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Une étude de phase 2 du NIR178 en association avec le PDR001 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphome non hodgkinien

5 février 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase 2 sur le NIR178 en association avec le PDR001 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées et de lymphome non hodgkinien

Le but de cette étude de phase 2 est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du NIR178 en association avec le PDR001 dans les tumeurs solides multiples et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et d'explorer plus avant les variations de calendrier du NIR178 pour optimiser l'activation immunitaire par l'inhibition de l'A2aR.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comporte trois parties : partie 1 : conception de recherche de signal adaptative bayésienne multi-bras dans les tumeurs solides et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ; partie 2 : exploration du calendrier NIR178 dans le NSCLC ; partie 3 : Évaluation plus poussée des schémas posologiques intermittents ou continus de NIR178 en association avec PDR001 dans d'autres types de tumeurs, si la partie 2 identifie un schéma posologique intermittent ou continu de NIR178 comme justifiant une exploration plus approfondie. En outre, une phase de rodage de sécurité distincte sera menée au Japon afin de caractériser de manière adéquate les profils de sécurité et pharmacocinétiques du NIR178 en tant qu'agent unique et en association avec le PDR001.

Les parties 1 et 2 et le rodage de sécurité au Japon s'inscriront en parallèle. La partie 3 sera ouverte en fonction des résultats de la partie 1 et de la partie 2 et pourra s'inscrire en parallèle avec la partie 1.

Les patients inscrits à cette étude recevront NIR178 soit BID en continu, soit selon le calendrier intermittent assigné dans les 60 minutes précédant la perfusion de PDR001. PDR001 sera administré par perfusion IV sur 30 minutes une fois toutes les 4 semaines. Chaque cycle de traitement dure 28 jours. Les patients inscrits dans la phase de rodage de sécurité au Japon recevront le NIR178 en tant qu'agent unique pour le premier cycle (28 jours). Si les patients terminent le cycle 1 sans éprouver de DLT, ils initieront une thérapie combinée avec PDR001 à partir du cycle 2 et continueront à la même dose de NIR178. Une cohorte supplémentaire dans la partie de rodage de sécurité japonaise de l'étude recevra NIR178 en combinaison avec PDR001 à partir du cycle 1. Si les patients terminent le cycle 1 sans éprouver de DLT, ils continueront à recevoir un traitement combiné.

Les patients recevront un traitement avec l'association jusqu'à progression de la maladie (évaluée par l'investigateur selon les critères de réponse immunitaire (iRECIST) ou Cheson 2014, toxicité inacceptable, décès ou arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison (par exemple, retrait du consentement, début d'une nouveau traitement anti-néoplasique ou à la discrétion de l'investigateur), également connu sous le nom de fin de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

315

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Liege, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille, France, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japon, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • St. Gallen, Suisse, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tchéquie, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • The University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans. Pour le Japon uniquement : le consentement écrit est nécessaire à la fois du patient et de son représentant légal s'il a moins de 20 ans.
  • Tumeurs ou lymphomes solides avancés ou métastatiques histologiquement documentés Partie 1 : carcinome à cellules rénales (RCC) confirmé histologiquement, cancer du pancréas, cancer urothélial, cancer de la tête et du cou, lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), cancer du côlon microsatellite stable (MSS), cancer du sein triple négatif (TNBC), mélanome, cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) Partie 2 : diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC avancé/métastatique. Pour ceux qui ont une histologie mixte, il doit y avoir une histologie prédominante Partie 3 : diagnostic histologiquement confirmé de malignités avancées/métastatiques sélectionnées. La partie 3 sera ouverte pour évaluer plus en détail les patients TNBC avec un score IC PD-L1 SP-142 de 0 (
  • Le patient (à l'exception de ceux qui participent au run-in de sécurité japonais) doit avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidat à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Le patient doit être disposé à subir une nouvelle biopsie tumorale lors du dépistage, puis à nouveau pendant le traitement de cette étude.
  • La partie de rodage de sécurité chez les patients japonais peut inscrire n'importe quel type de tumeur inclus dans les parties 1, 2 et 3.

La collecte d'échantillons récents est autorisée sous les conditions suivantes (les deux doivent être remplies) :

La biopsie a été prélevée ≤ 6 mois avant la 1ère dose du traitement à l'étude et disponible sur le site.

Aucune immunothérapie n'a été administrée au patient depuis le prélèvement de la biopsie.

- Partie 1 - 3 uniquement : les patients (autres que ceux atteints de DLBCL) doivent avoir reçu au préalable au moins 1 et pas plus de 3 lignes de traitement antérieures pour leur maladie (à l'exception du mélanome cutané prétraité par IO, du HNSCC et du RCC), à moins qu'ils ne soient jugés inappropriés pour le patient (par ex. problème d'innocuité, contre-indication de l'étiquette) : les patients atteints de NSCLC doivent avoir reçu au préalable une association à base de platine. Les patients atteints d'un CPNPC EGFR positif avec une mutation T790M doivent avoir progressé sous osimertinib ou arrêté en raison d'une toxicité.

Les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou doivent avoir reçu un traitement préalable contenant du platine.

Les patients atteints d'un cancer de la vessie doivent avoir reçu un traitement préalable contenant du platine ou ne pas être éligibles au cisplatine.

Les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales doivent avoir reçu au préalable un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du VEGF.

Les patients atteints d'un cancer colorectal MSS doivent avoir reçu (ou être intolérants à) un traitement antérieur par des schémas thérapeutiques à base de fluoropyrimidine-oxaliplatine et d'irinotécan.

Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif :. Partie 1 : doit avoir reçu un traitement antérieur contenant des taxanes Partie 3 : ne doit pas avoir reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures, y compris une chimiothérapie à base de taxanes et doit avoir un statut PD-L1 connu selon les tests disponibles localement, tel que déterminé par VENTANA PD -Test L1 SP142 avec un score IC de 0 (

Patients atteints de mélanome :

Patients de type sauvage BRAF V600E : doivent avoir reçu un agent unique anti-PD-1/PD-L1, ou en association avec un traitement anti-CTLA-4 Patients mutants BRAF V600E : doivent avoir reçu un agent unique anti-PD-1/PD-L1 -agent, ou en association avec un traitement anti-CTLA-4. De plus, les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF V600E, soit en monothérapie, soit en association avec un inhibiteur de MEK

Patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) :

  • Sur les 1 à 3 lignes de traitement précédentes, les patients doivent avoir reçu et échoué au moins une ligne de traitement après l'apparition d'une maladie résistante à la castration
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'immunothérapie antérieure (antécédents d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ; monothérapie et/ou traitement combiné avec anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), à l'exception des patients atteints de CBNPC inscrits dans la partie 3 et des patients japonais rodage de sécurité.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou pieds à coulisse par examen clinique.

Critère d'exclusion:

  • Traitement en cours ou antérieur avec des inhibiteurs de l'A2aR. Patients préalablement traités par des inhibiteurs de l'A2aR pour des indications non oncologiques (par ex. la maladie de Parkinson) peuvent être considérés pour l'inscription au cas par cas.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de PDR001, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux/inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques (ne dépassant pas l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone)
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive. maladie

  • Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
  • Plus de 3 lignes de thérapie antérieures, à l'exception de la partie de rodage de sécurité japonaise.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité retardée majeure, par ex. mitomycine C et nitrosourées, 6 semaines est indiquée comme période de sevrage. Pour les patients recevant des immunothérapies anticancéreuses, 4 semaines sont indiquées comme période de sevrage. La thérapie à la GnRH pour maintenir des niveaux efficaces de suppression de la testostérone est autorisée pour les patients atteints de CPRCm.

D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NIR178 + PDR001
Partie 1 : NIR178 en continu en association avec PDR001 400 mg toutes les 4 semaines. La partie 1 a inscrit 9 types de tumeurs différents.
Médicament: NIR178

NIR178, un nouveau composé sans xanthine, est un puissant récepteur oral de l'adénosine A2a contre l'antagoniste développé par Novartis.

NIR178 a été administré par voie orale deux fois par jour (BID) sous forme de capsule (partie 1, partie 2 et rodage de sécurité japonais) et sous forme de table pelliculée (partie 3). Jusqu'à 3 niveaux de dose ont été évalués : 80, 160 et 240 mg. Trois schémas posologiques alternatifs ont été évalués : continu (partie 1, partie 2, partie 3, rodage de sécurité japonais), 2 semaines de travail/2 semaines d'arrêt (partie 2) et 1 semaine de travail/1 semaine d'arrêt (partie 2).

Chaque cycle durait 28 jours.

Autres noms:
  • taminadénant
Médicament: PDR001
PDR001 est un anticorps monoclonal humain (MAb) administré le jour 1 de chaque cycle. PDR001 400 mg a été administré par perfusion intraveineuse (i.v.) pendant 30 minutes toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines).
Autres noms:
  • le spartalizumab
Expérimental: NIR178 BID Intermittent + PDR001
Partie 2 : Trois schémas posologiques différents de NIR178 deux fois par jour (BID), y compris continus et deux intermittents en combinaison avec PDR001
Médicament: NIR178

NIR178, un nouveau composé sans xanthine, est un puissant récepteur oral de l'adénosine A2a contre l'antagoniste développé par Novartis.

NIR178 a été administré par voie orale deux fois par jour (BID) sous forme de capsule (partie 1, partie 2 et rodage de sécurité japonais) et sous forme de table pelliculée (partie 3). Jusqu'à 3 niveaux de dose ont été évalués : 80, 160 et 240 mg. Trois schémas posologiques alternatifs ont été évalués : continu (partie 1, partie 2, partie 3, rodage de sécurité japonais), 2 semaines de travail/2 semaines d'arrêt (partie 2) et 1 semaine de travail/1 semaine d'arrêt (partie 2).

Chaque cycle durait 28 jours.

Autres noms:
  • taminadénant
Médicament: PDR001
PDR001 est un anticorps monoclonal humain (MAb) administré le jour 1 de chaque cycle. PDR001 400 mg a été administré par perfusion intraveineuse (i.v.) pendant 30 minutes toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines).
Autres noms:
  • le spartalizumab
Expérimental: Partie 3
Évaluation plus poussée du calendrier intermittent ou continu optimal de NIR178 en combinaison avec PDR001 (si sélectionné sur la base des résultats de la partie 2). Un comprimé pelliculé de NIR178 a été évalué.
Médicament: NIR178

NIR178, un nouveau composé sans xanthine, est un puissant récepteur oral de l'adénosine A2a contre l'antagoniste développé par Novartis.

NIR178 a été administré par voie orale deux fois par jour (BID) sous forme de capsule (partie 1, partie 2 et rodage de sécurité japonais) et sous forme de table pelliculée (partie 3). Jusqu'à 3 niveaux de dose ont été évalués : 80, 160 et 240 mg. Trois schémas posologiques alternatifs ont été évalués : continu (partie 1, partie 2, partie 3, rodage de sécurité japonais), 2 semaines de travail/2 semaines d'arrêt (partie 2) et 1 semaine de travail/1 semaine d'arrêt (partie 2).

Chaque cycle durait 28 jours.

Autres noms:
  • taminadénant
Médicament: PDR001
PDR001 est un anticorps monoclonal humain (MAb) administré le jour 1 de chaque cycle. PDR001 400 mg a été administré par perfusion intraveineuse (i.v.) pendant 30 minutes toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines).
Autres noms:
  • le spartalizumab
Expérimental: Pièce de rodage de sécurité japonaise
Différents schémas posologiques de NIR178 ont été explorés.
Médicament: NIR178

NIR178, un nouveau composé sans xanthine, est un puissant récepteur oral de l'adénosine A2a contre l'antagoniste développé par Novartis.

NIR178 a été administré par voie orale deux fois par jour (BID) sous forme de capsule (partie 1, partie 2 et rodage de sécurité japonais) et sous forme de table pelliculée (partie 3). Jusqu'à 3 niveaux de dose ont été évalués : 80, 160 et 240 mg. Trois schémas posologiques alternatifs ont été évalués : continu (partie 1, partie 2, partie 3, rodage de sécurité japonais), 2 semaines de travail/2 semaines d'arrêt (partie 2) et 1 semaine de travail/1 semaine d'arrêt (partie 2).

Chaque cycle durait 28 jours.

Autres noms:
  • taminadénant
Médicament: PDR001
PDR001 est un anticorps monoclonal humain (MAb) administré le jour 1 de chaque cycle. PDR001 400 mg a été administré par perfusion intraveineuse (i.v.) pendant 30 minutes toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines).
Autres noms:
  • le spartalizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 3,9 ans

L'ORR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) v1.1.

Pour RECIST v1.1, CR = Disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm ; PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 3,9 ans
Partie 1 : Taux de réponse global (ORR) par Cheson 2014 pour DLBCL
Délai: Jusqu'à 2,5 ans

L'ORR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon les critères de Cheson 2014 pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Pour les critères de Cheson 2014, CR = les ganglions cibles/masses ganglionnaires doivent régresser jusqu'à ≤ 1,5 cm de diamètre le plus long (LDi), aucun site extralymphatique de la maladie, absence de lésions non mesurées, l'élargissement des organes doit revenir à la normale, aucune nouvelle lésion et la moelle osseuse. normal par morphologie (si indéterminé, immunohistochimie négatif) ; PR = diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires (SPD) de jusqu'à 6 ganglions cibles mesurables, lésions non mesurées absentes ou en régression, la rate doit avoir régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale, et non de nouvelles lésions.
Jusqu'à 2,5 ans
Partie 2 : Taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 4,7 ans

L'ORR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

Pour RECIST v1.1, CR = Disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm ; PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 4,7 ans
Partie 3 : Taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 0,5 ans

L'ORR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

Pour RECIST v1.1, CR = Disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm ; PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 0,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Taux de réponse global (ORR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 3,9 ans
L'ORR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (iCR) ou de réponse partielle (iPR), basée sur l'évaluation de l'investigateur local par RECIST lié au système immunitaire (iRECIST).
Jusqu'à 3,9 ans
Partie 2 : Taux de réponse global (ORR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
L'ORR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (iCR) ou de réponse partielle (iPR), basée sur l'évaluation de l'investigateur local par RECIST lié au système immunitaire (iRECIST).
Jusqu'à 4,7 ans
Partie 3 : Taux de réponse global (ORR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 0,5 ans
L'ORR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (iCR) ou de réponse partielle (iPR), basée sur l'évaluation de l'investigateur local par RECIST lié au système immunitaire (iRECIST).
Jusqu'à 0,5 ans
Partie 1 : Pourcentage de variation moyenne du PSA par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, jusqu'à 0,8 an
Les taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) ont été évalués dans le sérum. L’augmentation du PSA est généralement une manifestation de la progression du cancer de la prostate.
Base de référence, jusqu'à 0,8 an
Partie 1 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 3,9 ans
Le DCR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de réponse partielle (PR), de maladie stable (SD) ou de maladie non RC ou non évolutive (NCRNPD), sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon l'évaluation de la réponse. Critères pour les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Jusqu'à 3,9 ans
Partie 1 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 3,9 ans
Le DCR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (iCR), de réponse partielle (iPR), de maladie stable (iSD) ou de maladie évolutive non-iCR ou non confirmée (NON-iCR ou NON-iUPD), basé sur sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST lié au système immunitaire (iRECIST).
Jusqu'à 3,9 ans
Partie 1 : Taux de contrôle des maladies (DCR) par Cheson 2014 pour le DLBCL
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le DCR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD), sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon les critères de Cheson 2014 pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).
Jusqu'à 2,5 ans
Partie 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
Le DCR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de réponse partielle (PR), de maladie stable (SD) ou de maladie non RC ou non évolutive (NCRNPD), sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon l'évaluation de la réponse. Critères pour les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Jusqu'à 4,7 ans
Partie 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 4,7 ans
Le DCR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (iCR), de réponse partielle (iPR), de maladie stable (iSD) ou de maladie évolutive non-iCR ou non confirmée (NON-iCR ou NON-iUPD), basé sur sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST lié au système immunitaire (iRECIST).
Jusqu'à 4,7 ans
Partie 3 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 0,5 ans
Le DCR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de réponse partielle (PR), de maladie stable (SD) ou de maladie non RC ou non évolutive (NCRNPD), sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon l'évaluation de la réponse. Critères pour les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Jusqu'à 0,5 ans
Partie 3 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 0,5 ans
Le DCR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (iCR), de réponse partielle (iPR), de maladie stable (iSD) ou de maladie évolutive non-iCR ou non confirmée (NON-iCR ou NON-iUPD), basé sur sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST lié au système immunitaire (iRECIST).
Jusqu'à 0,5 ans
Partie 1 : Durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 3,9 ans

DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1. DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

DOR a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 3,9 ans
Partie 1 : Durée de réponse (DOR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 3,9 ans

DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (iCR) ou une réponse partielle (iPR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon iRECIST. DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (iCR ou iPR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

DOR a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 3,9 ans
Partie 1 : Durée de réponse (DOR) selon Cheson 2014 pour DLBCL
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon les critères de Cheson 2014 pour le DLBCL. DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. DOR a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 2,5 ans
Partie 2 : Durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 4,7 ans

DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1. DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

DOR a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 4,7 ans
Partie 2 : Durée de réponse (DOR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 4,7 ans

DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (iCR) ou une réponse partielle (iPR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon iRECIST. DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (iCR ou iPR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

DOR a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 4,7 ans
Partie 3 : Durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 0,5 ans

DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1. DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

DOR a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 0,5 ans
Partie 3 : Durée de réponse (DOR) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 0,5 ans

DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (iCR) ou une réponse partielle (iPR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon iRECIST. DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (iCR ou iPR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'avait pas d'événement, le DOR était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

DOR a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 0,5 ans
Partie 1 : Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 3,9 ans

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si un patient n’avait pas d’événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

La SSP a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 3,9 ans
Partie 1 : Survie sans progression (SSP) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 3,9 ans

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si un patient n’avait pas d’événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon iRECIST.

La SSP a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 3,9 ans
Partie 1 : Survie sans progression (PFS) selon Cheson 2014 pour DLBCL
Délai: Jusqu'à 2,5 ans

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si un patient n’avait pas d’événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation d'un enquêteur local selon Cheson 2014 pour le DLBCL.

La SSP a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 2,5 ans
Partie 2 : Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 4,7 ans

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si un patient n’avait pas d’événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

La SSP a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 4,7 ans
Partie 2 : Survie sans progression (SSP) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 4,7 ans

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si un patient n’avait pas d’événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon iRECIST.

La SSP a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 4,7 ans
Partie 3 : Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 0,5 ans

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si un patient n’avait pas d’événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

La SSP a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 0,5 ans
Partie 3 : Survie sans progression (SSP) selon iRECIST pour les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 0,5 ans

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si un patient n’avait pas d’événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon iRECIST.

La SSP a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier telles que définies dans le plan d'analyse statistique.
Jusqu'à 0,5 ans
Partie 1 : Survie globale (SG) à 2 ans
Délai: 2 ans
La SG représente le pourcentage de participants qui sont en vie après le début du traitement à l'étude. La SG à 2 ans a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier telle que définie dans le plan d'analyse statistique (SAP).
2 ans
Partie 2 : Survie globale (SG) à 2 ans
Délai: 2 ans
La SG représente le pourcentage de participants qui sont en vie après le début du traitement à l'étude. La SG à 2 ans a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier telle que définie dans le plan d'analyse statistique.
2 ans
Partie 3 : Survie globale (SG) à 2 ans
Délai: 2 ans
La SG représente le pourcentage de participants qui sont en vie après le début du traitement à l'étude. La SG à 2 ans a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier telle que définie dans le plan d'analyse statistique.
2 ans
Partie 1 : Changement par rapport à la ligne de base dans la zone de marquage CD8 dans le tissu tumoral
Délai: Dépistage et traitement (cycle 2, jour 1 ou jour 15). La durée d'un cycle était de 28 jours.
L'expression tumorale de CD8 a été mesurée par des méthodes immunohistochimiques (IHC). Des échantillons de tumeurs appariés nouvellement obtenus avant et pendant le traitement ont été nécessaires et collectés lors du dépistage et après environ deux cycles de traitement.
Dépistage et traitement (cycle 2, jour 1 ou jour 15). La durée d'un cycle était de 28 jours.
Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base dans la zone de marquage CD8 % dans le tissu tumoral
Délai: Dépistage et traitement (cycle 2, jour 1 ou jour 15). La durée d'un cycle était de 28 jours.
L'expression tumorale de CD8 a été mesurée par des méthodes immunohistochimiques (IHC). Des échantillons de tumeurs appariés nouvellement obtenus avant et pendant le traitement ont été nécessaires et collectés lors du dépistage et après environ deux cycles de traitement.
Dépistage et traitement (cycle 2, jour 1 ou jour 15). La durée d'un cycle était de 28 jours.
Partie 3 : Changement par rapport à la ligne de base dans la zone de marquage CD8 % dans le tissu tumoral
Délai: Dépistage et traitement (cycle 2, jour 1 ou jour 15). La durée d'un cycle était de 28 jours.
L'expression tumorale de CD8 a été mesurée par des méthodes immunohistochimiques (IHC). Des échantillons de tumeurs appariés nouvellement obtenus avant et pendant le traitement ont été nécessaires et collectés lors du dépistage et après environ deux cycles de traitement.
Dépistage et traitement (cycle 2, jour 1 ou jour 15). La durée d'un cycle était de 28 jours.
Parties 1, 2 et 3 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à 4 ans (partie 1), 4,8 ans (partie 2) et 0,6 an (partie 3)

Nombre de participants présentant des EI (tout EI quelle que soit sa gravité) et des EIG, y compris les changements par rapport à la valeur initiale des signes vitaux, des électrocardiogrammes et des résultats de laboratoire qualifiés et signalés comme EI.

La période de traitement est définie à partir du jour de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la date de sa dernière administration.
Jusqu'à 4 ans (partie 1), 4,8 ans (partie 2) et 0,6 an (partie 3)
Parties 1, 2 et 3 : Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose du NIR178
Délai: Jusqu'à 3,9 ans (partie 1), 4,7 ans (partie 2) et 0,5 an (partie 3)
Nombre de participants avec au moins une réduction de dose de NIR178 et nombre de participants avec au moins une interruption de dose de NIR178. Des ajustements de dose ou de calendrier étaient autorisés pour les patients qui ne toléraient pas le programme posologique spécifié dans le protocole.
Jusqu'à 3,9 ans (partie 1), 4,7 ans (partie 2) et 0,5 an (partie 3)
Parties 1, 2 et 3 : Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose du PDR001
Délai: Jusqu'à 3,9 ans (partie 1), 4,7 ans (partie 2) et 0,5 an (partie 3)
Nombre de participants avec au moins une réduction de dose de PDR001 et nombre de participants avec au moins une interruption de dose de PDR001. Des ajustements de dose ou de calendrier étaient autorisés pour les patients qui ne toléraient pas le programme posologique spécifié dans le protocole. Les réductions de dose n’étaient pas autorisées pour PDR001.
Jusqu'à 3,9 ans (partie 1), 4,7 ans (partie 2) et 0,5 an (partie 3)
Parties 1, 2 et 3 : Intensité de dose du NIR178
Délai: Jusqu'à 3,9 ans (partie 1), 4,7 ans (partie 2) et 0,5 an (partie 3)
L'intensité de la dose de NIR178 a été calculée comme la dose réelle cumulée en milligrammes divisée par la durée d'exposition en jours.
Jusqu'à 3,9 ans (partie 1), 4,7 ans (partie 2) et 0,5 an (partie 3)
Parties 1, 2 et 3 : Intensité de dose du PDR001
Délai: Jusqu'à 3,9 ans (partie 1), 4,7 ans (partie 2) et 0,5 an (partie 3)
L'intensité de la dose de PDR001 a été calculée comme la dose réelle cumulée en milligrammes divisée par la durée d'exposition en jours, puis multipliée par 28 jours.
Jusqu'à 3,9 ans (partie 1), 4,7 ans (partie 2) et 0,5 an (partie 3)
Parties 1, 2 et 3 : Nombre de participants porteurs d'anticorps anti-PDR001
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

L'immunogénicité du PDR001 a été évaluée dans des échantillons de sérum. Le statut des patients en anticorps anti-médicament (ADA) a été défini comme suit :

  • ADA négatif au départ : échantillon ADA négatif au départ
  • ADA-positif au départ : échantillon ADA-positif au départ
  • ADA-négatif après le départ : échantillon ADA-négatif au départ et au moins 1 échantillon après le départ, qui sont tous des échantillons ADA-négatifs
  • ADA-positif réduit par le traitement : échantillon ADA-positif au départ et au moins 1 échantillon après le départ, qui sont tous des échantillons ADA-négatifs
  • ADA-positif induit par le traitement : échantillon négatif à l'ADA au départ et au moins 1 échantillon positif à l'ADA induit par le traitement
  • ADA-positif boosté par le traitement : échantillon ADA-positif au départ et au moins 1 échantillon ADA-positif boosté par le traitement
  • ADA non concluant : patient qui ne répond à aucune des définitions ci-dessus ou patient pour lequel l'échantillon de base est manquant
Jusqu'à environ 5 ans
Test de sécurité au Japon : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
Une toxicité dose-limitante (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale de grade ≥ 3 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) évalué comme non lié à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants, qui survient. dans les 28 premiers jours de traitement par NIR178 en monothérapie ou en association avec PDR001 pendant la partie préliminaire de sécurité de l'étude au Japon. D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si elles ne sont pas de grade CTCAE 3 ou supérieur.
28 jours
Test de sécurité au Japon : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à 0,7 ans

Nombre de participants présentant des EI (tout EI quelle que soit sa gravité) et des EIG, y compris les changements par rapport à la valeur initiale des signes vitaux, des électrocardiogrammes et des résultats de laboratoire qualifiés et signalés comme EI.

La période de traitement est définie à partir du jour de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la date de sa dernière administration.
Jusqu'à 0,7 ans
Toutes les parties de l'étude : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de NIR178
Délai: Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de NIR178 en utilisant des méthodes non compartimentales. La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (pic) observée après une dose.
Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Toutes les parties de l'étude : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du NIR178
Délai: Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de NIR178 en utilisant des méthodes non compartimentales. Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) après une dose. Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Toutes les parties de l'étude : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à 12 heures après l'administration (ASC0-12 heures) du NIR178
Délai: Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de NIR178 en utilisant des méthodes non compartimentales. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASC0-12 heures.
Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Toutes les parties de l'étude : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de NJI765 (métabolite NIR178)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
NJI765 est un métabolite NIR178. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de NJI765 en utilisant des méthodes non compartimentales. La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (pic) observée après une dose.
Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Toutes les parties de l'étude : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de NJI765 (métabolite NIR178)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
NJI765 est un métabolite NIR178. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de NJI765 en utilisant des méthodes non compartimentales. Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) après une dose. Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Toutes les parties de l'étude : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à 12 heures après l'administration (ASC0-12 heures) du NJI765 (métabolite NIR178)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
NJI765 est un métabolite NIR178. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de NJI765 en utilisant des méthodes non compartimentales. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASC0-12 heures.
Cycle 1 Jour 1 (tous), Cycle 1 Jour 7 (1 semaine de marche/1 semaine de repos), Cycle 1 Jour 14 (2 semaines de marche/2 semaines de repos) et Cycle 1 Jour 28 (administration continue) : pré-dose, 15 et 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir. 1 cycle = 28 jours
Toutes les parties de l'étude : Concentration sérique maximale observée (Cmax) du PDR001
Délai: Première dose (cycle 1 jour 1 ou cycle 2 jour 1 pour les patients japonais traités par NIR178 80 ou 160 mg) et cycle 3 jour 1 : pré-perfusion, 1, 168, 336, 504 et 672 heures après la fin de la perfusion. Durée moyenne de perfusion=30 minutes. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations sériques de PDR001 en utilisant des méthodes non compartimentales. La Cmax est définie comme la concentration sérique maximale (pic) observée après une dose.
Première dose (cycle 1 jour 1 ou cycle 2 jour 1 pour les patients japonais traités par NIR178 80 ou 160 mg) et cycle 3 jour 1 : pré-perfusion, 1, 168, 336, 504 et 672 heures après la fin de la perfusion. Durée moyenne de perfusion=30 minutes. 1 cycle = 28 jours
Toutes les parties de l'étude : temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) du PDR001
Délai: Première dose (cycle 1 jour 1 ou cycle 2 jour 1 pour les patients japonais traités par NIR178 80 ou 160 mg) et cycle 3 jour 1 : pré-perfusion, 1, 168, 336, 504 et 672 heures après la fin de la perfusion. Durée moyenne de perfusion=30 minutes. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations sériques de PDR001 en utilisant des méthodes non compartimentales. Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (pic) après une dose. Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
Première dose (cycle 1 jour 1 ou cycle 2 jour 1 pour les patients japonais traités par NIR178 80 ou 160 mg) et cycle 3 jour 1 : pré-perfusion, 1, 168, 336, 504 et 672 heures après la fin de la perfusion. Durée moyenne de perfusion=30 minutes. 1 cycle = 28 jours
Toutes les parties de l'étude : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, du temps zéro jusqu'à 28 jours après l'administration (ASC0-28day) du PDR001
Délai: Première dose (cycle 1 jour 1 ou cycle 2 jour 1 pour les patients japonais traités par NIR178 80 ou 160 mg) et cycle 3 jour 1 : pré-perfusion, 1, 168, 336, 504 et 672 heures après la fin de la perfusion. Durée moyenne de perfusion=30 minutes. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations sériques de PDR001 en utilisant des méthodes non compartimentales. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASC0-28 jours.
Première dose (cycle 1 jour 1 ou cycle 2 jour 1 pour les patients japonais traités par NIR178 80 ou 160 mg) et cycle 3 jour 1 : pré-perfusion, 1, 168, 336, 504 et 672 heures après la fin de la perfusion. Durée moyenne de perfusion=30 minutes. 1 cycle = 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Première publication (Réel)

5 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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