Un estudio de fase 2 de NIR178 en combinación con PDR001 en pacientes con tumores sólidos y linfoma no Hodgkin
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2 de NIR178 en combinación con PDR001 en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados y linfoma no Hodgkin
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Melanoma
- Cáncer de cabeza y cuello
- Cancer de pancreas
- Cáncer urotelial
- NSCLC, cáncer de pulmón de células no pequeñas
- RCC, cáncer de células renales
- DLBCL, linfoma difuso de células B grandes
- MSS, cáncer de colon estable microsatélite
- TNBC, cáncer de mama triple negativo
- mCRPC, cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de tres partes: parte 1: diseño de búsqueda de señales adaptativas bayesianas de múltiples brazos en tumores sólidos y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL); parte 2: exploración del cronograma NIR178 en NSCLC; Parte 3: Evaluación adicional de los programas de dosificación intermitente o continua de NIR178 en combinación con PDR001 en tipos de tumores adicionales, si la parte 2 identifica un programa de dosificación intermitente o continua de NIR178 que justifique una mayor exploración. Además, se llevará a cabo una prueba de seguridad separada en Japón para caracterizar adecuadamente los perfiles farmacocinéticos y de seguridad de NIR178 como agente único y en combinación con PDR001.
Las partes 1 y 2 y el ensayo de seguridad en Japón se inscribirán en paralelo. La Parte 3 se abrirá en función de los resultados de la Parte 1 y la Parte 2 y puede inscribirse en paralelo con la Parte 1.
Los pacientes inscritos en este estudio recibirán NIR178 BID de forma continua o según el programa intermitente asignado dentro de los 60 minutos anteriores a la infusión de PDR001. PDR001 se administrará mediante infusión IV durante 30 minutos una vez cada 4 semanas. Cada ciclo de tratamiento es de 28 días. Los pacientes inscritos en la prueba de seguridad japonesa recibirán NIR178 como agente único durante el primer ciclo (28 días). Si los pacientes completan el ciclo 1 sin experimentar DLT, iniciarán la terapia combinada con PDR001 a partir del ciclo 2 y continuarán con la misma dosis de NIR178. Una cohorte adicional en la parte de prueba de seguridad japonesa del estudio recibirá NIR178 en combinación con PDR001 a partir del Ciclo 1. Si los pacientes completan el ciclo 1 sin experimentar DLT, continuarán recibiendo el tratamiento combinado.
Los pacientes recibirán tratamiento con la combinación hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el investigador según los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (iRECIST) o Cheson 2014), toxicidad inaceptable, muerte o interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo (p. ej., retiro del consentimiento, inicio de un nueva terapia antineoplásica o a discreción del investigador), también conocida como Fin del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Alemania, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liege, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Chequia, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90904
- University of California, Los Angeles
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- The University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Marseille, Francia, 13273
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Koto ku, Tokyo, Japón, 135 8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St. Gallen, Suiza, 9007
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad. Solo para Japón: es necesario el consentimiento por escrito tanto del paciente como de su representante legal si es menor de 20 años.
- Tumores o linfomas sólidos avanzados o metastásicos documentados histológicamente Parte 1: carcinoma de células renales (RCC) confirmado histológicamente, cáncer de páncreas, cáncer urotelial, cáncer de cabeza y cuello, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), cáncer de colon microsatélite estable (MSS), cáncer de mama triple negativo (TNBC), melanoma, cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) Parte 2: diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC avanzado/metastásico. Para aquellos con histología mixta, debe haber una histología predominante Parte 3: diagnóstico confirmado histológicamente de tumores malignos avanzados/metastásicos seleccionados. La Parte 3 se abrirá para evaluar más a fondo a los pacientes con TNBC con una puntuación de PD-L1 SP-142 IC de 0 (
- El paciente (excepto los que participan en el ensayo de seguridad japonés) debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidato para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección y nuevamente durante la terapia en este estudio.
- La parte preliminar de seguridad en pacientes japoneses puede incluir cualquier tipo de tumor incluido en las partes 1, 2 y 3.
Se permite la toma de muestra reciente bajo las siguientes condiciones (ambas deben cumplirse):
La biopsia se recolectó ≤ 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y estuvo disponible en el sitio.
No se administró inmunoterapia al paciente desde la recolección de la biopsia.
- Parte 1 - 3 solamente: los pacientes (que no sean aquellos con DLBCL) deben haber recibido previamente al menos 1 y no más de 3 líneas de terapia previa para su enfermedad (con la excepción del melanoma cutáneo tratado previamente con IO, HNSCC y RCC), a menos que se considere inapropiado para el paciente (p. problema de seguridad, contraindicación en la etiqueta): los pacientes con NSCLC deben haber recibido una combinación previa basada en platino. Los pacientes con NSCLC EGFR positivo con una mutación T790M deben haber progresado con osimertinib o haberlo discontinuado debido a la toxicidad.
Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello deben haber recibido un régimen previo que contenga platino.
Los pacientes con cáncer de vejiga deben haber recibido un régimen previo que contenga platino o no ser elegibles para cisplatino.
Los pacientes con carcinoma de células renales deben haber recibido previamente un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del VEGF.
Los pacientes con cáncer colorrectal MSS deben haber recibido (o no tolerar) un tratamiento previo con regímenes basados en fluoropirimidina-oxaliplatino e irinotecán.
Pacientes con cáncer de mama triple negativo:. Parte 1: debe haber recibido un régimen previo que contenga taxanos Parte 3: no debe haber recibido más de 2 líneas de terapia anteriores, incluida la quimioterapia basada en taxanos, y debe tener un estado conocido de PD-L1 según las pruebas locales disponibles según lo determinado por VENTANA PD -L1 Ensayo SP142 con puntuación IC de 0 (
Pacientes con melanoma:
Pacientes con BRAF V600E de tipo salvaje: deben haber recibido el agente único anti-PD-1/PD-L1, o en combinación con terapia anti-CTLA-4 Pacientes con mutantes BRAF V600E: deben haber recibido previamente el agente único anti-PD-1/PD-L1 -agente, o en combinación con la terapia anti-CTLA-4. Además, los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de BRAF V600E, ya sea como agente único o en combinación con un inhibidor de MEK.
Pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC):
- De las 1 a 3 líneas de tratamiento anteriores, los pacientes deben haber recibido y fallado al menos una línea de tratamiento después de la aparición de la enfermedad resistente a la castración.
- Los pacientes no deben haber recibido inmunoterapia previa (anteriormente inhibidores del punto de control inmunitario; agente único y/o terapia combinada con anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), excepto los pacientes con NSCLC inscritos en la parte 3 y los japoneses. parte de rodaje de seguridad.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral, imágenes por resonancia magnética (IRM) o calibradores por examen clínico.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento en curso o previo con inhibidores de A2aR. Pacientes tratados previamente con inhibidores de A2aR por indicaciones no oncológicas (p. enfermedad de Parkinson) se puede considerar para la inscripción caso por caso.
- Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de PDR001, con la excepción de corticosteroides intranasales/inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas (que no excedan el equivalente a 10 mg/día de prednisona)
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:
Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. No se excluyen los pacientes con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
- Más de 3 líneas previas de terapia, excepto la parte de prueba de seguridad japonesa.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa
- Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para agentes citotóxicos que tienen una toxicidad retardada importante, p. mitomicina C y nitrosoureas, se indica 6 semanas como período de lavado. Para los pacientes que reciben inmunoterapias contra el cáncer, se indica un período de lavado de 4 semanas. La terapia con GnRH para mantener niveles efectivos de supresión de testosterona está permitida para pacientes con CPRCm.
Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: NIR178 + PDR001
Parte 1: NIR178 continuamente en combinación con PDR001 400 mg cada 4 semanas.
La parte 1 inscribió 9 tipos de tumores diferentes.
|
NIR178, un nuevo compuesto sin xantina, es un potente receptor oral de adenosina A2a contra el antagonista que está desarrollando Novartis. NIR178 se administró por vía oral dos veces al día (BID) en forma de cápsula (Parte 1, Parte 2 y ensayo de seguridad japonés) y como una mesa recubierta con película (Parte 3). Se evaluaron hasta 3 niveles de dosis: 80, 160 y 240 mg. Se evaluaron tres esquemas de dosificación alternativos: continuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, período de prueba de seguridad japonés), 2 semanas con/2 semanas sin (Parte 2) y 1 semana con/1 semana sin (Parte 2). Cada ciclo constaba de 28 días.
Otros nombres:
PDR001 es un anticuerpo monoclonal humano (MAb) administrado el día 1 de cada ciclo.
Se administraron 400 mg de PDR001 mediante infusión intravenosa (i.v.) durante 30 minutos cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
|
|
Experimental: NIR178 BID Intermitente + PDR001
Parte 2: tres programas de dosificación diferentes de NIR178 dos veces al día (BID), incluidos continuos y dos intermitentes en combinación con PDR001
|
NIR178, un nuevo compuesto sin xantina, es un potente receptor oral de adenosina A2a contra el antagonista que está desarrollando Novartis. NIR178 se administró por vía oral dos veces al día (BID) en forma de cápsula (Parte 1, Parte 2 y ensayo de seguridad japonés) y como una mesa recubierta con película (Parte 3). Se evaluaron hasta 3 niveles de dosis: 80, 160 y 240 mg. Se evaluaron tres esquemas de dosificación alternativos: continuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, período de prueba de seguridad japonés), 2 semanas con/2 semanas sin (Parte 2) y 1 semana con/1 semana sin (Parte 2). Cada ciclo constaba de 28 días.
Otros nombres:
PDR001 es un anticuerpo monoclonal humano (MAb) administrado el día 1 de cada ciclo.
Se administraron 400 mg de PDR001 mediante infusión intravenosa (i.v.) durante 30 minutos cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
|
|
Experimental: Parte 3
Evaluación adicional del programa intermitente o continuo óptimo de NIR178 en combinación con PDR001 (si se selecciona según los resultados de la Parte 2).
Se evaluó un comprimido recubierto con película de NIR178.
|
NIR178, un nuevo compuesto sin xantina, es un potente receptor oral de adenosina A2a contra el antagonista que está desarrollando Novartis. NIR178 se administró por vía oral dos veces al día (BID) en forma de cápsula (Parte 1, Parte 2 y ensayo de seguridad japonés) y como una mesa recubierta con película (Parte 3). Se evaluaron hasta 3 niveles de dosis: 80, 160 y 240 mg. Se evaluaron tres esquemas de dosificación alternativos: continuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, período de prueba de seguridad japonés), 2 semanas con/2 semanas sin (Parte 2) y 1 semana con/1 semana sin (Parte 2). Cada ciclo constaba de 28 días.
Otros nombres:
PDR001 es un anticuerpo monoclonal humano (MAb) administrado el día 1 de cada ciclo.
Se administraron 400 mg de PDR001 mediante infusión intravenosa (i.v.) durante 30 minutos cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pieza de rodaje de seguridad japonesa
Se exploraron diferentes programas de dosificación de NIR178.
|
NIR178, un nuevo compuesto sin xantina, es un potente receptor oral de adenosina A2a contra el antagonista que está desarrollando Novartis. NIR178 se administró por vía oral dos veces al día (BID) en forma de cápsula (Parte 1, Parte 2 y ensayo de seguridad japonés) y como una mesa recubierta con película (Parte 3). Se evaluaron hasta 3 niveles de dosis: 80, 160 y 240 mg. Se evaluaron tres esquemas de dosificación alternativos: continuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, período de prueba de seguridad japonés), 2 semanas con/2 semanas sin (Parte 2) y 1 semana con/1 semana sin (Parte 2). Cada ciclo constaba de 28 días.
Otros nombres:
PDR001 es un anticuerpo monoclonal humano (MAb) administrado el día 1 de cada ciclo.
Se administraron 400 mg de PDR001 mediante infusión intravenosa (i.v.) durante 30 minutos cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 1: Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años
|
La ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador local según los Criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST) v1.1. Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Hasta 3,9 años
|
|
Parte 1: Tasa de respuesta general (ORR) por Cheson 2014 para DLBCL
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
|
La ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador local según los criterios de Cheson 2014 para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). Para los criterios de Cheson 2014, CR = Los ganglios diana/las masas ganglionares deben regresar a ≤1,5 cm en el diámetro más largo (LDi), sin sitios extralinfáticos de enfermedad, ausencia de lesiones no medidas, el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad, sin lesiones nuevas y médula ósea. normal por morfología (si es indeterminado, inmunohistoquímica negativo); PR = disminución ≥50% en la suma del producto de los diámetros perpendiculares (SPD) de hasta 6 ganglios medibles objetivo, lesiones no medidas ausentes o en regresión, el bazo debe haber retrocedido >50% en longitud más allá de lo normal, y no nuevas lesiones. |
Hasta 2,5 años
|
|
Parte 2: Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
|
La ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Hasta 4,7 años
|
|
Parte 3: Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 0,5 años
|
La ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Hasta 0,5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 1: Tasa de respuesta general (ORR) por iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años
|
ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (iCR) o respuesta parcial (iPR), según la evaluación del investigador local según RECIST relacionado con el sistema inmunológico (iRECIST).
|
Hasta 3,9 años
|
|
Parte 2: Tasa de respuesta general (ORR) por iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
|
ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (iCR) o respuesta parcial (iPR), según la evaluación del investigador local según RECIST relacionado con el sistema inmunológico (iRECIST).
|
Hasta 4,7 años
|
|
Parte 3: Tasa de respuesta general (ORR) por iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 0,5 años
|
ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (iCR) o respuesta parcial (iPR), según la evaluación del investigador local según RECIST relacionado con el sistema inmunológico (iRECIST).
|
Hasta 0,5 años
|
|
Parte 1: Cambio porcentual medio en el PSA desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 0,8 años
|
Se evaluaron los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en suero.
El aumento del PSA es generalmente una manifestación de la progresión del cáncer de próstata.
|
Línea de base, hasta 0,8 años
|
|
Parte 1: Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años
|
DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad sin RC o no progresiva (NCRNPD), según la evaluación del investigador local según la evaluación de respuesta. Criterios para tumores sólidos (RECIST) v1.1.
|
Hasta 3,9 años
|
|
Parte 1: Tasa de control de enfermedades (DCR) por iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años
|
DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (iCR), respuesta parcial (iPR), enfermedad estable (iSD) o enfermedad no iCR o progresiva no confirmada (NO-iCR o NO-iUPD), según en la evaluación del investigador local según RECIST relacionado con el sistema inmunológico (iRECIST).
|
Hasta 3,9 años
|
|
Parte 1: Tasa de control de enfermedades (DCR) por Cheson 2014 para DLBCL
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
|
DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD), según la evaluación del investigador local según los criterios de Cheson 2014 para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
|
Hasta 2,5 años
|
|
Parte 2: Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
|
DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad sin RC o no progresiva (NCRNPD), según la evaluación del investigador local según la evaluación de respuesta. Criterios para tumores sólidos (RECIST) v1.1.
|
Hasta 4,7 años
|
|
Parte 2: Tasa de control de enfermedades (DCR) por iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
|
DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (iCR), respuesta parcial (iPR), enfermedad estable (iSD) o enfermedad no iCR o progresiva no confirmada (NO-iCR o NO-iUPD), según en la evaluación del investigador local según RECIST relacionado con el sistema inmunológico (iRECIST).
|
Hasta 4,7 años
|
|
Parte 3: Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 0,5 años
|
DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad sin RC o no progresiva (NCRNPD), según la evaluación del investigador local según la evaluación de respuesta. Criterios para tumores sólidos (RECIST) v1.1.
|
Hasta 0,5 años
|
|
Parte 3: Tasa de control de enfermedades (DCR) por iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 0,5 años
|
DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (iCR), respuesta parcial (iPR), enfermedad estable (iSD) o enfermedad no iCR o progresiva no confirmada (NO-iCR o NO-iUPD), según en la evaluación del investigador local según RECIST relacionado con el sistema inmunológico (iRECIST).
|
Hasta 0,5 años
|
|
Parte 1: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años
|
DOR solo se aplica a pacientes para quienes la mejor respuesta general es la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente. Si un paciente no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La DOR se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 3,9 años
|
|
Parte 1: Duración de la respuesta (DOR) según iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años
|
DOR solo se aplica a pacientes para quienes la mejor respuesta general es la respuesta completa (iCR) o la respuesta parcial (iPR) según la evaluación del investigador local según iRECIST. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (iCR o iPR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente. Si un paciente no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La DOR se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 3,9 años
|
|
Parte 1: Duración de la respuesta (DOR) según Cheson 2014 para DLBCL
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
|
DOR solo se aplica a pacientes para quienes la mejor respuesta general es la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local según los criterios de Cheson 2014 para DLBCL.
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente.
Si un paciente no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
La DOR se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico.
|
Hasta 2,5 años
|
|
Parte 2: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
|
DOR solo se aplica a pacientes para quienes la mejor respuesta general es la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente. Si un paciente no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La DOR se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 4,7 años
|
|
Parte 2: Duración de la respuesta (DOR) según iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
|
DOR solo se aplica a pacientes para quienes la mejor respuesta general es la respuesta completa (iCR) o la respuesta parcial (iPR) según la evaluación del investigador local según iRECIST. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (iCR o iPR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente. Si un paciente no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La DOR se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 4,7 años
|
|
Parte 3: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 0,5 años
|
DOR solo se aplica a pacientes para quienes la mejor respuesta general es la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente. Si un paciente no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La DOR se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 0,5 años
|
|
Parte 3: Duración de la respuesta (DOR) según iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 0,5 años
|
DOR solo se aplica a pacientes para quienes la mejor respuesta general es la respuesta completa (iCR) o la respuesta parcial (iPR) según la evaluación del investigador local según iRECIST. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (iCR o iPR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente. Si un paciente no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La DOR se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 0,5 años
|
|
Parte 1: Supervivencia libre de progresión (SSP) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 3,9 años
|
|
Parte 1: Supervivencia libre de progresión (SSP) según iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según iRECIST. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 3,9 años
|
|
Parte 1: Supervivencia libre de progresión (PFS) según Cheson 2014 para DLBCL
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación de un investigador local según Cheson 2014 para DLBCL. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 2,5 años
|
|
Parte 2: Supervivencia libre de progresión (SSP) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 4,7 años
|
|
Parte 2: Supervivencia libre de progresión (SSP) según iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 4,7 años
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según iRECIST. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 4,7 años
|
|
Parte 3: Supervivencia libre de progresión (SSP) según RECIST v1.1 para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 0,5 años
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 0,5 años
|
|
Parte 3: Supervivencia libre de progresión (SSP) según iRECIST para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 0,5 años
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según iRECIST. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico. |
Hasta 0,5 años
|
|
Parte 1: Supervivencia general (SG) a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
|
OS representa el porcentaje de participantes que están vivos después del inicio del tratamiento del estudio.
La SG a los 2 años se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico (SAP).
|
2 años
|
|
Parte 2: Supervivencia general (SG) a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
|
OS representa el porcentaje de participantes que están vivos después del inicio del tratamiento del estudio.
La SG a los 2 años se estimó mediante el método de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico.
|
2 años
|
|
Parte 3: Supervivencia general (SG) a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
|
OS representa el porcentaje de participantes que están vivos después del inicio del tratamiento del estudio.
La SG a los 2 años se estimó mediante el método de Kaplan-Meier tal como se define en el plan de análisis estadístico.
|
2 años
|
|
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el área del marcador porcentual CD8 en el tejido tumoral
Periodo de tiempo: Detección y tratamiento (Ciclo 2, Día 1 o Día 15). La duración de un ciclo fue de 28 días.
|
La expresión tumoral de CD8 se midió mediante métodos inmunohistoquímicos (IHC).
Se requirieron muestras de tumores pareadas recién obtenidas antes y durante el tratamiento, que se recolectaron en el momento de la selección y después de aproximadamente dos ciclos de terapia.
|
Detección y tratamiento (Ciclo 2, Día 1 o Día 15). La duración de un ciclo fue de 28 días.
|
|
Parte 2: Cambio desde el valor inicial en el área del marcador porcentual CD8 en el tejido tumoral
Periodo de tiempo: Detección y tratamiento (Ciclo 2, Día 1 o Día 15). La duración de un ciclo fue de 28 días.
|
La expresión tumoral de CD8 se midió mediante métodos inmunohistoquímicos (IHC).
Se requirieron muestras de tumores pareadas recién obtenidas antes y durante el tratamiento, que se recolectaron en el momento de la selección y después de aproximadamente dos ciclos de terapia.
|
Detección y tratamiento (Ciclo 2, Día 1 o Día 15). La duración de un ciclo fue de 28 días.
|
|
Parte 3: Cambio desde el valor inicial en el área del marcador porcentual CD8 en el tejido tumoral
Periodo de tiempo: Detección y tratamiento (Ciclo 2, Día 1 o Día 15). La duración de un ciclo fue de 28 días.
|
La expresión tumoral de CD8 se midió mediante métodos inmunohistoquímicos (IHC).
Se requirieron muestras de tumores pareadas recién obtenidas antes y durante el tratamiento, que se recolectaron en el momento de la selección y después de aproximadamente dos ciclos de terapia.
|
Detección y tratamiento (Ciclo 2, Día 1 o Día 15). La duración de un ciclo fue de 28 días.
|
|
Partes 1, 2 y 3: Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 4 años (Parte 1), 4,8 años (Parte 2) y 0,6 años (Parte 3)
|
Número de participantes con EA (cualquier EA independientemente de su gravedad) y EAG, incluidos cambios desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y resultados de laboratorio que califican y se informan como EA. El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la fecha de su última administración. |
Hasta 4 años (Parte 1), 4,8 años (Parte 2) y 0,6 años (Parte 3)
|
|
Partes 1, 2 y 3: Número de participantes con reducciones e interrupciones de dosis de NIR178
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años (Parte 1), 4,7 años (Parte 2) y 0,5 años (Parte 3)
|
Número de participantes con al menos una reducción de dosis de NIR178 y número de participantes con al menos una interrupción de dosis de NIR178.
Se permitieron ajustes de dosis o cronograma para los pacientes que no toleraron el cronograma de dosificación especificado en el protocolo.
|
Hasta 3,9 años (Parte 1), 4,7 años (Parte 2) y 0,5 años (Parte 3)
|
|
Partes 1, 2 y 3: Número de participantes con reducciones e interrupciones de dosis de PDR001
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años (Parte 1), 4,7 años (Parte 2) y 0,5 años (Parte 3)
|
Número de participantes con al menos una reducción de dosis de PDR001 y número de participantes con al menos una interrupción de dosis de PDR001.
Se permitieron ajustes de dosis o cronograma para los pacientes que no toleraron el cronograma de dosificación especificado en el protocolo.
No se permitieron reducciones de dosis para PDR001.
|
Hasta 3,9 años (Parte 1), 4,7 años (Parte 2) y 0,5 años (Parte 3)
|
|
Parte 1, 2 y 3: Intensidad de dosis de NIR178
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años (Parte 1), 4,7 años (Parte 2) y 0,5 años (Parte 3)
|
La intensidad de la dosis de NIR178 se calculó como la dosis real acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días.
|
Hasta 3,9 años (Parte 1), 4,7 años (Parte 2) y 0,5 años (Parte 3)
|
|
Parte 1, 2 y 3: Intensidad de dosis de PDR001
Periodo de tiempo: Hasta 3,9 años (Parte 1), 4,7 años (Parte 2) y 0,5 años (Parte 3)
|
La intensidad de la dosis de PDR001 se calculó como la dosis real acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días y luego multiplicada por 28 días.
|
Hasta 3,9 años (Parte 1), 4,7 años (Parte 2) y 0,5 años (Parte 3)
|
|
Parte 1, 2 y 3: Número de participantes con anticuerpos anti-PDR001
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente
|
La inmunogenicidad de PDR001 se evaluó en muestras de suero. El estado de los anticuerpos antidrogas (ADA) del paciente se definió de la siguiente manera:
|
Hasta 5 años aproximadamente
|
|
Encuentro de seguridad en Japón: número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 dias
|
Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado ≥ 3 evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes, que ocurre dentro de los primeros 28 días de tratamiento con NIR178 como agente único o en combinación con PDR001 durante la parte de prueba de seguridad del estudio en Japón.
Otras toxicidades clínicamente significativas pueden considerarse DLT, incluso si no son CTCAE de grado 3 o superior.
|
28 dias
|
|
Ensayo de seguridad en Japón: número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 0,7 años
|
Número de participantes con EA (cualquier EA independientemente de su gravedad) y EAG, incluidos cambios desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y resultados de laboratorio que califican y se informan como EA. El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la fecha de su última administración. |
Hasta 0,7 años
|
|
Todas las partes del estudio: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de NIR178
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de NIR178 mediante el uso de métodos no compartimentales.
La Cmax se define como la concentración plasmática máxima (pico) observada después de una dosis.
|
Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
|
Todas las partes del estudio: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de NIR178
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de NIR178 mediante el uso de métodos no compartimentales.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) después de una dosis.
Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
|
Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
|
Todas las partes del estudio: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas después de la dosis (AUC0-12 h) de NIR178
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de NIR178 utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el método trapezoidal lineal para el cálculo del AUC0-12 h.
|
Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
|
Todas las partes del estudio: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de NJI765 (metabolito NIR178)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
NJI765 es un metabolito NIR178.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de NJI765 mediante métodos no compartimentales.
La Cmax se define como la concentración plasmática máxima (pico) observada después de una dosis.
|
Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
|
Todas las partes del estudio: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de NJI765 (metabolito NIR178)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
NJI765 es un metabolito NIR178.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de NJI765 mediante el uso de métodos no compartimentales.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) después de una dosis.
Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
|
Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
|
Todas las partes del estudio: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas después de la dosis (AUC0-12 h) de NJI765 (metabolito NIR178)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
NJI765 es un metabolito NIR178.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de NJI765 mediante métodos no compartimentales.
Se utilizó el método trapezoidal lineal para el cálculo del AUC0-12 h.
|
Ciclo 1 Día 1 (todos), Ciclo 1 Día 7 (1 semana de encendido/1 semana de descanso), Ciclo 1 Día 14 (2 semanas de encendido/2 semanas de descanso) y Ciclo 1 Día 28 (dosificación continua): predosis, 15 y 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche. 1 ciclo=28 días
|
|
Todas las partes del estudio: concentración sérica máxima observada (Cmax) de PDR001
Periodo de tiempo: Primera dosis (Ciclo 1 Día 1 o Ciclo 2 Día 1 para pacientes japoneses tratados con NIR178 80 o 160 mg) y Ciclo 3 Día 1: preinfusión, 1, 168, 336, 504 y 672 horas después del final de la infusión. Duración media de la infusión=30 minutos. 1 ciclo=28 días
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de PDR001 utilizando métodos no compartimentales.
Cmax se define como la concentración sérica máxima (pico) observada después de una dosis.
|
Primera dosis (Ciclo 1 Día 1 o Ciclo 2 Día 1 para pacientes japoneses tratados con NIR178 80 o 160 mg) y Ciclo 3 Día 1: preinfusión, 1, 168, 336, 504 y 672 horas después del final de la infusión. Duración media de la infusión=30 minutos. 1 ciclo=28 días
|
|
Todas las partes del estudio: tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) de PDR001
Periodo de tiempo: Primera dosis (Ciclo 1 Día 1 o Ciclo 2 Día 1 para pacientes japoneses tratados con NIR178 80 o 160 mg) y Ciclo 3 Día 1: preinfusión, 1, 168, 336, 504 y 672 horas después del final de la infusión. Duración media de la infusión=30 minutos. 1 ciclo=28 días
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de PDR001 utilizando métodos no compartimentales.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (pico) después de una dosis.
Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
|
Primera dosis (Ciclo 1 Día 1 o Ciclo 2 Día 1 para pacientes japoneses tratados con NIR178 80 o 160 mg) y Ciclo 3 Día 1: preinfusión, 1, 168, 336, 504 y 672 horas después del final de la infusión. Duración media de la infusión=30 minutos. 1 ciclo=28 días
|
|
Todas las partes del estudio: área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta los 28 días posteriores a la dosis (AUC0-28 días) de PDR001
Periodo de tiempo: Primera dosis (Ciclo 1 Día 1 o Ciclo 2 Día 1 para pacientes japoneses tratados con NIR178 80 o 160 mg) y Ciclo 3 Día 1: preinfusión, 1, 168, 336, 504 y 672 horas después del final de la infusión. Duración media de la infusión=30 minutos. 1 ciclo=28 días
|
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de PDR001 utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el método trapezoidal lineal para el cálculo del AUC0-28 días.
|
Primera dosis (Ciclo 1 Día 1 o Ciclo 2 Día 1 para pacientes japoneses tratados con NIR178 80 o 160 mg) y Ciclo 3 Día 1: preinfusión, 1, 168, 336, 504 y 672 horas después del final de la infusión. Duración media de la infusión=30 minutos. 1 ciclo=28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias Renales
- Neoplasias de mama
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Linfoma
- Carcinoma De Célula Renal
- Linfoma No Hodgkin
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Espartalizumab
Otros números de identificación del estudio
- CNIR178X2201
- 2017-000241-49 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre NIR178
-
BiogenTerminadoEsclerosis múltipleSuecia, Francia, Reino Unido, Alemania, Dinamarca, Países Bajos, Eslovaquia, Suiza, Noruega, Portugal
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoTumores sólidosTaiwán, España, Canadá, Italia, Singapur, Estados Unidos, Japón, Hong Kong
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoCáncer de mama triple negativo (TNBC)Países Bajos, España, Hong Kong, Singapur, Italia, Australia, Israel, Japón, Estados Unidos
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoCarcinoma De Célula RenalEstados Unidos, Singapur, Chequia, España, Francia, Italia, Japón
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoCáncer de ovarios | Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) | Carcinoma de células renales (CCR) | Cáncer de mama triple negativo (TNBC) | Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) | Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) | Estable en microsatélites (MSS) de cáncer...Canadá, Australia, Singapur, Estados Unidos, Japón, España, Reino Unido