1, 2 и 3: Количество участников с антителами против PDR001
Временное ограничение: Примерно до 5 лет

Иммуногенность PDR001 оценивали в образцах сыворотки. Статус антилекарственных антител (ADA) пациента определялся следующим образом:

  • Исходно ADA-отрицательный образец: исходно ADA-отрицательный образец
  • ADA-положительный исходный уровень: ADA-положительный образец исходный уровень
  • ADA-отрицательный образец после исходного уровня: ADA-отрицательный образец на исходном уровне и как минимум 1 образец после исходного уровня, причем все образцы являются ADA-отрицательными.
  • ADA-положительный результат со сниженным уровнем лечения: ADA-положительный образец исходно и как минимум 1 образец после исходного уровня, все из которых являются ADA-отрицательными образцами.
  • ADA-положительный результат, индуцированный лечением: ADA-отрицательный образец на исходном уровне и по крайней мере 1 индуцированный лечением ADA-положительный образец.
  • ADA-положительный результат, усиленный лечением: ADA-положительный образец на исходном уровне и по крайней мере 1 ADA-положительный образец, усиленный лечением.
  • ADA-безрезультатно: пациент, который не соответствует ни одному из приведенных выше определений, или пациент, для которого отсутствует исходный образец.
Примерно до 5 лет
Обкатка безопасности в Японии: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение уровня ≥ 3 по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE), оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим приемом лекарств, которое возникает в течение первых 28 дней лечения NIR178 в качестве монотерапии или в комбинации с PDR001 во время вводной части исследования безопасности в Японии. Другие клинически значимые проявления токсичности можно рассматривать как ДЛТ, даже если они не имеют степени 3 или выше по CTCAE.
28 дней
Обкатка безопасности в Японии: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в период лечения
Временное ограничение: До 0,7 лет

Количество участников с НЯ (любыми НЯ, независимо от серьезности) и СНЯ, включая изменения по сравнению с исходным уровнем жизненно важных показателей, электрокардиограмм и результатов лабораторных исследований, которые квалифицируются и сообщаются как НЯ.

Период лечения определяется со дня первого введения исследуемого препарата до 30 дней после даты его последнего введения.
До 0,7 лет
Все части исследования: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NIR178.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций NIR178 в плазме с использованием некомпартментных методов. Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в плазме после приема дозы.
Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Все части исследования: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) NIR178
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций NIR178 в плазме с использованием некомпартментных методов. Tmax определяется как время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после приема дозы. Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки.
Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Все части исследования: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов после приема дозы (AUC0-12 часов) NIR178.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций NIR178 в плазме с использованием некомпартментных методов. Для расчета AUC0-12hr использовался метод линейных трапеций.
Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Все части исследования: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NJI765 (метаболит NIR178)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
NJI765 представляет собой метаболит NIR178. Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций NJI765 в плазме с использованием некомпартментных методов. Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в плазме после приема дозы.
Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Все части исследования: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) NJI765 (метаболит NIR178)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
NJI765 представляет собой метаболит NIR178. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций NJI765 в плазме с использованием некомпартментных методов. Tmax определяется как время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после приема дозы. Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки.
Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Все части исследования: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 12 часов после приема дозы (AUC0-12 часов) NJI765 (метаболит NIR178)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
NJI765 представляет собой метаболит NIR178. Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций NJI765 в плазме с использованием некомпартментных методов. Для расчета AUC0-12hr использовался метод линейных трапеций.
Цикл 1, день 1 (все), цикл 1, день 7 (1 неделя включения/1 неделя перерыва), цикл 1, день 14 (2 недели включения/2 недели перерыва) и цикл 1, день 28 (непрерывное дозирование): предварительная доза, 15 и через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4 и 8 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. 1 цикл=28 дней
Все части исследования: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) PDR001.
Временное ограничение: Первая доза (цикл 1, день 1 или цикл 2, день 1 для японских пациентов, получавших NIR178 в дозе 80 или 160 мг) и цикл 3, день 1: предварительная инфузия, через 1, 168, 336, 504 и 672 часа после окончания инфузии. Средняя продолжительность инфузии=30 минут. 1 цикл=28 дней
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций PDR001 в сыворотке с использованием некомпартментных методов. Cmax определяют как максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию в сыворотке после приема дозы.
Первая доза (цикл 1, день 1 или цикл 2, день 1 для японских пациентов, получавших NIR178 в дозе 80 или 160 мг) и цикл 3, день 1: предварительная инфузия, через 1, 168, 336, 504 и 672 часа после окончания инфузии. Средняя продолжительность инфузии=30 минут. 1 цикл=28 дней
Все части исследования: время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) PDR001
Временное ограничение: Первая доза (цикл 1, день 1 или цикл 2, день 1 для японских пациентов, получавших NIR178 в дозе 80 или 160 мг) и цикл 3, день 1: предварительная инфузия, через 1, 168, 336, 504 и 672 часа после окончания инфузии. Средняя продолжительность инфузии=30 минут. 1 цикл=28 дней
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций PDR001 в сыворотке с использованием некомпартментных методов. Tmax определяется как время достижения максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке после приема дозы. Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки.
Первая доза (цикл 1, день 1 или цикл 2, день 1 для японских пациентов, получавших NIR178 в дозе 80 или 160 мг) и цикл 3, день 1: предварительная инфузия, через 1, 168, 336, 504 и 672 часа после окончания инфузии. Средняя продолжительность инфузии=30 минут. 1 цикл=28 дней
Все части исследования: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до 28 дней после приема дозы (AUC0-28day) PDR001.
Временное ограничение: Первая доза (цикл 1, день 1 или цикл 2, день 1 для японских пациентов, получавших NIR178 в дозе 80 или 160 мг) и цикл 3, день 1: предварительная инфузия, через 1, 168, 336, 504 и 672 часа после окончания инфузии. Средняя продолжительность инфузии=30 минут. 1 цикл=28 дней
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций PDR001 в сыворотке с использованием некомпартментных методов. Для расчета AUC0-28day использовался метод линейной трапеции.
Первая доза (цикл 1, день 1 или цикл 2, день 1 для японских пациентов, получавших NIR178 в дозе 80 или 160 мг) и цикл 3, день 1: предварительная инфузия, через 1, 168, 336, 504 и 672 часа после окончания инфузии. Средняя продолжительность инфузии=30 минут. 1 цикл=28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования НИР178

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться