Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 NIR178 w skojarzeniu z PDR001 u pacjentów z guzami litymi i chłoniakiem nieziarniczym

7 października 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 dotyczące NIR178 w skojarzeniu z PDR001 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakiem nieziarniczym

Celem tego badania fazy 2 jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa NIR178 w połączeniu z PDR001 w wielu guzach litych i rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL) oraz dalsze badanie zmian harmonogramu NIR178 w celu optymalizacji aktywacji immunologicznej poprzez hamowanie A2aR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z trzech części: część 1: Wieloramienny Bayesowski adaptacyjny projekt wyszukiwania sygnałów w guzach litych i rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL); część 2: eksploracja harmonogramu NIR178 w NSCLC; część 3: Dalsza ocena przerywanych lub ciągłych schematów dawkowania NIR178 w połączeniu z PDR001 w dodatkowych typach nowotworów, jeśli część 2 określa przerywany lub ciągły schemat dawkowania NIR178 jako uzasadniający dalsze badania. Ponadto w Japonii zostanie przeprowadzona oddzielna część dotycząca bezpieczeństwa, aby odpowiednio scharakteryzować profile bezpieczeństwa i farmakokinetyczne NIR178 jako pojedynczego środka oraz w połączeniu z PDR001.

Części 1 i 2 oraz docieranie bezpieczeństwa w Japonii będą rejestrowane równolegle. Część 3 zostanie otwarta na podstawie wyników z części 1 i części 2 i może być zapisywana równolegle z częścią 1.

Pacjenci włączeni do tego badania otrzymają NIR178 albo BID w sposób ciągły, albo w oparciu o przypisany schemat przerywany w ciągu 60 minut przed infuzją PDR001. PDR001 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut raz na 4 tygodnie. Każdy cykl leczenia trwa 28 dni. Pacjenci włączeni do japońskiej części wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa otrzymają NIR178 jako pojedynczy środek w pierwszym cyklu (28 dni). Jeśli pacjenci zakończą cykl 1 bez doświadczania DLT, rozpoczną terapię skojarzoną z PDR001 począwszy od cyklu 2 i będą kontynuować tę samą dawkę NIR178. Dodatkowa kohorta w japońskiej części badania dotyczącej bezpiecznego docierania otrzyma NIR178 w połączeniu z PDR001 począwszy od cyklu 1. Jeśli pacjenci ukończą cykl 1 bez doświadczania DLT, będą nadal otrzymywać leczenie skojarzone.

Pacjenci będą otrzymywać leczenie skojarzone do czasu progresji choroby (ocenionej przez badacza na podstawie kryteriów odpowiedzi immunologicznej (iRECIST) lub Cheson 2014), niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub przerwania leczenia w ramach badania z jakiegokolwiek innego powodu (np. wycofanie zgody, rozpoczęcie nowa terapia przeciwnowotworowa lub według uznania badacza), inaczej określane jako koniec leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

315

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Czechy, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japonia, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Szwajcaria
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat. Dotyczy tylko Japonii: konieczna jest pisemna zgoda zarówno pacjenta, jak i jego przedstawiciela prawnego, jeśli ma on mniej niż 20 lat.
  • Histologicznie udokumentowane zaawansowane lub przerzutowe guzy lite lub chłoniaki Część 1: histologicznie potwierdzony rak nerkowokomórkowy (RCC), rak trzustki, rak urotelialny, rak głowy i szyi, rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), rak okrężnicy stabilny mikrosatelitarnie (MSS), potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), czerniak, przerzutowy rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (mCRPC) Część 2: histologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego NSCLC. W przypadku osób z mieszaną histologią musi istnieć dominująca histologia. Część 3: potwierdzone histologicznie rozpoznanie wybranych zaawansowanych/przerzutowych nowotworów złośliwych. Część 3 zostanie otwarta w celu dalszej oceny pacjentów z TNBC z wynikiem PD-L1 SP-142 IC równym 0 (
  • U pacjenta (z wyjątkiem pacjentów biorących udział w japońskim badaniu bezpieczeństwa) musi występować ognisko choroby nadające się do biopsji i być kandydatem do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Pacjent musi być chętny do poddania się nowej biopsji guza podczas badania przesiewowego i ponownie podczas terapii w ramach tego badania.
  • Bezpieczna część docierająca u japońskich pacjentów może zarejestrować dowolny typ nowotworu zawarty w części 1, 2 i 3.

Pobranie ostatniej próbki jest dozwolone pod następującymi warunkami (oboje muszą być spełnione):

Biopsja została pobrana ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku i była dostępna w ośrodku.

Od czasu pobrania biopsji pacjentce nie podawano immunoterapii.

- Tylko część 1 - 3: Pacjenci (inni niż ci z DLBCL) musieli wcześniej otrzymać co najmniej 1 i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia swojej choroby (z wyjątkiem czerniaka skóry wstępnie leczonego IO, HNSCC i RCC), chyba że zostaną uznane za nieodpowiednie dla pacjenta (np. obawy dotyczące bezpieczeństwa, przeciwwskazanie na etykiecie): Pacjenci z NSCLC musieli wcześniej otrzymać kombinację opartą na platynie. Pacjenci z EGFR-dodatnim NSCLC z mutacją T790M musieli mieć progresję na ozymertynibie lub przerwać leczenie z powodu toksyczności.

Pacjenci z rakiem głowy i szyi musieli wcześniej otrzymać schemat leczenia zawierający platynę.

Pacjenci z rakiem pęcherza muszą otrzymać wcześniej schemat leczenia zawierający platynę lub nie kwalifikować się do cisplatyny.

Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym musieli wcześniej otrzymywać inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) VEGF.

Pacjenci z rakiem jelita grubego MSS musieli być wcześniej leczeni (lub nie tolerować) schematów opartych na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie.

Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi: Część 1: musi otrzymać wcześniej schemat leczenia zawierający taksany Część 3: powinien otrzymać nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia, w tym chemioterapię opartą na taksanie i powinien mieć znany status PD-L1 zgodnie z lokalnymi dostępnymi testami określonymi przez VENTANA PD -L1 SP142 Test z wynikiem IC 0 (

Pacjenci z czerniakiem:

Pacjenci z BRAF V600E typu dzikiego: muszą otrzymać pojedynczy lek anty-PD-1/PD-L1 lub w skojarzeniu z terapią anty-CTLA-4 Pacjenci z mutacją BRAF V600E: muszą otrzymać wcześniej pojedynczy lek anty-PD-1/PD-L1 -środek lub w połączeniu z terapią anty-CTLA-4. Ponadto pacjenci musieli wcześniej otrzymać terapię inhibitorem BRAF V600E, w monoterapii lub w połączeniu z inhibitorem MEK

Pacjenci z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC):

  • Spośród 1-3 wcześniejszych linii leczenia pacjenci musieli otrzymać i zakończyć niepowodzeniem co najmniej jedną linię leczenia po pojawieniu się choroby opornej na kastrację
  • Pacjenci nie mogli otrzymywać wcześniejszej immunoterapii (wcześniej stosowane inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego; monoterapia i/lub terapia skojarzona z anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1), z wyjątkiem pacjentów z NSCLC włączonych do części 3 i pacjentów z Japonii Część docierająca bezpieczeństwa.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm ze spiralną tomografią komputerową (CT), obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarką na podstawie badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

  • Trwające lub wcześniejsze leczenie inhibitorami A2aR. Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami A2aR ze wskazań nieonkologicznych (np. choroba Parkinsona) można rozważyć włączenie do badania indywidualnie dla każdego przypadku.
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką PDR001, z wyjątkiem donosowych/wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (nie przekraczających równoważnej 10 mg/dobę prednizonu)
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby Odpowiednio leczony rak in situ bez dowodów choroba

  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
  • Ponad 3 wcześniejsze linie terapii z wyjątkiem japońskiej części dotyczącej bezpieczeństwa.
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. W przypadku środków cytotoksycznych, które mają znaczną opóźnioną toksyczność, np. mitomycyny C i nitrozomoczników, 6 tygodni to okres wypłukiwania. W przypadku pacjentów poddawanych immunoterapii przeciwnowotworowej jako okres wypłukiwania wskazano 4 tygodnie. Terapia GnRH w celu utrzymania skutecznego poziomu supresji testosteronu jest dozwolona u pacjentów z mCRPC.

Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NIR178 + PDR001
Część 1: NIR178 w sposób ciągły w połączeniu z PDR001 400mg co 4 tygodnie. Część 1 obejmowała 9 różnych typów nowotworów.
Lek: NIR178

NIR178, nowy związek nie zawierający ksantyny, jest silnym doustnym receptorem adenozynowym A2a przeciw antagonistom, opracowywanym przez firmę Novartis.

NIR178 podawano doustnie dwa razy dziennie (BID) w postaci kapsułki (Część 1, Część 2 i japońskie podejście zabezpieczające) oraz w postaci tabletki powlekanej (Część 3). Oceniono maksymalnie 3 poziomy dawek: 80, 160 i 240 mg. Oceniono trzy alternatywne schematy dawkowania: ciągły (Część 1, Część 2, Część 3, japoński okres docierania w celu zapewnienia bezpieczeństwa), 2 tygodnie leczenia/2 tygodnie przerwy (Część 2) i 1 tydzień leczenia/1 tydzień przerwy (Część 2).

Każdy cykl składał się z 28 dni.

Inne nazwy:
  • taminadenant
Lek: PDR001
PDR001 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (MAb) podawanym pierwszego dnia każdego cyklu. PDR001 w dawce 400 mg podawano w infuzji dożylnej (i.v.) trwającej 30 minut co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
  • spartalizumab
Eksperymentalny: NIR178 BID Przerywany + PDR001
Część 2: Trzy różne schematy dawkowania NIR178 dwa razy dziennie (BID), w tym ciągły i dwa przerywane w połączeniu z PDR001
Lek: NIR178

NIR178, nowy związek nie zawierający ksantyny, jest silnym doustnym receptorem adenozynowym A2a przeciw antagonistom, opracowywanym przez firmę Novartis.

NIR178 podawano doustnie dwa razy dziennie (BID) w postaci kapsułki (Część 1, Część 2 i japońskie podejście zabezpieczające) oraz w postaci tabletki powlekanej (Część 3). Oceniono maksymalnie 3 poziomy dawek: 80, 160 i 240 mg. Oceniono trzy alternatywne schematy dawkowania: ciągły (Część 1, Część 2, Część 3, japoński okres docierania w celu zapewnienia bezpieczeństwa), 2 tygodnie leczenia/2 tygodnie przerwy (Część 2) i 1 tydzień leczenia/1 tydzień przerwy (Część 2).

Każdy cykl składał się z 28 dni.

Inne nazwy:
  • taminadenant
Lek: PDR001
PDR001 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (MAb) podawanym pierwszego dnia każdego cyklu. PDR001 w dawce 400 mg podawano w infuzji dożylnej (i.v.) trwającej 30 minut co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
  • spartalizumab
Eksperymentalny: Część 3
Dalsza ocena optymalnego przerywanego lub ciągłego harmonogramu NIR178 w połączeniu z PDR001 (jeśli wybrano na podstawie wyników części 2). Oceniano tabletkę powlekaną NIR178.
Lek: NIR178

NIR178, nowy związek nie zawierający ksantyny, jest silnym doustnym receptorem adenozynowym A2a przeciw antagonistom, opracowywanym przez firmę Novartis.

NIR178 podawano doustnie dwa razy dziennie (BID) w postaci kapsułki (Część 1, Część 2 i japońskie podejście zabezpieczające) oraz w postaci tabletki powlekanej (Część 3). Oceniono maksymalnie 3 poziomy dawek: 80, 160 i 240 mg. Oceniono trzy alternatywne schematy dawkowania: ciągły (Część 1, Część 2, Część 3, japoński okres docierania w celu zapewnienia bezpieczeństwa), 2 tygodnie leczenia/2 tygodnie przerwy (Część 2) i 1 tydzień leczenia/1 tydzień przerwy (Część 2).

Każdy cykl składał się z 28 dni.

Inne nazwy:
  • taminadenant
Lek: PDR001
PDR001 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (MAb) podawanym pierwszego dnia każdego cyklu. PDR001 w dawce 400 mg podawano w infuzji dożylnej (i.v.) trwającej 30 minut co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
  • spartalizumab
Eksperymentalny: Część docierająca japońskiego bezpieczeństwa
Badano różne schematy dawkowania NIR178.
Lek: NIR178

NIR178, nowy związek nie zawierający ksantyny, jest silnym doustnym receptorem adenozynowym A2a przeciw antagonistom, opracowywanym przez firmę Novartis.

NIR178 podawano doustnie dwa razy dziennie (BID) w postaci kapsułki (Część 1, Część 2 i japońskie podejście zabezpieczające) oraz w postaci tabletki powlekanej (Część 3). Oceniono maksymalnie 3 poziomy dawek: 80, 160 i 240 mg. Oceniono trzy alternatywne schematy dawkowania: ciągły (Część 1, Część 2, Część 3, japoński okres docierania w celu zapewnienia bezpieczeństwa), 2 tygodnie leczenia/2 tygodnie przerwy (Część 2) i 1 tydzień leczenia/1 tydzień przerwy (Część 2).

Każdy cykl składał się z 28 dni.

Inne nazwy:
  • taminadenant
Lek: PDR001
PDR001 jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (MAb) podawanym pierwszego dnia każdego cyklu. PDR001 w dawce 400 mg podawano w infuzji dożylnej (i.v.) trwającej 30 minut co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
  • spartalizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 3,9 roku

ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST) wersja 1.1.

Dla RECIST v1.1, CR=Zniknięcie wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do 3,9 roku
Część 1: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według Cheson 2014 dla DLBCL
Ramy czasowe: Do 2,5 roku

ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z kryteriami Cheson z 2014 r. dotyczącymi rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL).

W przypadku kryteriów Cheson 2014 CR = docelowe węzły/masy węzłowe muszą cofać się do ≤1,5 ​​cm w najdłuższej średnicy (LDi), brak pozalimfatycznych miejsc choroby, brak niezmierzonych zmian, powiększenie narządów powraca do normy, brak nowych zmian i szpik kostny morfologia normalna (jeśli nieokreślona, ​​immunohistochemia ujemna); PR= ≥50% zmniejszenie sumy iloczynu średnic prostopadłych (SPD) maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłów, brak lub regresja niezmierzonych zmian, śledziona musiała ulec regresji o >50% długości powyżej normy i nie nowe uszkodzenia.
Do 2,5 roku
Część 2: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 4,7 roku

ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

Dla RECIST v1.1, CR=Zniknięcie wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do 4,7 roku
Część 3: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 0,5 roku

ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

Dla RECIST v1.1, CR=Zniknięcie wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do 0,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 3,9 roku
ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (iCR) lub odpowiedzi częściowej (iPR), na podstawie oceny lokalnego badacza według RECIST związanego z odpornością (iRECIST).
Do 3,9 roku
Część 2: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 4,7 roku
ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (iCR) lub odpowiedzi częściowej (iPR), na podstawie oceny lokalnego badacza według RECIST związanego z odpornością (iRECIST).
Do 4,7 roku
Część 3: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 0,5 roku
ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (iCR) lub odpowiedzi częściowej (iPR), na podstawie oceny lokalnego badacza według RECIST związanego z odpornością (iRECIST).
Do 0,5 roku
Część 1: Średnia procentowa zmiana PSA w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 0,8 roku
W surowicy oceniano poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA). Wzrost PSA jest na ogół objawem postępu raka prostaty.
Wartość wyjściowa, do 0,8 roku
Część 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 3,9 roku
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), chorobę stabilną (SD) lub chorobę bez CR lub chorobę niepostępującą (NCRNPD), na podstawie oceny lokalnego badacza według oceny odpowiedzi Kryteria guzów litych (RECIST) wersja 1.1.
Do 3,9 roku
Część 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 3,9 roku
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą pełną odpowiedź (iCR), częściową odpowiedź (iPR), stabilną chorobę (iSD) lub brak iCR lub niepotwierdzoną chorobę postępującą (NON-iCR lub NON-iUPD), na podstawie na podstawie oceny lokalnego badacza według RECIST związanego z odpornością (iRECIST).
Do 3,9 roku
Część 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według Cheson 2014 dla DLBCL
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR) lub choroby stabilnej (SD), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z kryteriami Cheson z 2014 r. dla rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL).
Do 2,5 roku
Część 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 4,7 roku
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), chorobę stabilną (SD) lub chorobę bez CR lub chorobę niepostępującą (NCRNPD), na podstawie oceny lokalnego badacza według oceny odpowiedzi Kryteria guzów litych (RECIST) wersja 1.1.
Do 4,7 roku
Część 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 4,7 roku
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą pełną odpowiedź (iCR), częściową odpowiedź (iPR), stabilną chorobę (iSD) lub brak iCR lub niepotwierdzoną chorobę postępującą (NON-iCR lub NON-iUPD), na podstawie na podstawie oceny lokalnego badacza według RECIST związanego z odpornością (iRECIST).
Do 4,7 roku
Część 3: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 0,5 roku
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), chorobę stabilną (SD) lub chorobę bez CR lub chorobę niepostępującą (NCRNPD), na podstawie oceny lokalnego badacza według oceny odpowiedzi Kryteria guzów litych (RECIST) wersja 1.1.
Do 0,5 roku
Część 3: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 0,5 roku
DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą pełną odpowiedź (iCR), częściową odpowiedź (iPR), stabilną chorobę (iSD) lub brak iCR lub niepotwierdzoną chorobę postępującą (NON-iCR lub NON-iUPD), na podstawie na podstawie oceny lokalnego badacza według RECIST związanego z odpornością (iRECIST).
Do 0,5 roku
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 3,9 roku

DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

DOR analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 3,9 roku
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 3,9 roku

DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (iCR) lub odpowiedź częściowa (iPR) na podstawie oceny lokalnego badacza według iRECIST. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (iCR lub iPR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

DOR analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 3,9 roku
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według Cheson 2014 dla DLBCL
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z kryteriami Cheson 2014 dla DLBCL. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. DOR analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 2,5 roku
Część 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 4,7 roku

DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

DOR analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 4,7 roku
Część 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 4,7 roku

DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (iCR) lub odpowiedź częściowa (iPR) na podstawie oceny lokalnego badacza według iRECIST. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (iCR lub iPR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

DOR analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 4,7 roku
Część 3: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 0,5 roku

DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

DOR analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 0,5 roku
Część 3: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 0,5 roku

DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (iCR) lub odpowiedź częściowa (iPR) na podstawie oceny lokalnego badacza według iRECIST. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (iCR lub iPR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

DOR analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 0,5 roku
Część 1: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 3,9 roku

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 3,9 roku
Część 1: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 3,9 roku

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza według iRECIST.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 3,9 roku
Część 1: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według Cheson 2014 dla DLBCL
Ramy czasowe: Do 2,5 roku

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu była oparta na ocenie lokalnego badacza według Cheson 2014 dla DLBCL.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 2,5 roku
Część 2: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 4,7 roku

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 4,7 roku
Część 2: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 4,7 roku

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza według iRECIST.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 4,7 roku
Część 3: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według RECIST wersja 1.1 dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 0,5 roku

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 0,5 roku
Część 3: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według iRECIST dla guzów litych
Ramy czasowe: Do 0,5 roku

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza według iRECIST.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera określonych w planie analizy statystycznej.
Do 0,5 roku
Część 1: 2-letnie przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
OS reprezentuje odsetek uczestników, którzy przeżyli po rozpoczęciu leczenia objętego badaniem. OS po 2 latach oszacowano metodą Kaplana-Meiera zgodnie z definicją zawartą w planie analizy statystycznej (SAP).
2 lata
Część 2: 2-letnie przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
OS reprezentuje odsetek uczestników, którzy przeżyli po rozpoczęciu leczenia objętego badaniem. OS po 2 latach oszacowano metodą Kaplana-Meiera, jak określono w planie analizy statystycznej.
2 lata
Część 3: 2-letnie przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
OS reprezentuje odsetek uczestników, którzy przeżyli po rozpoczęciu leczenia objętego badaniem. OS po 2 latach oszacowano metodą Kaplana-Meiera, jak określono w planie analizy statystycznej.
2 lata
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych pola procentowego markera CD8 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i leczenie (cykl 2, dzień 1 lub dzień 15). Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
Ekspresję CD8 w nowotworze mierzono metodami immunohistochemicznymi (IHC). Wymagane były nowo uzyskane, sparowane próbki nowotworu przed i w trakcie leczenia, które pobrano podczas badań przesiewowych i po około dwóch cyklach terapii.
Badanie przesiewowe i leczenie (cykl 2, dzień 1 lub dzień 15). Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
Część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w obszarze procentowego markera CD8 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i leczenie (cykl 2, dzień 1 lub dzień 15). Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
Ekspresję CD8 w nowotworze mierzono metodami immunohistochemicznymi (IHC). Wymagane były nowo uzyskane, sparowane próbki nowotworu przed i w trakcie leczenia, które pobrano podczas badań przesiewowych i po około dwóch cyklach terapii.
Badanie przesiewowe i leczenie (cykl 2, dzień 1 lub dzień 15). Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
Część 3: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych pola procentowego markera CD8 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i leczenie (cykl 2, dzień 1 lub dzień 15). Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
Ekspresję CD8 w nowotworze mierzono metodami immunohistochemicznymi (IHC). Wymagane były nowo uzyskane, sparowane próbki nowotworu przed i w trakcie leczenia, które pobrano podczas badań przesiewowych i po około dwóch cyklach terapii.
Badanie przesiewowe i leczenie (cykl 2, dzień 1 lub dzień 15). Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
Część 1, 2 i 3: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 4 lat (Część 1), 4,8 roku (Część 2) i 0,6 roku (Część 3)

Liczba uczestników, u których wystąpiły AE (dowolne AE niezależnie od ciężkości) i SAE, w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłaszanych jako AE.

Okres leczenia definiuje się od dnia pierwszego podania badanego leku do 30 dni od daty ostatniego podania.
Do 4 lat (Część 1), 4,8 roku (Część 2) i 0,6 roku (Część 3)
Część 1, 2 i 3: Liczba uczestników, którym zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie NIR178
Ramy czasowe: Do 3,9 roku (Część 1), 4,7 roku (Część 2) i 0,5 roku (Część 3)
Liczba uczestników, u których co najmniej jedno zmniejszenie dawki NIR178 i liczba uczestników, u których co najmniej jedna przerwa w podawaniu NIR178. Dostosowanie dawki lub schematu leczenia było dozwolone w przypadku pacjentów, którzy nie tolerowali schematu dawkowania określonego w protokole.
Do 3,9 roku (Część 1), 4,7 roku (Część 2) i 0,5 roku (Część 3)
Część 1, 2 i 3: Liczba uczestników, którym zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie PDR001
Ramy czasowe: Do 3,9 roku (Część 1), 4,7 roku (Część 2) i 0,5 roku (Część 3)
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno obniżyli dawkę PDR001 i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie PDR001. Dostosowanie dawki lub schematu leczenia było dozwolone w przypadku pacjentów, którzy nie tolerowali schematu dawkowania określonego w protokole. Niedozwolone było zmniejszenie dawki PDR001.
Do 3,9 roku (Część 1), 4,7 roku (Część 2) i 0,5 roku (Część 3)
Część 1, 2 i 3: Intensywność dawki NIR178
Ramy czasowe: Do 3,9 roku (Część 1), 4,7 roku (Część 2) i 0,5 roku (Część 3)
Intensywność dawki NIR178 obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach.
Do 3,9 roku (Część 1), 4,7 roku (Część 2) i 0,5 roku (Część 3)
Część 1, 2 i 3: Intensywność dawki PDR001
Ramy czasowe: Do 3,9 roku (Część 1), 4,7 roku (Część 2) i 0,5 roku (Część 3)
Intensywność dawki PDR001 obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach, a następnie pomnożoną przez 28 dni.
Do 3,9 roku (Część 1), 4,7 roku (Część 2) i 0,5 roku (Część 3)
Część 1, 2 i 3: Liczba uczestników z przeciwciałami anty-PDR001
Ramy czasowe: Do około 5 lat

Immunogenność PDR001 oceniano w próbkach surowicy. Stan przeciwciał przeciwlekowych (ADA) pacjenta zdefiniowano w następujący sposób:

  • Wyjściowo ujemna próbka pod względem ADA: Wyjściowa próbka ujemna pod względem ADA
  • ADA-dodatnia na początku badania: Próbka ADA-dodatnia na początku badania
  • Próbka ujemna pod względem ADA po linii bazowej: próbka ujemna pod względem ADA na początku badania i co najmniej 1 próbka po linii bazowej, z których wszystkie są próbkami ujemnymi pod względem ADA
  • ADA-pozytywna próbka pod względem ADA na początku leczenia i co najmniej 1 próbka po leczeniu, wszystkie próbki są negatywne pod względem ADA
  • Wynik pozytywny pod względem ADA po leczeniu: próbka ujemna pod względem ADA na początku badania i co najmniej 1 próbka dodatnia pod względem ADA po leczeniu
  • ADA wzmocniony leczeniem: próbka ADA dodatnia na początku badania i co najmniej 1 próbka dodatnia pod względem ADA wzmocnionego leczeniem
  • ADA niejednoznaczne: pacjent, który nie kwalifikuje się do żadnej z powyższych definicji lub pacjent, dla którego brakuje próbki wyjściowej
Do około 5 lat
Docieranie w zakresie bezpieczeństwa w Japonii: liczba uczestników z toksycznościami ograniczającymi dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną stopnia ≥ 3 według kryteriów CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), ocenianą jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub przyjmowanymi jednocześnie lekami, która występuje w ciągu pierwszych 28 dni leczenia NIR178 w monoterapii lub w skojarzeniu z PDR001 podczas japońskiej części badania dotyczącej bezpieczeństwa. Inne klinicznie istotne toksyczności można uznać za DLT, nawet jeśli nie mają one stopnia 3 lub wyższego według CTCAE.
28 dni
Japonia Okres docierania dotyczący bezpieczeństwa: liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 0,7 roku

Liczba uczestników, u których wystąpiły AE (dowolne AE niezależnie od ciężkości) i SAE, w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłaszanych jako AE.

Okres leczenia definiuje się od dnia pierwszego podania badanego leku do 30 dni od daty ostatniego podania.
Do 0,7 roku
Wszystkie części badania: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) NIR178
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń NIR178 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie w osoczu po podaniu dawki.
Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Wszystkie części badania: Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) NIR178
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń NIR178 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w osoczu po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Wszystkie części badania: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego do 12 godzin po podaniu (AUC0-12 godz.) NIR178
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń NIR178 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Do obliczenia AUC0-12hr zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Wszystkie części badania: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) NJI765 (metabolit NIR178)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
NJI765 jest metabolitem NIR178. Parametry PK obliczono na podstawie stężeń NJI765 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie w osoczu po podaniu dawki.
Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Wszystkie części badania: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) NJI765 (metabolit NIR178)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
NJI765 jest metabolitem NIR178. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń NJI765 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w osoczu po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Wszystkie części badania: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego do 12 godzin po podaniu (AUC0-12 godz.) NJI765 (metabolit NIR178)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
NJI765 jest metabolitem NIR178. Parametry PK obliczono na podstawie stężeń NJI765 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Do obliczenia AUC0-12hr zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
Cykl 1 Dzień 1 (wszystkie), Cykl 1 Dzień 7 (1 tydzień włączenia/1 tydzień przerwy), Cykl 1 Dzień 14 (2 tygodnie włączenia/2 tygodnie przerwy) i Cykl 1 Dzień 28 (dawkowanie ciągłe): dawka wstępna, 15 i 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej. 1 cykl = 28 dni
Wszystkie części badania: Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (Cmax) PDR001
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (cykl 1, dzień 1 lub cykl 2, dzień 1 w przypadku japońskich pacjentów leczonych NIR178 w dawce 80 lub 160 mg) i cykl 3, dzień 1: przed infuzją, 1, 168, 336, 504 i 672 godziny po zakończeniu infuzji. Średni czas trwania infuzji = 30 minut. 1 cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń PDR001 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie w surowicy po podaniu dawki.
Pierwsza dawka (cykl 1, dzień 1 lub cykl 2, dzień 1 w przypadku japońskich pacjentów leczonych NIR178 w dawce 80 lub 160 mg) i cykl 3, dzień 1: przed infuzją, 1, 168, 336, 504 i 672 godziny po zakończeniu infuzji. Średni czas trwania infuzji = 30 minut. 1 cykl = 28 dni
Wszystkie części badania: Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) PDR001
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (cykl 1, dzień 1 lub cykl 2, dzień 1 w przypadku japońskich pacjentów leczonych NIR178 w dawce 80 lub 160 mg) i cykl 3, dzień 1: przed infuzją, 1, 168, 336, 504 i 672 godziny po zakończeniu infuzji. Średni czas trwania infuzji = 30 minut. 1 cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń PDR001 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
Pierwsza dawka (cykl 1, dzień 1 lub cykl 2, dzień 1 w przypadku japońskich pacjentów leczonych NIR178 w dawce 80 lub 160 mg) i cykl 3, dzień 1: przed infuzją, 1, 168, 336, 504 i 672 godziny po zakończeniu infuzji. Średni czas trwania infuzji = 30 minut. 1 cykl = 28 dni
Wszystkie części badania: Powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do 28 dni po podaniu dawki (AUC0-28 dni) PDR001
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (cykl 1, dzień 1 lub cykl 2, dzień 1 w przypadku japońskich pacjentów leczonych NIR178 w dawce 80 lub 160 mg) i cykl 3, dzień 1: przed infuzją, 1, 168, 336, 504 i 672 godziny po zakończeniu infuzji. Średni czas trwania infuzji = 30 minut. 1 cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń PDR001 w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe. Do obliczenia AUC0-28day zastosowano liniową metodę trapezową.
Pierwsza dawka (cykl 1, dzień 1 lub cykl 2, dzień 1 w przypadku japońskich pacjentów leczonych NIR178 w dawce 80 lub 160 mg) i cykl 3, dzień 1: przed infuzją, 1, 168, 336, 504 i 672 godziny po zakończeniu infuzji. Średni czas trwania infuzji = 30 minut. 1 cykl = 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na NIR178

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj