Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-studie av NIR178 i kombinasjon med PDR001 hos pasienter med solide svulster og non-Hodgkin-lymfom

5. februar 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 2, multisenter, åpen etikettstudie av NIR178 i kombinasjon med PDR001 hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster og non-Hodgkin-lymfom

Hensikten med denne fase 2-studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til NIR178 i kombinasjon med PDR001 i flere solide svulster og diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og videre utforske tidsplanvariasjoner av NIR178 for å optimalisere immunaktivering gjennom hemming av A2aR.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien har tre deler: del 1: Multi-arm Bayesiansk adaptiv signalfunndesign i solide svulster og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL); del 2: NIR178 tidsplanutforskning i NSCLC; del 3: Videre evaluering av intermitterende eller kontinuerlige doseringsplaner av NIR178 i kombinasjon med PDR001 i ytterligere tumortyper, hvis del 2 identifiserer en intermitterende eller kontinuerlig doseringsplan av NIR178 som berettiger videre utforskning. I tillegg vil en egen sikkerhetsinnkjøringsdel bli utført i Japan for å adekvat karakterisere sikkerhets- og farmakokinetiske profiler til NIR178 som enkeltmiddel og i kombinasjon med PDR001.

Del 1 og 2 og sikkerhetsinnkjøringen i Japan vil registreres parallelt. Del 3 vil bli åpnet basert på resultatene fra del 1 og del 2 og kan registreres parallelt med del 1.

Pasienter som er registrert i denne studien vil motta NIR178 enten BID kontinuerlig eller basert på den tildelte intermitterende tidsplanen innen 60 minutter før PDR001-infusjon. PDR001 vil bli administrert via IV infusjon over 30 minutter en gang hver 4. uke. Hver behandlingssyklus er 28 dager. Pasienter som er registrert i den japanske sikkerhetsinnkjøringsdelen vil motta NIR178 som enkeltmiddel for den første syklusen (28 dager). Hvis pasientene fullfører syklus 1 uten å oppleve DLT, vil de starte kombinasjonsbehandling med PDR001 fra syklus 2 og utover, og fortsette med samme dose av NIR178. En ekstra kohort i den japanske sikkerhetsinnkjøringsdelen av studien vil motta NIR178 i kombinasjon med PDR001 som starter med syklus 1. Hvis pasientene fullfører syklus 1 uten å oppleve DLT, vil de fortsette å få kombinasjonsbehandling.

Pasienter vil motta behandling med kombinasjonen inntil sykdomsprogresjon (vurdert av etterforsker i henhold til immunrelaterte responskriterier (iRECIST) eller Cheson 2014, uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studiebehandling av andre grunner (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, start av en ny antineoplastisk behandling eller etter utrederens skjønn), ellers kjent som End of Treatment.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

315

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • St. Gallen, Sveits, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år. Kun for Japan: skriftlig samtykke er nødvendig både fra pasienten og hans/hennes juridiske representant hvis han/hun er under 20 år.
  • Histologisk dokumenterte avanserte eller metastatiske solide svulster eller lymfomer Del 1: histologisk bekreftet nyrecellekarsinom (RCC), kreft i bukspyttkjertelen, urotelkreft, hode- og nakkekreft, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), mikrosatellitt stabil (MSS) tykktarmskreft, trippel negativ brystkreft (TNBC), melanom, metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) Del 2: histologisk bekreftet diagnose av avansert/metastatisk NSCLC. For de med blandet histologi må det være en dominerende histologi Del 3: histologisk bekreftet diagnose av utvalgte avanserte/metastatiske maligniteter. Del 3 vil bli åpnet for å vurdere TNBC-pasienter med en PD-L1 SP-142 IC-score på 0 (
  • Pasienten (bortsett fra de som deltar i japansk sikkerhetsinnkjøring) må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være en kandidat for tumorbiopsi i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer. Pasienten må være villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening, og igjen under behandlingen av denne studien.
  • Sikkerhetsinnkjøring hos japanske pasienter kan registrere enhver svulsttype inkludert i del 1, 2 og 3.

Innsamling av nyere prøver er tillatt under følgende betingelser (begge må være oppfylt):

Biopsi ble tatt ≤ 6 måneder før første dose av studiebehandling og tilgjengelig på stedet.

Ingen immunterapi ble gitt til pasienten etter innsamling av biopsi.

- Kun del 1 - 3: Pasienter (annet enn de med DLBCL) må tidligere ha mottatt minst 1 og ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer for sin sykdom (med unntak av IO-forbehandlet kutant melanom, HNSCC og RCC), med mindre det anses som upassende for pasienten (f.eks. sikkerhetsproblem, kontraindikasjon på etiketten): Pasienter med NSCLC må ha fått en tidligere platinabasert kombinasjon. Pasienter med EGFR-positiv NSCLC med en T790M-mutasjon må ha progrediert med osimertinib eller seponert på grunn av toksisitet.

Pasienter med hode- og nakkekreft må ha fått et platinaholdig kur tidligere.

Pasienter med blærekreft må ha mottatt et regime som inneholder platina tidligere eller ikke være kvalifisert for cisplatin.

Pasienter med nyrecellekarsinom må ha fått en tidligere VEGF-tyrosinkinasehemmer (TKI).

Pasienter med MSS kolorektal kreft må ha mottatt (eller være intolerante overfor) tidligere behandling med fluoropyrimidin-oksaliplatin- og irinotekanbaserte regimer.

Pasienter med trippel negativ brystkreft:. Del 1: må ha mottatt et tidligere diett som inneholder taxan. Del 3: bør ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere behandlingslinjer inkludert taxanbasert kjemoterapi og bør ha en kjent PD-L1-status i henhold til lokal tilgjengelig testing som bestemt av VENTANA PD -L1 SP142-analyse med IC-poengsum på 0 (

Pasienter med melanom:

BRAF V600E villtypepasienter: må ha mottatt anti-PD-1/PD-L1 enkeltmiddel, eller i kombinasjon med anti-CTLA-4-terapi BRAF V600E mutantpasienter: må ha mottatt anti-PD-1/PD-L1 enkeltmiddel tidligere. -middel, eller i kombinasjon med anti-CTLA-4-behandling. I tillegg må forsøkspersoner ha mottatt tidligere BRAF V600E-hemmerbehandling, enten enkeltmiddel eller i kombinasjon med en MEK-hemmer

Pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC):

  • Av de 1-3 tidligere behandlingslinjene, må pasienter ha mottatt og mislyktes i minst én behandlingslinje etter fremkomst av kastrasjonsresistent sykdom
  • Pasienter må ikke ha mottatt immunterapi tidligere (tidligere immunkontrollpunkthemmere; enkeltmiddel og/eller kombinasjonsbehandling med anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), bortsett fra NSCLC-pasienter som er registrert i del 3 og japansk sikkerhetsinnkjøringsdel.
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral datatomografi (CT) skanning, magnetisk resonans imaging (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående eller tidligere behandling med A2aR-hemmere. Pasienter som tidligere er behandlet med A2aR-hemmere for ikke-onkologiske indikasjoner (f. Parkinsons sykdom) kan vurderes for påmelding fra sak til sak.
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før den første dosen av PDR001, med unntak av intranasale/inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (som ikke overstiger tilsvarende 10 mg/dag prednison)
  • Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom Adekvat behandlet karsinom in situ uten bevis for sykdom

  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
  • Mer enn 3 tidligere behandlingslinjer med unntak av japansk sikkerhetsinnkjøring.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt
  • Systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen. For cellegift som har stor forsinket toksisitet, f.eks. mitomycin C og nitrosoureas, 6 uker er indisert som utvaskingsperiode. For pasienter som får immunterapi mot kreft, er 4 uker indisert som utvaskingsperiode. GnRH-terapi for å opprettholde effektive testosteronundertrykkelsesnivåer er tillatt for mCRPC-pasienter.

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NIR178 + PDR001
Del 1: NIR178 kontinuerlig i kombinasjon med PDR001 400mg hver 4. uke. Del 1 registrerte 9 forskjellige tumortyper.
Legemiddel: NIR178

NIR178, en ny, ikke-xantinbasert forbindelse, er en potent oral adenosin A2a-reseptor mot antagonist som utvikles av Novartis.

NIR178 ble administrert oralt to ganger daglig (BID) som en kapsel (del 1, del 2 og japansk sikkerhetsinnkjøring) og som et filmbelagt bord (del 3). Det ble vurdert opp til 3 dosenivåer: 80, 160 og 240 mg. Tre alternative doseringsplaner ble evaluert: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk sikkerhetsinnkjøring), 2 uker på/2 uker fri (del 2) og 1 uke på/1 uke fri (del 2).

Hver syklus besto av 28 dager.

Andre navn:
  • taminadenant
Legemiddel: PDR001
PDR001 er et humant monoklonalt antistoff (MAb) administrert på dag 1 i hver syklus. PDR001 400 mg ble administrert via intravenøs (i.v.) infusjon over 30 minutter hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • spartalizumab
Eksperimentell: NIR178 BID Intermitterende + PDR001
Del 2: Tre forskjellige doseringsplaner av NIR178 to ganger daglig (BID) inkludert kontinuerlig og to intermitterende i kombinasjon med PDR001
Legemiddel: NIR178

NIR178, en ny, ikke-xantinbasert forbindelse, er en potent oral adenosin A2a-reseptor mot antagonist som utvikles av Novartis.

NIR178 ble administrert oralt to ganger daglig (BID) som en kapsel (del 1, del 2 og japansk sikkerhetsinnkjøring) og som et filmbelagt bord (del 3). Det ble vurdert opp til 3 dosenivåer: 80, 160 og 240 mg. Tre alternative doseringsplaner ble evaluert: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk sikkerhetsinnkjøring), 2 uker på/2 uker fri (del 2) og 1 uke på/1 uke fri (del 2).

Hver syklus besto av 28 dager.

Andre navn:
  • taminadenant
Legemiddel: PDR001
PDR001 er et humant monoklonalt antistoff (MAb) administrert på dag 1 i hver syklus. PDR001 400 mg ble administrert via intravenøs (i.v.) infusjon over 30 minutter hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • spartalizumab
Eksperimentell: Del 3
Videre evaluering av optimal intermitterende eller kontinuerlig tidsplan for NIR178 i kombinasjon med PDR001 (hvis valgt basert på resultatene i del 2). En filmdrasjert tablett av NIR178 ble vurdert.
Legemiddel: NIR178

NIR178, en ny, ikke-xantinbasert forbindelse, er en potent oral adenosin A2a-reseptor mot antagonist som utvikles av Novartis.

NIR178 ble administrert oralt to ganger daglig (BID) som en kapsel (del 1, del 2 og japansk sikkerhetsinnkjøring) og som et filmbelagt bord (del 3). Det ble vurdert opp til 3 dosenivåer: 80, 160 og 240 mg. Tre alternative doseringsplaner ble evaluert: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk sikkerhetsinnkjøring), 2 uker på/2 uker fri (del 2) og 1 uke på/1 uke fri (del 2).

Hver syklus besto av 28 dager.

Andre navn:
  • taminadenant
Legemiddel: PDR001
PDR001 er et humant monoklonalt antistoff (MAb) administrert på dag 1 i hver syklus. PDR001 400 mg ble administrert via intravenøs (i.v.) infusjon over 30 minutter hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • spartalizumab
Eksperimentell: Japansk sikkerhetsinnkjøringsdel
Ulike doseringsplaner for NIR178 ble utforsket.
Legemiddel: NIR178

NIR178, en ny, ikke-xantinbasert forbindelse, er en potent oral adenosin A2a-reseptor mot antagonist som utvikles av Novartis.

NIR178 ble administrert oralt to ganger daglig (BID) som en kapsel (del 1, del 2 og japansk sikkerhetsinnkjøring) og som et filmbelagt bord (del 3). Det ble vurdert opp til 3 dosenivåer: 80, 160 og 240 mg. Tre alternative doseringsplaner ble evaluert: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk sikkerhetsinnkjøring), 2 uker på/2 uker fri (del 2) og 1 uke på/1 uke fri (del 2).

Hver syklus besto av 28 dager.

Andre navn:
  • taminadenant
Legemiddel: PDR001
PDR001 er et humant monoklonalt antistoff (MAb) administrert på dag 1 i hver syklus. PDR001 400 mg ble administrert via intravenøs (i.v.) infusjon over 30 minutter hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • spartalizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Total responsrate (ORR) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 3,9 år

ORR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på lokal etterforskers vurdering per responsevalueringskriterier for solide svulster (RECIST) v1.1.

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Inntil 3,9 år
Del 1: Overall Response Rate (ORR) per Cheson 2014 for DLBCL
Tidsramme: Inntil 2,5 år

ORR er prosentandelen av pasienter med en beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til Cheson 2014-kriterier for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).

For Cheson 2014-kriterier må CR= Målknuter/nodalmasser gå tilbake til ≤1,5 ​​cm i lengste diameter (LDi), ingen ekstralymfatiske sykdommer, fraværende ikke-målte lesjoner, organforstørrelse går tilbake til normal, ingen nye lesjoner og benmarg normal etter morfologi (hvis ubestemt, immunhistokjemi negativ); PR= ≥50 % reduksjon i summen av produktet av de perpendikulære diametrene (SPD) på opptil 6 målbare noder, fraværende eller regresserte ikke-målte lesjoner, milten må ha gått tilbake med >50 % i lengde utover det normale, og ingen nye lesjoner.
Inntil 2,5 år
Del 2: Total responsrate (ORR) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 4,7 år

ORR er prosentandelen av pasienter med beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på lokal etterforskervurdering per RECIST v1.1.

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Inntil 4,7 år
Del 3: Total responsrate (ORR) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 0,5 år

ORR er prosentandelen av pasienter med beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på lokal etterforskervurdering per RECIST v1.1.

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Inntil 0,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Total responsrate (ORR) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 3,9 år
ORR er prosentandelen av pasienter med en beste totalrespons av fullstendig respons (iCR) eller delvis respons (iPR), basert på vurdering av lokal etterforsker per immunrelatert RECIST (iRECIST).
Inntil 3,9 år
Del 2: Total responsrate (ORR) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 4,7 år
ORR er prosentandelen av pasienter med en beste totalrespons av fullstendig respons (iCR) eller delvis respons (iPR), basert på vurdering av lokal etterforsker per immunrelatert RECIST (iRECIST).
Inntil 4,7 år
Del 3: Total responsrate (ORR) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 0,5 år
ORR er prosentandelen av pasienter med en beste totalrespons av fullstendig respons (iCR) eller delvis respons (iPR), basert på vurdering av lokal etterforsker per immunrelatert RECIST (iRECIST).
Inntil 0,5 år
Del 1: Gjennomsnittlig prosentvis endring i PSA fra baseline
Tidsramme: Baseline, opptil 0,8 år
Prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer ble vurdert i serum. Økende PSA er generelt en manifestasjon av progresjon av prostatakreft.
Baseline, opptil 0,8 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 3,9 år
DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller ikke-CR eller ikke-progressiv sykdom (NCRNPD), basert på lokal etterforskers vurdering per responsevaluering Kriterier for solide svulster (RECIST) v1.1.
Inntil 3,9 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) Per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 3,9 år
DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (iCR), delvis respons (iPR), stabil sykdom (iSD) eller Non-iCR eller Ikke-ubekreftet progressiv sykdom (NON-iCR eller NON-iUPD), basert på lokal etterforskervurdering per immunrelatert RECIST (iRECIST).
Inntil 3,9 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) Per Cheson 2014 for DLBCL
Tidsramme: Inntil 2,5 år
DCR er prosentandelen av pasienter med en beste totalrespons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD), basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til Cheson 2014-kriterier for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
Inntil 2,5 år
Del 2: Disease Control Rate (DCR) Per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 4,7 år
DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller ikke-CR eller ikke-progressiv sykdom (NCRNPD), basert på lokal etterforskers vurdering per responsevaluering Kriterier for solide svulster (RECIST) v1.1.
Inntil 4,7 år
Del 2: Disease Control Rate (DCR) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 4,7 år
DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (iCR), delvis respons (iPR), stabil sykdom (iSD) eller Non-iCR eller Ikke-ubekreftet progressiv sykdom (NON-iCR eller NON-iUPD), basert på lokal etterforskervurdering per immunrelatert RECIST (iRECIST).
Inntil 4,7 år
Del 3: Disease Control Rate (DCR) Per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 0,5 år
DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller ikke-CR eller ikke-progressiv sykdom (NCRNPD), basert på lokal etterforskers vurdering per responsevaluering Kriterier for solide svulster (RECIST) v1.1.
Inntil 0,5 år
Del 3: Disease Control Rate (DCR) Per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 0,5 år
DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (iCR), delvis respons (iPR), stabil sykdom (iSD) eller Non-iCR eller Ikke-ubekreftet progressiv sykdom (NON-iCR eller NON-iUPD), basert på lokal etterforskervurdering per immunrelatert RECIST (iRECIST).
Inntil 0,5 år
Del 1: Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 3,9 år

DOR gjelder kun for pasienter der den beste generelle responsen er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

DOR ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 3,9 år
Del 1: Varighet av respons (DOR) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 3,9 år

DOR gjelder kun for pasienter der den beste generelle responsen er fullstendig respons (iCR) eller delvis respons (iPR) basert på lokal etterforskers vurdering per iRECIST. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (iCR eller iPR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

DOR ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 3,9 år
Del 1: Varighet av respons (DOR) per Cheson 2014 for DLBCL
Tidsramme: Inntil 2,5 år
DOR gjelder kun for pasienter der den beste totale responsen er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til Cheson 2014-kriteriene for DLBCL. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. DOR ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 2,5 år
Del 2: Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 4,7 år

DOR gjelder kun for pasienter der den beste generelle responsen er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

DOR ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 4,7 år
Del 2: Varighet av respons (DOR) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 4,7 år

DOR gjelder kun for pasienter der den beste generelle responsen er fullstendig respons (iCR) eller delvis respons (iPR) basert på lokal etterforskers vurdering per iRECIST. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (iCR eller iPR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

DOR ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 4,7 år
Del 3: Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 0,5 år

DOR gjelder kun for pasienter der den beste generelle responsen er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

DOR ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 0,5 år
Del 3: Varighet av respons (DOR) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 0,5 år

DOR gjelder kun for pasienter der den beste generelle responsen er fullstendig respons (iCR) eller delvis respons (iPR) basert på lokal etterforskers vurdering per iRECIST. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (iCR eller iPR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

DOR ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 0,5 år
Del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 3,9 år

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST v1.1.

PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 3,9 år
Del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 3,9 år

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per iRECIST.

PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 3,9 år
Del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per Cheson 2014 for DLBCL
Tidsramme: Inntil 2,5 år

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Tumorrespons var basert på lokal etterforskers vurdering per Cheson 2014 for DLBCL.

PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 2,5 år
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 4,7 år

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST v1.1.

PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 4,7 år
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 4,7 år

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per iRECIST.

PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 4,7 år
Del 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1 for solide svulster
Tidsramme: Inntil 0,5 år

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST v1.1.

PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 0,5 år
Del 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per iRECIST for solide svulster
Tidsramme: Inntil 0,5 år

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per iRECIST.

PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 0,5 år
Del 1: 2-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS representerer prosentandelen av deltakerne som er i live etter oppstart av studiebehandling. OS ved 2 år ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden som definert i den statistiske analyseplanen (SAP).
2 år
Del 2: 2-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS representerer prosentandelen av deltakerne som er i live etter oppstart av studiebehandling. OS ved 2 år ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden som definert i den statistiske analyseplanen.
2 år
Del 3: 2-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS representerer prosentandelen av deltakerne som er i live etter oppstart av studiebehandling. OS ved 2 år ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden som definert i den statistiske analyseplanen.
2 år
Del 1: Endring fra baseline i CD8 prosent markørområde i svulstvev
Tidsramme: Screening og etterbehandling (syklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheten av en syklus var 28 dager.
Tumorekspresjonen av CD8 ble målt ved immunhistokjemiske (IHC) metoder. Nylig oppnådde pre- og under-behandling parede tumorprøver var nødvendig og samlet ved screening og etter omtrent to sykluser med terapi.
Screening og etterbehandling (syklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheten av en syklus var 28 dager.
Del 2: Endring fra baseline i CD8 prosent markørområde i svulstvev
Tidsramme: Screening og etterbehandling (syklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheten av en syklus var 28 dager.
Tumorekspresjonen av CD8 ble målt ved immunhistokjemiske (IHC) metoder. Nylig oppnådde pre- og under-behandling parede tumorprøver var nødvendig og samlet ved screening og etter omtrent to sykluser med terapi.
Screening og etterbehandling (syklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheten av en syklus var 28 dager.
Del 3: Endring fra baseline i CD8 prosent markørområde i svulstvev
Tidsramme: Screening og etterbehandling (syklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheten av en syklus var 28 dager.
Tumorekspresjonen av CD8 ble målt ved immunhistokjemiske (IHC) metoder. Nylig oppnådde pre- og under-behandling parede tumorprøver var nødvendig og samlet ved screening og etter omtrent to sykluser med terapi.
Screening og etterbehandling (syklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheten av en syklus var 28 dager.
Del 1, 2 og 3: Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Opptil 4 år (del 1), 4,8 år (del 2) og 0,6 år (del 3)

Antall deltakere med AE (enhver AE uavhengig av alvorlighetsgrad) og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.

Behandlingsperioden er definert fra dagen for første administrasjon av studiebehandlingen og opptil 30 dager etter datoen for siste administrasjon.
Opptil 4 år (del 1), 4,8 år (del 2) og 0,6 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av NIR178
Tidsramme: Opptil 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Antall deltakere med minst én dosereduksjon på NIR178 og antall deltakere med minst én doseavbrudd på NIR178. Dose- eller tidsplanjusteringer var tillatt for pasienter som ikke tolererte den protokollspesifiserte doseringsplanen.
Opptil 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av PDR001
Tidsramme: Opptil 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Antall deltakere med minst én dosereduksjon av PDR001 og antall deltakere med minst én doseavbrudd av PDR001. Dose- eller tidsplanjusteringer var tillatt for pasienter som ikke tolererte den protokollspesifiserte doseringsplanen. Dosereduksjoner var ikke tillatt for PDR001.
Opptil 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Doseintensitet av NIR178
Tidsramme: Opptil 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Doseintensiteten til NIR178 ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager.
Opptil 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Doseintensitet av PDR001
Tidsramme: Opptil 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Doseintensiteten til PDR001 ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og deretter multiplisert med 28 dager.
Opptil 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Antall deltakere med anti-PDR001-antistoffer
Tidsramme: Opptil ca 5 år

PDR001 immunogenisitet ble evaluert i serumprøver. Pasientens anti-medikamentantistoffer (ADA) status ble definert som følger:

  • ADA-negativ ved baseline: ADA-negativ prøve ved baseline
  • ADA-positiv ved baseline: ADA-positiv prøve ved baseline
  • ADA-negativ post-baseline: ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 post-baseline-prøve, som alle er ADA-negative prøver
  • Behandlingsredusert ADA-positiv: ADA-positiv prøve ved baseline og minst 1 post-baseline-prøve, som alle er ADA-negative prøver
  • Behandlingsindusert ADA-positiv: ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 behandlingsindusert ADA-positiv prøve
  • Behandlingsboostet ADA-positiv: ADA-positiv prøve ved baseline og minst 1 behandlingsboostet ADA-positiv prøve
  • ADA-inkonklusive: pasient som ikke kvalifiserer for noen av definisjonene ovenfor eller en pasient der baseline-prøven mangler
Opptil ca 5 år
Japan Safety Run-in: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
Tidsramme: 28 dager
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 vurdert som ikke relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidig medisinering, som forekommer innen de første 28 dagene av behandling med NIR178 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med PDR001 under den japanske sikkerhetsinnkjøringsdelen av studien. Andre klinisk signifikante toksisiteter kan anses å være DLT, selv om de ikke er CTCAE grad 3 eller høyere.
28 dager
Japan Safety Run-in: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Inntil 0,7 år

Antall deltakere med AE (enhver AE uavhengig av alvorlighetsgrad) og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.

Behandlingsperioden er definert fra dagen for første administrasjon av studiebehandlingen og opptil 30 dager etter datoen for siste administrasjon.
Inntil 0,7 år
Alle studiedeler: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på NIR178
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på NIR178 plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon etter en dose.
Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
Alle studiedeler: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på NIR178
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på NIR178 plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
Alle studiedeler: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 12 timer etter dose (AUC0-12 timer) av NIR178
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på NIR178-plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesformede metoden ble brukt for AUC0-12 timers beregning.
Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
Alle studiedeler: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av NJI765 (NIR178 Metabolite)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
NJI765 er en NIR178-metabolitt. PK-parametere ble beregnet basert på NJI765-plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon etter en dose.
Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
Alle studiedeler: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av NJI765 (NIR178 Metabolite)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
NJI765 er en NIR178-metabolitt. Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på NJI765 plasmakonsentrasjoner ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
Alle studiedeler: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 12 timer etter dose (AUC0-12 timer) av NJI765 (NIR178 Metabolite)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
NJI765 er en NIR178-metabolitt. PK-parametere ble beregnet basert på NJI765-plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesformede metoden ble brukt for AUC0-12 timers beregning.
Syklus 1 dag 1 (alle), syklus 1 dag 7 (1 uke på/1 uke av), syklus 1 dag 14 (2 uker på/2 uker av) og syklus 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): førdose, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose. 1 syklus = 28 dager
Alle studiedeler: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av PDR001
Tidsramme: Første dose (syklus 1 dag 1 eller syklus 2 dag 1 for japanske pasienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og syklus 3 dag 1: pre-infusjon, 1, 168, 336, 504 og 672 timer etter avsluttet infusjon. Gjennomsnittlig infusjonsvarighet=30 minutter. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på PDR001-serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert serumkonsentrasjon etter en dose.
Første dose (syklus 1 dag 1 eller syklus 2 dag 1 for japanske pasienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og syklus 3 dag 1: pre-infusjon, 1, 168, 336, 504 og 672 timer etter avsluttet infusjon. Gjennomsnittlig infusjonsvarighet=30 minutter. 1 syklus = 28 dager
Alle studiedeler: Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av PDR001
Tidsramme: Første dose (syklus 1 dag 1 eller syklus 2 dag 1 for japanske pasienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og syklus 3 dag 1: pre-infusjon, 1, 168, 336, 504 og 672 timer etter avsluttet infusjon. Gjennomsnittlig infusjonsvarighet=30 minutter. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på PDR001-serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) serumkonsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
Første dose (syklus 1 dag 1 eller syklus 2 dag 1 for japanske pasienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og syklus 3 dag 1: pre-infusjon, 1, 168, 336, 504 og 672 timer etter avsluttet infusjon. Gjennomsnittlig infusjonsvarighet=30 minutter. 1 syklus = 28 dager
Alle studiedeler: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 28 dager etter dose (AUC0-28 dager) av PDR001
Tidsramme: Første dose (syklus 1 dag 1 eller syklus 2 dag 1 for japanske pasienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og syklus 3 dag 1: pre-infusjon, 1, 168, 336, 504 og 672 timer etter avsluttet infusjon. Gjennomsnittlig infusjonsvarighet=30 minutter. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på PDR001-serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesmetoden ble brukt for AUC0-28 dagers beregning.
Første dose (syklus 1 dag 1 eller syklus 2 dag 1 for japanske pasienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og syklus 3 dag 1: pre-infusjon, 1, 168, 336, 504 og 672 timer etter avsluttet infusjon. Gjennomsnittlig infusjonsvarighet=30 minutter. 1 syklus = 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på NIR178

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere