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Eine Phase-2-Studie zu NIR178 in Kombination mit PDR001 bei Patienten mit soliden Tumoren und Non-Hodgkin-Lymphom

5. Februar 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 2 zu NIR178 in Kombination mit PDR001 bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren und Non-Hodgkin-Lymphom

Der Zweck dieser Phase-2-Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von NIR178 in Kombination mit PDR001 bei multiplen soliden Tumoren und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) zu bewerten und weitere Variationen des Zeitplans von NIR178 zu untersuchen, um die Immunaktivierung durch Hemmung von A2aR zu optimieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie besteht aus drei Teilen: Teil 1: Mehrarmiges adaptives Bayes'sches Signalfindungsdesign bei soliden Tumoren und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL); Teil 2: Exploration des NIR178-Zeitplans bei NSCLC; Teil 3: Weitere Bewertung von intermittierenden oder kontinuierlichen Dosierungsplänen von NIR178 in Kombination mit PDR001 bei weiteren Tumorarten, wenn Teil 2 einen intermittierenden oder kontinuierlichen Dosierungsplan von NIR178 als weitere Erforschung rechtfertigend identifiziert. Darüber hinaus wird in Japan ein separater Sicherheits-Run-in-Teil durchgeführt, um die Sicherheits- und pharmakokinetischen Profile von NIR178 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit PDR001 angemessen zu charakterisieren.

Teil 1 und 2 und der Sicherheitslauf in Japan werden parallel eingeschrieben. Teil 3 wird basierend auf den Ergebnissen von Teil 1 und Teil 2 eröffnet und kann parallel zu Teil 1 eingeschrieben werden.

Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, erhalten NIR178 entweder BID kontinuierlich oder basierend auf dem zugewiesenen intermittierenden Zeitplan innerhalb von 60 Minuten vor der PDR001-Infusion. PDR001 wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht. Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. Patienten, die in den japanischen Safety-Run-in-Teil aufgenommen werden, erhalten NIR178 als Einzelwirkstoff für den ersten Zyklus (28 Tage). Wenn die Patienten Zyklus 1 abschließen, ohne DLTs zu erfahren, beginnen sie ab Zyklus 2 mit einer Kombinationstherapie mit PDR001 und fahren mit der gleichen Dosis von NIR178 fort. Eine zusätzliche Kohorte im japanischen Sicherheits-Run-in-Teil der Studie wird NIR178 in Kombination mit PDR001 erhalten, beginnend mit Zyklus 1. Wenn die Patienten Zyklus 1 ohne DLTs abschließen, erhalten sie weiterhin die Kombinationsbehandlung.

Die Patienten werden mit der Kombination behandelt, bis eine Krankheitsprogression (beurteilt durch den Prüfarzt gemäß Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (iRECIST) oder Cheson 2014, inakzeptable Toxizität, Tod oder Abbruch der Studienbehandlung aus irgendeinem anderen Grund (z. B. Widerruf der Einwilligung, Beginn einer a neue antineoplastische Therapie oder nach Ermessen des Prüfarztes), auch bekannt als Behandlungsende.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

315

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tschechien, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren. Nur für Japan: Es ist eine schriftliche Einwilligung sowohl des Patienten als auch seines gesetzlichen Vertreters erforderlich, wenn er/sie jünger als 20 Jahre ist.
  • Histologisch dokumentierte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore oder Lymphome Teil 1: histologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom (RCC), Bauchspeicheldrüsenkrebs, Urothelkrebs, Kopf- und Halskrebs, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), Mikrosatelliten-stabiler (MSS) Dickdarmkrebs, dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), Melanom, metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC) Teil 2: histologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC. Bei Patienten mit gemischter Histologie muss eine vorherrschende Histologie vorliegen Teil 3: histologisch gesicherte Diagnose ausgewählter fortgeschrittener/metastasierter Malignome. Teil 3 wird eröffnet, um TNBC-Patienten mit einem PD-L1 SP-142 IC-Score von 0 (
  • Der Patient (mit Ausnahme derjenigen, die am japanischen Sicherheits-Run-in teilnehmen) muss eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle aufweisen und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung ein Kandidat für eine Tumorbiopsie sein. Der Patient muss bereit sein, sich beim Screening und erneut während der Therapie in dieser Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen.
  • Der Sicherheits-Run-in-Teil bei japanischen Patienten kann jeden Tumortyp aufnehmen, der in Teil 1, 2 und 3 enthalten ist.

Die Entnahme frischer Proben ist unter folgenden Bedingungen zulässig (beide müssen erfüllt sein):

Die Biopsie wurde ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entnommen und ist am Prüfzentrum verfügbar.

Seit der Entnahme der Biopsie wurde dem Patienten keine Immuntherapie verabreicht.

- Nur Teil 1–3: Patienten (außer denen mit DLBCL) müssen zuvor mindestens 1 und nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien für ihre Krankheit erhalten haben (mit Ausnahme von IO-vorbehandeltem kutanem Melanom, HNSCC und RCC), es sei denn, dies wird für den Patienten als unangemessen erachtet (z. Sicherheitsbedenken, Kontraindikation auf dem Etikett): Patienten mit NSCLC müssen zuvor eine platinbasierte Kombination erhalten haben. Bei Patienten mit EGFR-positivem NSCLC mit einer T790M-Mutation muss die Behandlung mit Osimertinib fortgeschritten sein oder aufgrund von Toxizität abgebrochen worden sein.

Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren müssen zuvor eine platinhaltige Therapie erhalten haben.

Patienten mit Blasenkrebs müssen zuvor eine platinhaltige Therapie erhalten haben oder für Cisplatin nicht geeignet sein.

Patienten mit Nierenzellkarzinom müssen zuvor einen VEGF-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) erhalten haben.

Patienten mit MSS-Darmkrebs müssen zuvor eine Therapie mit Fluoropyrimidin-Oxaliplatin- und Irinotecan-basierten Therapien erhalten haben (oder diese nicht vertragen).

Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs:. Teil 1: muss zuvor eine Taxan-haltige Therapie erhalten haben. Teil 3: sollte nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien einschließlich Taxan-basierter Chemotherapie erhalten haben und sollte einen bekannten PD-L1-Status gemäß den lokal verfügbaren Tests haben, wie von VENTANA PD bestimmt -L1 SP142 Assay mit IC-Score von 0 (

Patienten mit Melanom:

Patienten mit BRAF-V600E-Wildtyp: müssen Anti-PD-1/PD-L1-Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Anti-CTLA-4-Therapie erhalten haben Patienten mit BRAF-V600E-Mutation: müssen zuvor Anti-PD-1/PD-L1-Einzelwirkstoff erhalten haben -Mittel oder in Kombination mit einer Anti-CTLA-4-Therapie. Darüber hinaus müssen die Probanden zuvor eine BRAF-V600E-Inhibitortherapie erhalten haben, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einem MEK-Inhibitor

Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC):

  • Von den 1-3 vorherigen Therapielinien müssen die Patienten mindestens eine Behandlungslinie nach dem Auftreten einer kastrationsresistenten Krankheit erhalten und versagt haben
  • Die Patienten dürfen keine vorherige Immuntherapie erhalten haben (vorherige Immuncheckpoint-Inhibitoren; Einzelwirkstoff- und/oder Kombinationstherapie mit Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1), mit Ausnahme von NSCLC-Patienten, die in Teil 3 aufgenommen wurden, und Japaner Sicherheitseinlaufteil.
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber durch klinische Untersuchung.

Ausschlusskriterien:

  • Laufende oder frühere Behandlung mit A2aR-Inhibitoren. Patienten, die zuvor mit A2aR-Inhibitoren aus nicht-onkologischen Indikationen (z. Parkinson-Krankheit) kann von Fall zu Fall für eine Einschreibung in Betracht gezogen werden.
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von PDR001, mit Ausnahme von intranasalen/inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent)
  • Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung ≥2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit geringem potenziellem Rezidivrisiko Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung Krankheit

  • Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
  • Mehr als 3 vorherige Therapielinien mit Ausnahme des japanischen Sicherheits-Run-In-Teils.
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonitis
  • Systemische Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Für zytotoxische Mittel mit stark verzögerter Toxizität, z. Mitomycin C und Nitrosoharnstoffen sind 6 Wochen als Auswaschphase angegeben. Für Patienten, die Immuntherapien gegen Krebs erhalten, sind 4 Wochen als Auswaschphase angegeben. Eine GnRH-Therapie zur Aufrechterhaltung einer wirksamen Testosteronsuppression ist bei mCRPC-Patienten erlaubt.

Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NIR178 + PDR001
Teil 1: NIR178 kontinuierlich in Kombination mit PDR001 400 mg alle 4 Wochen. Teil 1 umfasste 9 verschiedene Tumorarten.
Arzneimittel: NIR178

NIR178, eine neue, nicht auf Xanthin basierende Verbindung, ist ein wirksamer oraler Adenosin-A2a-Rezeptor gegen Antagonisten, der von Novartis entwickelt wird.

NIR178 wurde zweimal täglich (BID) oral als Kapsel (Teil 1, Teil 2 und japanischer Sicherheitstest) und als Filmtablette (Teil 3) verabreicht. Es wurden bis zu drei Dosisstufen bewertet: 80, 160 und 240 mg. Es wurden drei alternative Dosierungspläne bewertet: kontinuierlich (Teil 1, Teil 2, Teil 3, japanischer Sicherheitslauf), 2 Wochen an/2 Wochen frei (Teil 2) und 1 Woche an/1 Woche frei (Teil 2).

Jeder Zyklus bestand aus 28 Tagen.

Andere Namen:
  • taminadenant
Arzneimittel: PDR001
PDR001 ist ein humaner monoklonaler Antikörper (MAb), der am ersten Tag jedes Zyklus verabreicht wird. PDR001 400 mg wurde alle 4 Wochen als intravenöse (i.v.) Infusion über 30 Minuten verabreicht (Q4W).
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Experimental: NIR178 BID Intermittierend + PDR001
Teil 2: Drei verschiedene Dosierungsschemata von NIR178 zweimal täglich (BID), darunter kontinuierlich und zwei intermittierende in Kombination mit PDR001
Arzneimittel: NIR178

NIR178, eine neue, nicht auf Xanthin basierende Verbindung, ist ein wirksamer oraler Adenosin-A2a-Rezeptor gegen Antagonisten, der von Novartis entwickelt wird.

NIR178 wurde zweimal täglich (BID) oral als Kapsel (Teil 1, Teil 2 und japanischer Sicherheitstest) und als Filmtablette (Teil 3) verabreicht. Es wurden bis zu drei Dosisstufen bewertet: 80, 160 und 240 mg. Es wurden drei alternative Dosierungspläne bewertet: kontinuierlich (Teil 1, Teil 2, Teil 3, japanischer Sicherheitslauf), 2 Wochen an/2 Wochen frei (Teil 2) und 1 Woche an/1 Woche frei (Teil 2).

Jeder Zyklus bestand aus 28 Tagen.

Andere Namen:
  • taminadenant
Arzneimittel: PDR001
PDR001 ist ein humaner monoklonaler Antikörper (MAb), der am ersten Tag jedes Zyklus verabreicht wird. PDR001 400 mg wurde alle 4 Wochen als intravenöse (i.v.) Infusion über 30 Minuten verabreicht (Q4W).
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Experimental: Teil 3
Weitere Bewertung des optimalen intermittierenden oder kontinuierlichen Zeitplans von NIR178 in Kombination mit PDR001 (falls basierend auf den Ergebnissen von Teil 2 ausgewählt). Eine filmbeschichtete Tablette von NIR178 wurde bewertet.
Arzneimittel: NIR178

NIR178, eine neue, nicht auf Xanthin basierende Verbindung, ist ein wirksamer oraler Adenosin-A2a-Rezeptor gegen Antagonisten, der von Novartis entwickelt wird.

NIR178 wurde zweimal täglich (BID) oral als Kapsel (Teil 1, Teil 2 und japanischer Sicherheitstest) und als Filmtablette (Teil 3) verabreicht. Es wurden bis zu drei Dosisstufen bewertet: 80, 160 und 240 mg. Es wurden drei alternative Dosierungspläne bewertet: kontinuierlich (Teil 1, Teil 2, Teil 3, japanischer Sicherheitslauf), 2 Wochen an/2 Wochen frei (Teil 2) und 1 Woche an/1 Woche frei (Teil 2).

Jeder Zyklus bestand aus 28 Tagen.

Andere Namen:
  • taminadenant
Arzneimittel: PDR001
PDR001 ist ein humaner monoklonaler Antikörper (MAb), der am ersten Tag jedes Zyklus verabreicht wird. PDR001 400 mg wurde alle 4 Wochen als intravenöse (i.v.) Infusion über 30 Minuten verabreicht (Q4W).
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Experimental: Japanischer Sicherheits-Einlaufteil
Es wurden verschiedene Dosierungsschemata von NIR178 untersucht.
Arzneimittel: NIR178

NIR178, eine neue, nicht auf Xanthin basierende Verbindung, ist ein wirksamer oraler Adenosin-A2a-Rezeptor gegen Antagonisten, der von Novartis entwickelt wird.

NIR178 wurde zweimal täglich (BID) oral als Kapsel (Teil 1, Teil 2 und japanischer Sicherheitstest) und als Filmtablette (Teil 3) verabreicht. Es wurden bis zu drei Dosisstufen bewertet: 80, 160 und 240 mg. Es wurden drei alternative Dosierungspläne bewertet: kontinuierlich (Teil 1, Teil 2, Teil 3, japanischer Sicherheitslauf), 2 Wochen an/2 Wochen frei (Teil 2) und 1 Woche an/1 Woche frei (Teil 2).

Jeder Zyklus bestand aus 28 Tagen.

Andere Namen:
  • taminadenant
Arzneimittel: PDR001
PDR001 ist ein humaner monoklonaler Antikörper (MAb), der am ersten Tag jedes Zyklus verabreicht wird. PDR001 400 mg wurde alle 4 Wochen als intravenöse (i.v.) Infusion über 30 Minuten verabreicht (Q4W).
Andere Namen:
  • Spartalizumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre

ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1.

Für RECIST v1.1, CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Bis zu 3,9 Jahre
Teil 1: Gesamtansprechrate (ORR) pro Cheson 2014 für DLBCL
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre

ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR), basierend auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß den Cheson 2014-Kriterien für diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL).

Für die Cheson 2014-Kriterien gilt: CR = Zielknoten/Knotenmassen müssen sich auf ≤ 1,5 cm im längsten Durchmesser (LDi) zurückbilden, keine extralymphatischen Krankheitsherde, keine nicht gemessenen Läsionen, Organvergrößerung muss sich auf den Normalwert zurückbilden, keine neuen Läsionen und Knochenmark morphologisch normal (falls unbestimmt, immunhistochemisch negativ); PR = ≥ 50 % Abnahme in der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten, fehlende oder zurückgegangene nicht gemessene Läsionen, Milz muss um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgegangen sein und nein neue Läsionen.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre

ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.

Für RECIST v1.1, CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Bis zu 4,7 Jahre
Teil 3: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 0,5 Jahre

ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.

Für RECIST v1.1, CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Bis zu 0,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Gesamtansprechrate (ORR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (iCR) oder einem teilweisen Ansprechen (iPR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß immunbezogenem RECIST (iRECIST).
Bis zu 3,9 Jahre
Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (iCR) oder einem teilweisen Ansprechen (iPR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß immunbezogenem RECIST (iRECIST).
Bis zu 4,7 Jahre
Teil 3: Gesamtansprechrate (ORR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 0,5 Jahre
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (iCR) oder einem teilweisen Ansprechen (iPR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß immunbezogenem RECIST (iRECIST).
Bis zu 0,5 Jahre
Teil 1: Mittlere prozentuale Veränderung des PSA gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert: bis zu 0,8 Jahre
Die Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) wurden im Serum bestimmt. Ein steigender PSA-Wert ist im Allgemeinen ein Zeichen für das Fortschreiten des Prostatakrebses.
Ausgangswert: bis zu 0,8 Jahre
Teil 1: Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) oder nicht-CR oder nicht fortschreitender Erkrankung (NCRNPD), basierend auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes pro Antwortbewertung Kriterien für solide Tumoren (RECIST) v1.1.
Bis zu 3,9 Jahre
Teil 1: Krankheitskontrollrate (DCR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen aus vollständiger Remission (iCR), partieller Remission (iPR), stabiler Erkrankung (iSD) oder Nicht-iCR oder nicht unbestätigter progressiver Erkrankung (NON-iCR oder NON-iUPD). zur Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß immunbezogenem RECIST (iRECIST).
Bis zu 3,9 Jahre
Teil 1: Disease Control Rate (DCR) pro Cheson 2014 für DLBCL
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission (CR), einer partiellen Remission (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD), basierend auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß den Cheson 2014-Kriterien für diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL).
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) oder nicht-CR oder nicht fortschreitender Erkrankung (NCRNPD), basierend auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes pro Antwortbewertung Kriterien für solide Tumoren (RECIST) v1.1.
Bis zu 4,7 Jahre
Teil 2: Krankheitskontrollrate (DCR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen aus vollständiger Remission (iCR), partieller Remission (iPR), stabiler Erkrankung (iSD) oder Nicht-iCR oder nicht unbestätigter progressiver Erkrankung (NON-iCR oder NON-iUPD). zur Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß immunbezogenem RECIST (iRECIST).
Bis zu 4,7 Jahre
Teil 3: Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 0,5 Jahre
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) oder nicht-CR oder nicht fortschreitender Erkrankung (NCRNPD), basierend auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes pro Antwortbewertung Kriterien für solide Tumoren (RECIST) v1.1.
Bis zu 0,5 Jahre
Teil 3: Krankheitskontrollrate (DCR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 0,5 Jahre
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen aus vollständiger Remission (iCR), partieller Remission (iPR), stabiler Erkrankung (iSD) oder Nicht-iCR oder nicht unbestätigter progressiver Erkrankung (NON-iCR oder NON-iUPD). zur Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß immunbezogenem RECIST (iRECIST).
Bis zu 0,5 Jahre
Teil 1: Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre

DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.

Die DOR wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 3,9 Jahre
Teil 1: Ansprechdauer (DOR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre

DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (iCR) oder ein teilweises Ansprechen (iPR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß iRECIST. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (iCR oder iPR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.

Die DOR wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 3,9 Jahre
Teil 1: Dauer der Reaktion (DOR) gemäß Cheson 2014 für DLBCL
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß den Cheson 2014-Kriterien für DLBCL. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Die DOR wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre

DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.

Die DOR wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 4,7 Jahre
Teil 2: Ansprechdauer (DOR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre

DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (iCR) oder ein teilweises Ansprechen (iPR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß iRECIST. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (iCR oder iPR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.

Die DOR wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 4,7 Jahre
Teil 3: Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 0,5 Jahre

DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.

Die DOR wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 0,5 Jahre
Teil 3: Ansprechdauer (DOR) pro iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 0,5 Jahre

DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (iCR) oder ein teilweises Ansprechen (iPR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß iRECIST. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (iCR oder iPR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.

Die DOR wurde mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 0,5 Jahre
Teil 1: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 3,9 Jahre
Teil 1: Progressionsfreies Überleben (PFS) per iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß iRECIST.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 3,9 Jahre
Teil 1: Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Cheson 2014 für DLBCL
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung lokaler Prüfer gemäß Cheson 2014 für DLBCL.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 2,5 Jahre
Teil 2: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 4,7 Jahre
Teil 2: Progressionsfreies Überleben (PFS) per iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 4,7 Jahre

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß iRECIST.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 4,7 Jahre
Teil 3: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 0,5 Jahre

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 0,5 Jahre
Teil 3: Progressionsfreies Überleben (PFS) per iRECIST für solide Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 0,5 Jahre

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß iRECIST.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert, wie im statistischen Analyseplan definiert.
Bis zu 0,5 Jahre
Teil 1: 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS stellt den Prozentsatz der Teilnehmer dar, die nach Beginn der Studienbehandlung noch am Leben sind. Das OS nach 2 Jahren wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wie im statistischen Analyseplan (SAP) definiert.
2 Jahre
Teil 2: 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS stellt den Prozentsatz der Teilnehmer dar, die nach Beginn der Studienbehandlung noch am Leben sind. Das OS nach 2 Jahren wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wie im statistischen Analyseplan definiert.
2 Jahre
Teil 3: 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS stellt den Prozentsatz der Teilnehmer dar, die nach Beginn der Studienbehandlung noch am Leben sind. Das OS nach 2 Jahren wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wie im statistischen Analyseplan definiert.
2 Jahre
Teil 1: Änderung der prozentualen CD8-Markerfläche im Tumorgewebe gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening und Weiterbehandlung (Zyklus 2, Tag 1 oder Tag 15). Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die Tumorexpression von CD8 wurde mit immunhistochemischen (IHC) Methoden gemessen. Neu gewonnene gepaarte Tumorproben vor und während der Behandlung waren erforderlich und wurden beim Screening und nach etwa zwei Therapiezyklen gesammelt.
Screening und Weiterbehandlung (Zyklus 2, Tag 1 oder Tag 15). Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Teil 2: Änderung der prozentualen CD8-Markerfläche im Tumorgewebe gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening und Weiterbehandlung (Zyklus 2, Tag 1 oder Tag 15). Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die Tumorexpression von CD8 wurde mit immunhistochemischen (IHC) Methoden gemessen. Neu gewonnene gepaarte Tumorproben vor und während der Behandlung waren erforderlich und wurden beim Screening und nach etwa zwei Therapiezyklen gesammelt.
Screening und Weiterbehandlung (Zyklus 2, Tag 1 oder Tag 15). Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Teil 3: Änderung der prozentualen CD8-Markerfläche im Tumorgewebe gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening und Weiterbehandlung (Zyklus 2, Tag 1 oder Tag 15). Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die Tumorexpression von CD8 wurde mit immunhistochemischen (IHC) Methoden gemessen. Neu gewonnene gepaarte Tumorproben vor und während der Behandlung waren erforderlich und wurden beim Screening und nach etwa zwei Therapiezyklen gesammelt.
Screening und Weiterbehandlung (Zyklus 2, Tag 1 oder Tag 15). Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Teil 1, 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre (Teil 1), 4,8 Jahre (Teil 2) und 0,6 Jahre (Teil 3)

Anzahl der Teilnehmer mit UE (jedes UE unabhängig von der Schwere) und SAEs, einschließlich Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und Laborergebnissen, die als UE gelten und gemeldet werden.

Der Behandlungszeitraum wird vom Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen nach dem Datum der letzten Verabreichung definiert.
Bis zu 4 Jahre (Teil 1), 4,8 Jahre (Teil 2) und 0,6 Jahre (Teil 3)
Teil 1, 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von NIR178
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre (Teil 1), 4,7 Jahre (Teil 2) und 0,5 Jahre (Teil 3)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von NIR178 und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von NIR178. Dosis- oder Zeitplananpassungen waren für Patienten zulässig, die den im Protokoll festgelegten Dosierungsplan nicht vertrugen.
Bis zu 3,9 Jahre (Teil 1), 4,7 Jahre (Teil 2) und 0,5 Jahre (Teil 3)
Teil 1, 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von PDR001
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre (Teil 1), 4,7 Jahre (Teil 2) und 0,5 Jahre (Teil 3)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von PDR001 und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von PDR001. Dosis- oder Zeitplananpassungen waren für Patienten zulässig, die den im Protokoll festgelegten Dosierungsplan nicht vertrugen. Für PDR001 waren keine Dosisreduktionen zulässig.
Bis zu 3,9 Jahre (Teil 1), 4,7 Jahre (Teil 2) und 0,5 Jahre (Teil 3)
Teil 1, 2 und 3: Dosisintensität von NIR178
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre (Teil 1), 4,7 Jahre (Teil 2) und 0,5 Jahre (Teil 3)
Die Dosisintensität von NIR178 wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet.
Bis zu 3,9 Jahre (Teil 1), 4,7 Jahre (Teil 2) und 0,5 Jahre (Teil 3)
Teil 1, 2 und 3: Dosisintensität von PDR001
Zeitfenster: Bis zu 3,9 Jahre (Teil 1), 4,7 Jahre (Teil 2) und 0,5 Jahre (Teil 3)
Die Dosisintensität von PDR001 wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Dauer der Exposition in Tagen berechnet und dann mit 28 Tagen multipliziert.
Bis zu 3,9 Jahre (Teil 1), 4,7 Jahre (Teil 2) und 0,5 Jahre (Teil 3)
Teil 1, 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-PDR001-Antikörpern
Zeitfenster: Bis ca. 5 Jahre

Die Immunogenität von PDR001 wurde in Serumproben bewertet. Der Status der Patienten gegen Arzneimittelantikörper (ADA) wurde wie folgt definiert:

  • ADA-negativ zu Studienbeginn: ADA-negative Probe zu Studienbeginn
  • ADA-positiv zu Studienbeginn: ADA-positive Probe zu Studienbeginn
  • ADA-negative Post-Baseline-Probe: ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 Post-Baseline-Probe, allesamt ADA-negative Proben
  • Behandlungsreduziertes ADA-positiv: ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 Probe nach Studienbeginn, allesamt ADA-negative Proben
  • Behandlungsinduziertes ADA-positiv: ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsinduzierte ADA-positive Probe
  • Behandlungsgeboostertes ADA-positiv: ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsgeboosterte ADA-positive Probe
  • ADA-nicht schlüssig: Patient, der keine der oben genannten Definitionen erfüllt, oder ein Patient, bei dem die Basisstichprobe fehlt
Bis ca. 5 Jahre
Japan Safety Run-in: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3, der als unabhängig von der Krankheit, dem Krankheitsverlauf, einer interkurrenten Krankheit oder Begleitmedikation beurteilt wird und auftritt innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung mit NIR178 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit PDR001 während des japanischen Sicherheits-Run-in-Teils der Studie. Andere klinisch bedeutsame Toxizitäten können als DLTs betrachtet werden, auch wenn sie nicht CTCAE-Grad 3 oder höher sind.
28 Tage
Japan Safety Run-in: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 0,7 Jahre

Anzahl der Teilnehmer mit UE (jedes UE unabhängig von der Schwere) und SAEs, einschließlich Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und Laborergebnissen, die als UE gelten und gemeldet werden.

Der Behandlungszeitraum wird vom Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen nach dem Datum der letzten Verabreichung definiert.
Bis zu 0,7 Jahre
Alle Studienteile: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von NIR178
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der NIR178-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Plasmakonzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Alle Studienteile: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von NIR178
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der NIR178-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Alle Studienteile: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden nach der Dosis (AUC0-12 Stunden) von NIR178
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Die PK-Parameter wurden auf Basis der NIR178-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-12hr-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Alle Studienteile: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von NJI765 (NIR178-Metabolit)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
NJI765 ist ein NIR178-Metabolit. Die PK-Parameter wurden auf Basis der NJI765-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Plasmakonzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Alle Studienteile: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von NJI765 (NIR178-Metabolit)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
NJI765 ist ein NIR178-Metabolit. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der NJI765-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Alle Studienteile: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden nach der Verabreichung (AUC0–12 Stunden) von NJI765 (NIR178-Metabolit)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
NJI765 ist ein NIR178-Metabolit. Die PK-Parameter wurden auf Basis der NJI765-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-12hr-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 (alle), Zyklus 1 Tag 7 (1 Woche an/1 Woche aus), Zyklus 1 Tag 14 (2 Wochen an/2 Wochen aus) und Zyklus 1 Tag 28 (kontinuierliche Dosierung): Vordosis, 15 und 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. 1 Zyklus=28 Tage
Alle Studienteile: Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von PDR001
Zeitfenster: Erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1 oder Zyklus 2 Tag 1 für japanische Patienten, die mit NIR178 80 oder 160 mg behandelt werden) und Zyklus 3 Tag 1: Vorinfusion, 1, 168, 336, 504 und 672 Stunden nach Ende der Infusion. Durchschnittliche Infusionsdauer = 30 Minuten. 1 Zyklus=28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf PDR001-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Serumkonzentration nach einer Dosis.
Erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1 oder Zyklus 2 Tag 1 für japanische Patienten, die mit NIR178 80 oder 160 mg behandelt werden) und Zyklus 3 Tag 1: Vorinfusion, 1, 168, 336, 504 und 672 Stunden nach Ende der Infusion. Durchschnittliche Infusionsdauer = 30 Minuten. 1 Zyklus=28 Tage
Alle Studienteile: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) von PDR001
Zeitfenster: Erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1 oder Zyklus 2 Tag 1 für japanische Patienten, die mit NIR178 80 oder 160 mg behandelt werden) und Zyklus 3 Tag 1: Vorinfusion, 1, 168, 336, 504 und 672 Stunden nach Ende der Infusion. Durchschnittliche Infusionsdauer = 30 Minuten. 1 Zyklus=28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf PDR001-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Serumkonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
Erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1 oder Zyklus 2 Tag 1 für japanische Patienten, die mit NIR178 80 oder 160 mg behandelt werden) und Zyklus 3 Tag 1: Vorinfusion, 1, 168, 336, 504 und 672 Stunden nach Ende der Infusion. Durchschnittliche Infusionsdauer = 30 Minuten. 1 Zyklus=28 Tage
Alle Studienteile: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 28 Tage nach der Dosis (AUC0-28day) von PDR001
Zeitfenster: Erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1 oder Zyklus 2 Tag 1 für japanische Patienten, die mit NIR178 80 oder 160 mg behandelt werden) und Zyklus 3 Tag 1: Vorinfusion, 1, 168, 336, 504 und 672 Stunden nach Ende der Infusion. Durchschnittliche Infusionsdauer = 30 Minuten. 1 Zyklus=28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf PDR001-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-28day-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Erste Dosis (Zyklus 1 Tag 1 oder Zyklus 2 Tag 1 für japanische Patienten, die mit NIR178 80 oder 160 mg behandelt werden) und Zyklus 3 Tag 1: Vorinfusion, 1, 168, 336, 504 und 672 Stunden nach Ende der Infusion. Durchschnittliche Infusionsdauer = 30 Minuten. 1 Zyklus=28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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