Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A NIR178 és a PDR001 kombinációjának 2. fázisú vizsgálata szilárd daganatos és non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

2024. február 5. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

2. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat a NIR178-ról PDR001-gyel kombinálva válogatott előrehaladott szilárd daganatos és non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak a célja a NIR178 és a PDR001 kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése több szolid tumorban és diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL), valamint a NIR178 ütemezési variációinak további feltárása az immunaktiváció optimalizálása érdekében az A2aR gátlásán keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány három részből áll: 1. rész: Többkarú Bayes-féle adaptív jelkeresés tervezése szolid tumorokban és diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL); 2. rész: NIR178 ütemterv feltárása NSCLC-ben; 3. rész: A NIR178 szakaszos vagy folyamatos adagolási ütemtervének további értékelése a PDR001-gyel kombinálva további daganattípusokban, ha a 2. rész a NIR178 szakaszos vagy folyamatos adagolási rendjét további feltárást indokolóként azonosítja. Ezen túlmenően, Japánban egy külön biztonsági bejáratást hajtanak végre annak érdekében, hogy megfelelően jellemezzék a NIR178 biztonságossági és farmakokinetikai profilját egyetlen hatóanyagként és a PDR001-gyel kombinálva.

Az 1. és 2. rész, valamint a japán biztonsági bejáratás párhuzamosan zajlik majd. A 3. részt az 1. és 2. rész eredményei alapján nyitjuk meg, és az 1. résszel párhuzamosan lehet beiratkozni.

Az ebbe a vizsgálatba bevont betegek a PDR001 infúzió beadása előtt 60 percen belül kapnak NIR178-at vagy folyamatosan kétszer, vagy a kijelölt időszakos ütemezés szerint. A PDR001-et 30 perces iv. infúzióban adják be 4 hetente egyszer. Minden kezelési ciklus 28 napos. A japán biztonsági bejáratásban részt vevő betegek az első ciklusban (28 nap) egyedüli szerként NIR178-at kapnak. Ha a betegek az 1. ciklust DLT-k észlelése nélkül fejezik be, a PDR001 kombinációs terápiát kezdik a 2. ciklustól kezdődően, és a NIR178 azonos dózisával folytatják. A vizsgálat japán biztonsági bejáratási részében egy további kohorsz NIR178-at kap a PDR001-gyel kombinálva, az 1. ciklustól kezdve. Ha a betegek az 1. ciklust DLT-k észlelése nélkül fejezik be, továbbra is kombinált kezelésben részesülnek.

A betegek a kombinációs kezelést a betegség progressziójáig kapják (a vizsgáló által az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (iRECIST) vagy a Cheson 2014 szerint értékelve, elfogadhatatlan toxicitás, halál vagy a vizsgálati kezelés bármely más okból történő megszakítása (pl. beleegyezés visszavonása, kezelés megkezdése). új daganatellenes terápia vagy a vizsgáló döntése alapján), más néven a kezelés vége.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

315

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztria
      • Salzburg, Ausztria, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Ausztrália, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Liege, Belgium, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Csehország
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Csehország, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japán, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Németország, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • St. Gallen, Svájc, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti férfi vagy női betegek. Csak Japán esetében: mind a beteg, mind törvényes képviselőjének írásbeli hozzájárulása szükséges, ha a beteg 20 évesnél fiatalabb.
  • Szövettanilag dokumentált előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok vagy limfómák 1. rész: szövettanilag igazolt vesesejtes karcinóma (RCC), hasnyálmirigyrák, urothelrák, fej-nyaki rák, diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), mikroszatellitstabil (MSS) vastagbélrák, hármas negatív mellrák (TNBC), melanoma, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) 2. rész: előrehaladott/metasztatikus NSCLC szövettanilag megerősített diagnózisa. A vegyes szövettani vizsgálattal rendelkezők számára domináns szövettani vizsgálatnak kell lennie. 3. rész: kiválasztott előrehaladott/metasztatikus rosszindulatú daganatok szövettanilag megerősített diagnózisa. A 3. részt megnyitjuk a TNBC-s betegek további értékelésére, akiknek a PD-L1 SP-142 IC pontszáma 0 (
  • A betegnek (kivéve a japán biztonsági bejáratáson részt vevőket) rendelkeznie kell olyan betegségi hellyel, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei szerint daganatbiopsziára jelöltnek kell lennie. A páciensnek készen kell állnia arra, hogy új tumorbiopszián essen át a szűrés során, majd a terápia során is.
  • A japán betegek biztonsági bejáratásánál az 1., 2. és 3. részben felsorolt ​​bármilyen daganattípust be lehet vonni.

A friss minta gyűjtése a következő feltételek mellett megengedett (mindkettőnek teljesülnie kell):

A biopsziát ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt vettük, és a helyszínen elérhető volt.

A biopszia levétele óta a beteg nem kapott immunterápiát.

– Csak az 1. rész – 3: A betegeknek (a DLBCL-ben szenvedőktől eltérően) korábban legalább 1, de legfeljebb 3 terápiás sort kell kapniuk a betegségük miatt (kivéve az IO-val előkezelt bőrmelanómát, a HNSCC-t és az RCC-t), kivéve, ha a beteg számára nem megfelelő (pl. biztonsági szempont, a címke ellenjavallata): Az NSCLC-ben szenvedő betegeknek előzetesen platina alapú kombinációt kell kapniuk. A T790M mutációval rendelkező EGFR-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknél előrehaladottnak kell lennie az osimertinib-kezelésben, vagy toxicitás miatt abba kell hagyni a kezelést.

A fej-nyakrákos betegeknek előzetesen platinatartalmú kezelést kell kapniuk.

A hólyagrákban szenvedő betegeknek előzetesen platinatartalmú kezelésben kell részesülniük, vagy nem jogosultak ciszplatinra.

A vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknek előzetesen VEGF tirozin kináz gátlót (TKI) kell kapniuk.

Az MSS vastagbélrákban szenvedő betegeknek előzetesen fluoropirimidin-oxaliplatin- és irinotekán-alapú kezelést kell kapniuk (vagy intoleranciának kell lenniük).

Háromszor negatív emlőrákos betegek:. 1. rész: előzetesen taxán tartalmú kezelésben kell részesülnie. 3. rész: legfeljebb 2 korábbi terápiában részesülhetett, beleértve a taxán alapú kemoterápiát, és ismert PD-L1 státuszban kell lennie a VENTANA PD által meghatározott, helyileg rendelkezésre álló vizsgálatok szerint. -L1 SP142 vizsgálat 0 IC-pontszámmal (

Melanómás betegek:

BRAF V600E vad típusú betegek: egyszeri anti-PD-1/PD-L1 kezelést kell kapniuk, vagy anti-CTLA-4 terápiával kombinálva BRAF V600E mutáns betegek: előzetesen egyszeri anti-PD-1/PD-L1 kezelést kell kapniuk -szerrel, vagy anti-CTLA-4 terápiával kombinálva. Ezenkívül az alanyoknak előzetesen BRAF V600E gátló kezelést kell kapniuk, akár önmagában, akár MEK-gátlóval kombinálva.

Áttétes kasztrációval rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegek:

  • Az 1-3 korábbi terápiás sorból a betegeknek legalább egy kezelést kellett kapniuk és sikertelennek kell lenniük a kasztráció-rezisztens betegség megjelenése után.
  • A betegek nem részesülhetnek előzetes immunterápiában (korábbi immunkontroll-gátlók; monoterápiában és/vagy kombinált kezelésben anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), kivéve a 3. részbe bevont NSCLC-s betegeket és a japánokat. biztonsági bejárató rész.
  • A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél nagyobb hagyományos technikákkal vagy mint > 10 mm-es spirális számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján.

Kizárási kritériumok:

  • Folyamatos vagy korábbi kezelés A2aR gátlókkal. Azok a betegek, akiket korábban A2aR-gátlókkal kezeltek nem onkológiai indikációk miatt (pl. Parkinson-kór) eseti alapon megfontolható a beiratkozás.
  • Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a PDR001 első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális/inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisban (amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizonnal egyenértékűt)
  • Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, ahol nincs ismert aktív betegség ≥2 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül Megfelelően kezelt in situ karcinóma a betegség bizonyítéka nélkül betegség

  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. Vitiligo, Grave-kór vagy pikkelysömörben szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő betegek (az elmúlt 2 éven belül) nincsenek kizárva.
  • Több mint 3 korábbi terápiavonal, kivéve a japán biztonsági bejáratási részt.
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében
  • Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül. Olyan citotoxikus szerek esetében, amelyek jelentős késleltetett toxicitást mutatnak, pl. mitomicin C és nitrozoureák, 6 hét a kiürülési időszak. A rákellenes immunterápiában részesülő betegeknél 4 hét a kiürülési időszak. Az mCRPC-s betegek számára megengedett a GnRH-terápia a hatékony tesztoszteron-szuppresszió szintjének fenntartására.

Más, a protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NIR178 + PDR001
1. rész: NIR178 folyamatosan kombinálva a PDR001-gyel 400 mg 4 hetente. Az 1. rész 9 különböző daganattípust vett fel.
Drog: NIR178

A NIR178, egy új, nem xantin alapú vegyület, a Novartis által kifejlesztett, hatékony orális adenozin A2a receptor antagonista ellen.

A NIR178-at szájon át naponta kétszer (BID) kapszulaként (1. rész, 2. rész és japán biztonsági bejáratás) és filmbevonatú asztalként (3. rész) adták be. Legfeljebb 3 dózisszintet értékeltek: 80, 160 és 240 mg. Három alternatív adagolási rendet értékeltek: folyamatos (1. rész, 2. rész, 3. rész, japán biztonsági bejáratás), 2 hét bekapcsolva/2 hét szünet (2. rész) és 1 hét bekapcsolva/1 hét szünet (2. rész).

Mindegyik ciklus 28 napból állt.

Más nevek:
  • taminadenant
Drog: PDR001
A PDR001 egy humán monoklonális antitest (MAb), amelyet minden ciklus 1. napján adnak be. A 400 mg-os PDR001-et intravénás (iv.) infúzióban adták be 30 perc alatt 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • spartalizumab
Kísérleti: NIR178 BID szakaszos + PDR001
2. rész: A NIR178 három különböző adagolási rendje naponta kétszer (BID), beleértve a folyamatos és két szakaszos adagolást a PDR001-gyel kombinálva
Drog: NIR178

A NIR178, egy új, nem xantin alapú vegyület, a Novartis által kifejlesztett, hatékony orális adenozin A2a receptor antagonista ellen.

A NIR178-at szájon át naponta kétszer (BID) kapszulaként (1. rész, 2. rész és japán biztonsági bejáratás) és filmbevonatú asztalként (3. rész) adták be. Legfeljebb 3 dózisszintet értékeltek: 80, 160 és 240 mg. Három alternatív adagolási rendet értékeltek: folyamatos (1. rész, 2. rész, 3. rész, japán biztonsági bejáratás), 2 hét bekapcsolva/2 hét szünet (2. rész) és 1 hét bekapcsolva/1 hét szünet (2. rész).

Mindegyik ciklus 28 napból állt.

Más nevek:
  • taminadenant
Drog: PDR001
A PDR001 egy humán monoklonális antitest (MAb), amelyet minden ciklus 1. napján adnak be. A 400 mg-os PDR001-et intravénás (iv.) infúzióban adták be 30 perc alatt 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • spartalizumab
Kísérleti: 3. rész
A NIR178 optimális szakaszos vagy folyamatos ütemezésének további értékelése a PDR001-gyel kombinálva (ha a 2. rész eredményei alapján választják ki). Egy NIR178 filmtablettát értékeltünk.
Drog: NIR178

A NIR178, egy új, nem xantin alapú vegyület, a Novartis által kifejlesztett, hatékony orális adenozin A2a receptor antagonista ellen.

A NIR178-at szájon át naponta kétszer (BID) kapszulaként (1. rész, 2. rész és japán biztonsági bejáratás) és filmbevonatú asztalként (3. rész) adták be. Legfeljebb 3 dózisszintet értékeltek: 80, 160 és 240 mg. Három alternatív adagolási rendet értékeltek: folyamatos (1. rész, 2. rész, 3. rész, japán biztonsági bejáratás), 2 hét bekapcsolva/2 hét szünet (2. rész) és 1 hét bekapcsolva/1 hét szünet (2. rész).

Mindegyik ciklus 28 napból állt.

Más nevek:
  • taminadenant
Drog: PDR001
A PDR001 egy humán monoklonális antitest (MAb), amelyet minden ciklus 1. napján adnak be. A 400 mg-os PDR001-et intravénás (iv.) infúzióban adták be 30 perc alatt 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • spartalizumab
Kísérleti: Japán biztonsági befutó alkatrész
Megvizsgálták a NIR178 különböző adagolási ütemezését.
Drog: NIR178

A NIR178, egy új, nem xantin alapú vegyület, a Novartis által kifejlesztett, hatékony orális adenozin A2a receptor antagonista ellen.

A NIR178-at szájon át naponta kétszer (BID) kapszulaként (1. rész, 2. rész és japán biztonsági bejáratás) és filmbevonatú asztalként (3. rész) adták be. Legfeljebb 3 dózisszintet értékeltek: 80, 160 és 240 mg. Három alternatív adagolási rendet értékeltek: folyamatos (1. rész, 2. rész, 3. rész, japán biztonsági bejáratás), 2 hét bekapcsolva/2 hét szünet (2. rész) és 1 hét bekapcsolva/1 hét szünet (2. rész).

Mindegyik ciklus 28 napból állt.

Más nevek:
  • taminadenant
Drog: PDR001
A PDR001 egy humán monoklonális antitest (MAb), amelyet minden ciklus 1. napján adnak be. A 400 mg-os PDR001-et intravénás (iv.) infúzióban adták be 30 perc alatt 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • spartalizumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Teljes válaszarány (ORR) a RECIST v1.1-enként szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 3,9 év

Az ORR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló által a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) v1.1 alapján.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Akár 3,9 év
1. rész: Általános válaszarány (ORR) Cheson 2014-enként DLBCL-hez
Időkeret: Akár 2,5 év

Az ORR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló által a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) Cheson 2014-es kritériumai alapján.

A Cheson 2014 kritériumai szerint a CR = célcsomópontok/csomótömegek ≤ 1,5 cm-re kell visszafejlődniük a leghosszabb átmérőjű (LDi) értékre, nincsenek extralimfatikus betegségek, hiányoznak a nem mért elváltozások, a szerv megnagyobbodása normálisra visszafejlődik, nincs új elváltozás és csontvelő morfológiailag normális (ha határozatlan, immunhisztokémia negatív); PR= ≥50%-os csökkenés a legfeljebb 6 mérhető célcsomópont merőleges átmérőjének (SPD) szorzatának összegében, hiányzó vagy visszafejlődött nem mért elváltozások, a lépnek hosszában a normálisnál nagyobb 50%-kal kell visszafejlődnie, és nem új elváltozások.
Akár 2,5 év
2. rész: Teljes válaszarány (ORR) per RECIST v1.1 szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 4,7 év

Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Akár 4,7 év
3. rész: Teljes válaszarány (ORR) a RECIST v1.1-enként szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 0,5 év

Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Akár 0,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Teljes válaszarány (ORR) iRECIST-enként szilárd daganatokra
Időkeret: Akár 3,9 év
Az ORR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (iCR) vagy részleges válasz (iPR) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló által immunrendszerrel kapcsolatos RECIST-enként (iRECIST) végzett értékelés alapján.
Akár 3,9 év
2. rész: Teljes válaszarány (ORR) iRECIST-enként szilárd daganatokra
Időkeret: Akár 4,7 év
Az ORR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (iCR) vagy részleges válasz (iPR) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló által immunrendszerrel kapcsolatos RECIST-enként (iRECIST) végzett értékelés alapján.
Akár 4,7 év
3. rész: Teljes válaszarány (ORR) iRECIST-enként szilárd daganatokra
Időkeret: Akár 0,5 év
Az ORR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (iCR) vagy részleges válasz (iPR) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló által immunrendszerrel kapcsolatos RECIST-enként (iRECIST) végzett értékelés alapján.
Akár 0,5 év
1. rész: Átlagos százalékos változás a PSA-ban az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, legfeljebb 0,8 év
A prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjét a szérumban értékelték. Az emelkedő PSA általában a prosztatarák progressziójának megnyilvánulása.
Alapállapot, legfeljebb 0,8 év
1. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST v1.1 szerint szilárd daganatokhoz
Időkeret: Akár 3,9 év
A DCR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) vagy nem CR vagy nem progresszív betegség (NCRNPD) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló válaszértékelésenkénti értékelése alapján. Szilárd daganatok kritériumai (RECIST) v1.1.
Akár 3,9 év
1. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) iRECIST-enként szilárd daganatokhoz
Időkeret: Akár 3,9 év
A DCR azon betegek százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (iCR), részleges válasz (iPR), stabil betegség (iSD) vagy nem iCR vagy nem megerősített progresszív betegség (NON-iCR vagy NON-iUPD) a legjobb általános választ adták. az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (iRECIST) szerinti helyi vizsgálói értékelés alapján.
Akár 3,9 év
1. rész: Disease Control Rate (DCR) per Cheson 2014 a DLBCL-hez
Időkeret: Akár 2,5 év
A DCR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) a legjobb általános válaszreakciót mutatják, a helyi vizsgálói értékelés alapján a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) Cheson 2014-es kritériumai alapján.
Akár 2,5 év
2. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST v1.1 szerint szilárd daganatokhoz
Időkeret: Akár 4,7 év
A DCR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) vagy nem CR vagy nem progresszív betegség (NCRNPD) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló válaszértékelésenkénti értékelése alapján. Szilárd daganatok kritériumai (RECIST) v1.1.
Akár 4,7 év
2. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) iRECIST-enként szilárd daganatokhoz
Időkeret: Akár 4,7 év
A DCR azon betegek százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (iCR), részleges válasz (iPR), stabil betegség (iSD) vagy nem iCR vagy nem megerősített progresszív betegség (NON-iCR vagy NON-iUPD) a legjobb általános választ adták. az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (iRECIST) szerinti helyi vizsgálói értékelés alapján.
Akár 4,7 év
3. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST v1.1 szerint szilárd daganatokhoz
Időkeret: Akár 0,5 év
A DCR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) vagy nem CR vagy nem progresszív betegség (NCRNPD) a legjobb általános választ adták, a helyi vizsgáló válaszértékelésenkénti értékelése alapján. Szilárd daganatok kritériumai (RECIST) v1.1.
Akár 0,5 év
3. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) iRECIST-enként szilárd daganatokhoz
Időkeret: Akár 0,5 év
A DCR azon betegek százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (iCR), részleges válasz (iPR), stabil betegség (iSD) vagy nem iCR vagy nem megerősített progresszív betegség (NON-iCR vagy NON-iUPD) a legjobb általános választ adták. az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (iRECIST) szerinti helyi vizsgálói értékelés alapján.
Akár 0,5 év
1. rész: A válasz időtartama (DOR) per RECIST v1.1 szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 3,9 év

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján. A DOR meghatározása az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslésekkel történt.
Akár 3,9 év
1. rész: A válasz időtartama (DOR) per iRECIST szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 3,9 év

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (iCR) vagy részleges válasz (iPR) a helyi vizsgáló iRECIST-enkénti értékelése alapján. A DOR meghatározása az első dokumentált válasz (iCR vagy iPR) dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslésekkel történt.
Akár 3,9 év
1. rész: A válasz időtartama (DOR) per Cheson 2014 DLBCL esetén
Időkeret: Akár 2,5 év
A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) a helyi vizsgálói értékelés alapján a Cheson 2014 DLBCL-kritériumok alapján. A DOR meghatározása az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslésekkel történt.
Akár 2,5 év
2. rész: A válasz időtartama (DOR) per RECIST v1.1 szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 4,7 év

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján. A DOR meghatározása az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslésekkel történt.
Akár 4,7 év
2. rész: A válasz időtartama (DOR) per iRECIST szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 4,7 év

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (iCR) vagy részleges válasz (iPR) a helyi vizsgáló iRECIST-enkénti értékelése alapján. A DOR meghatározása az első dokumentált válasz (iCR vagy iPR) dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslésekkel történt.
Akár 4,7 év
3. rész: A válasz időtartama (DOR) per RECIST v1.1 szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 0,5 év

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján. A DOR meghatározása az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslésekkel történt.
Akár 0,5 év
3. rész: A válasz időtartama (DOR) per iRECIST szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 0,5 év

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (iCR) vagy részleges válasz (iPR) a helyi vizsgáló iRECIST-enkénti értékelése alapján. A DOR meghatározása az első dokumentált válasz (iCR vagy iPR) dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslésekkel történt.
Akár 0,5 év
1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint szilárd daganatokhoz
Időkeret: Akár 3,9 év

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik történt előbb. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.

A PFS-t a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
Akár 3,9 év
1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) iRECIST-enként szolid daganatok esetén
Időkeret: Akár 3,9 év

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik történt előbb. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló iRECIST-enkénti értékelésén alapult.

A PFS-t a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
Akár 3,9 év
1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) per Cheson 2014 DLBCL-hez
Időkeret: Akár 2,5 év

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik történt előbb. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett Cheson 2014-es DLBCL-értékelésen alapult.

A PFS-t a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
Akár 2,5 év
2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint szilárd daganatokhoz
Időkeret: Akár 4,7 év

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik történt előbb. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.

A PFS-t a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
Akár 4,7 év
2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) iRECIST-enként szolid daganatok esetén
Időkeret: Akár 4,7 év

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik történt előbb. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló iRECIST-enkénti értékelésén alapult.

A PFS-t a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
Akár 4,7 év
3. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 0,5 év

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik történt előbb. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.

A PFS-t a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
Akár 0,5 év
3. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) iRECIST-enként szilárd daganatok esetén
Időkeret: Akár 0,5 év

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik történt előbb. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló iRECIST-enkénti értékelésén alapult.

A PFS-t a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
Akár 0,5 év
1. rész: 2 éves teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
Az OS azon résztvevők százalékos arányát jelenti, akik életben vannak a vizsgálati kezelés megkezdése után. A 2 éves életkort a statisztikai elemzési tervben (SAP) meghatározott Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
2 év
2. rész: 2 éves teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
Az OS azon résztvevők százalékos arányát jelenti, akik életben vannak a vizsgálati kezelés megkezdése után. A 2 éves életkort a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
2 év
3. rész: 2 éves teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
Az OS azon résztvevők százalékos arányát jelenti, akik életben vannak a vizsgálati kezelés megkezdése után. A 2 éves életkort a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
2 év
1. rész: Változás az alapvonalhoz képest a CD8 százalékos marker területén a tumorszövetben
Időkeret: Szűrés és on-kezelés (2. ciklus 1. nap vagy 15. nap). Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A CD8 tumor expresszióját immunhisztokémiai (IHC) módszerekkel mértük. Újonnan vett, kezelés előtti és kezelés közbeni páros tumormintákat kellett begyűjteni a szűréskor és körülbelül két terápiás ciklus után.
Szűrés és on-kezelés (2. ciklus 1. nap vagy 15. nap). Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
2. rész: Változás az alapvonalhoz képest a CD8 százalékos marker területén a tumorszövetben
Időkeret: Szűrés és on-kezelés (2. ciklus 1. nap vagy 15. nap). Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A CD8 tumor expresszióját immunhisztokémiai (IHC) módszerekkel mértük. Újonnan vett, kezelés előtti és kezelés közbeni páros tumormintákat kellett begyűjteni a szűréskor és körülbelül két terápiás ciklus után.
Szűrés és on-kezelés (2. ciklus 1. nap vagy 15. nap). Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
3. rész: Változás az alapvonalhoz képest a CD8 százalékos marker területén a tumorszövetben
Időkeret: Szűrés és on-kezelés (2. ciklus 1. nap vagy 15. nap). Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A CD8 tumor expresszióját immunhisztokémiai (IHC) módszerekkel mértük. Újonnan vett, kezelés előtti és kezelés közbeni páros tumormintákat kellett begyűjteni a szűréskor és körülbelül két terápiás ciklus után.
Szűrés és on-kezelés (2. ciklus 1. nap vagy 15. nap). Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
1., 2. és 3. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 4 év (1. rész), 4,8 év (2. rész) és 0,6 év (3. rész)

Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (a súlyosságtól függetlenül bármilyen nemkívánatos esemény) és SAE-k fordultak elő, beleértve az alapvető életjelek változásait, az elektrokardiogramot és a mellékhatásnak minősített és jelentett laboratóriumi eredményeket.

A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első beadásának napjától az utolsó beadás időpontjától számított 30 napig határozzák meg.
Legfeljebb 4 év (1. rész), 4,8 év (2. rész) és 0,6 év (3. rész)
1., 2. és 3. rész: A résztvevők száma a NIR178 adagjának csökkentésével és megszakításával
Időkeret: Legfeljebb 3,9 év (1. rész), 4,7 év (2. rész) és 0,5 év (3. rész)
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egyszer NIR178 dóziscsökkentést szenvedtek, és legalább egyszer NIR178 dózismegszakítást szenvedők száma. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálták a protokollban meghatározott adagolási rendet, megengedett volt az adag vagy az ütemezés módosítása.
Legfeljebb 3,9 év (1. rész), 4,7 év (2. rész) és 0,5 év (3. rész)
1., 2. és 3. rész: A PDR001 adagjának csökkentésével és megszakításával érintett résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 3,9 év (1. rész), 4,7 év (2. rész) és 0,5 év (3. rész)
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egyszer PDR001-es dóziscsökkentést, és legalább egy PDR001-es dózismegszakítást szenvedett résztvevők száma. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálták a protokollban meghatározott adagolási rendet, megengedett volt az adag vagy az ütemezés módosítása. A PDR001 esetében nem volt megengedett a dóziscsökkentés.
Legfeljebb 3,9 év (1. rész), 4,7 év (2. rész) és 0,5 év (3. rész)
1., 2. és 3. rész: A NIR178 dózisintenzitása
Időkeret: Legfeljebb 3,9 év (1. rész), 4,7 év (2. rész) és 0,5 év (3. rész)
A NIR178 dózisintenzitását úgy számítottuk ki, hogy a milligrammokban megadott kumulatív tényleges dózist elosztottuk a napokban kifejezett expozíció időtartamával.
Legfeljebb 3,9 év (1. rész), 4,7 év (2. rész) és 0,5 év (3. rész)
1., 2. és 3. rész: A PDR001 dózisintenzitása
Időkeret: Legfeljebb 3,9 év (1. rész), 4,7 év (2. rész) és 0,5 év (3. rész)
A PDR001 dózisintenzitását úgy számítottuk ki, hogy a milligrammokban megadott kumulatív tényleges dózist elosztottuk a napokban kifejezett expozíció időtartamával, majd megszoroztuk 28 nappal.
Legfeljebb 3,9 év (1. rész), 4,7 év (2. rész) és 0,5 év (3. rész)
1., 2. és 3. rész: Anti-PDR001 antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 5 évig

A PDR001 immunogenitását szérummintákban értékelték. A páciens gyógyszerellenes antitestek (ADA) állapotát a következőképpen határozták meg:

  • ADA-negatív a kiinduláskor: ADA-negatív minta a kiinduláskor
  • ADA-pozitív a kiinduláskor: ADA-pozitív minta a kiinduláskor
  • ADA-negatív kiindulási érték után: ADA-negatív minta a kiinduláskor és legalább 1 kiindulási utáni minta, amelyek mindegyike ADA-negatív minta
  • Kezelés csökkentett ADA-pozitív: ADA-pozitív minta a kiinduláskor és legalább 1 az alapvonal utáni minta, amelyek mindegyike ADA-negatív minta
  • Kezelés által kiváltott ADA-pozitív: ADA-negatív minta a kiinduláskor és legalább 1 kezelés által kiváltott ADA-pozitív minta
  • Kezeléssel megerősített ADA-pozitív: ADA-pozitív minta a kiinduláskor és legalább 1 kezeléssel megerősített ADA-pozitív minta
  • ADA nem meggyőző: olyan beteg, aki nem felel meg a fenti definíciók egyikének sem, vagy olyan beteg, akinek hiányzik az alapminta
Körülbelül 5 évig
Japán biztonsági bejáratás: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 28 nap
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) ≥ 3-as fokozatú abnormális laboratóriumi értékként határozzák meg, amely a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszerekkel nem függ össze. a NIR178-cal végzett kezelés első 28 napján belül, mint önmagában vagy PDR001-gyel kombinálva, a vizsgálat japán biztonsági bejáratási szakaszában. Egyéb klinikailag jelentős toxicitások DLT-nek tekinthetők, még akkor is, ha nem CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú.
28 nap
Japán biztonsági bejáratás: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: Akár 0,7 év

Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (a súlyosságtól függetlenül bármilyen nemkívánatos esemény) és SAE-k fordultak elő, beleértve az alapvető életjelek változásait, az elektrokardiogramot és a mellékhatásnak minősített és jelentett laboratóriumi eredményeket.

A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első beadásának napjától az utolsó beadás időpontjától számított 30 napig határozzák meg.
Akár 0,7 év
Minden vizsgálati rész: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) NIR178
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a NIR178 plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentráció az adag beadását követően.
1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Minden vizsgálati rész: A NIR178 maximális plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a NIR178 plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Tmax a maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Minden vizsgálati rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 12 óráig (AUC0-12 óra) a NIR178
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
A PK paramétereket a NIR178 plazmakoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. Az AUC0-12hr számításhoz a lineáris trapéz módszert alkalmaztuk.
1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Minden vizsgálati rész: Az NJI765 (NIR178 metabolit) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Az NJI765 egy NIR178 metabolit. A farmakokinetikai paramétereket az NJI765 plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentráció az adag beadását követően.
1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Minden vizsgálati rész: Az NJI765 (NIR178 metabolit) maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Az NJI765 egy NIR178 metabolit. A farmakokinetikai (PK) paramétereket az NJI765 plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Tmax a maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Minden vizsgálati rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az NJI765 (NIR178 metabolit) adagolása utáni 12 óráig (AUC0-12 óra)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Az NJI765 egy NIR178 metabolit. A farmakokinetikai paramétereket az NJI765 plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. Az AUC0-12hr számításhoz a lineáris trapéz módszert alkalmaztuk.
1. ciklus 1. nap (összes), 1. ciklus 7. nap (1 hét be/1 hét ki), 1. ciklus 14. nap (2 hét be/2 hét ki) és 1. ciklus 28. nap (folyamatos adagolás): adagolás előtti, 15 és 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4 és 8 órával a reggeli adag és 12 órával az esti adag beadása után. 1 ciklus = 28 nap
Minden vizsgálati rész: A PDR001 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Első adag (1. ciklus 1. nap vagy 2. ciklus 1. nap NIR178 80 vagy 160 mg-mal kezelt japán betegeknél) és 3. ciklus 1. nap: preinfúzió, 1, 168, 336, 504 és 672 órával az infúzió befejezése után. Az infúzió átlagos időtartama = 30 perc. 1 ciklus = 28 nap
A PK paramétereket a PDR001 szérumkoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt szérumkoncentráció az adag beadását követően.
Első adag (1. ciklus 1. nap vagy 2. ciklus 1. nap NIR178 80 vagy 160 mg-mal kezelt japán betegeknél) és 3. ciklus 1. nap: preinfúzió, 1, 168, 336, 504 és 672 órával az infúzió befejezése után. Az infúzió átlagos időtartama = 30 perc. 1 ciklus = 28 nap
Minden vizsgálati rész: A PDR001 maximális szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Első adag (1. ciklus 1. nap vagy 2. ciklus 1. nap NIR178 80 vagy 160 mg-mal kezelt japán betegeknél) és 3. ciklus 1. nap: preinfúzió, 1, 168, 336, 504 és 672 órával az infúzió befejezése után. Az infúzió átlagos időtartama = 30 perc. 1 ciklus = 28 nap
A PK paramétereket a PDR001 szérumkoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Tmax a maximális (csúcs) szérumkoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
Első adag (1. ciklus 1. nap vagy 2. ciklus 1. nap NIR178 80 vagy 160 mg-mal kezelt japán betegeknél) és 3. ciklus 1. nap: preinfúzió, 1, 168, 336, 504 és 672 órával az infúzió befejezése után. Az infúzió átlagos időtartama = 30 perc. 1 ciklus = 28 nap
Minden vizsgálati rész: A PDR001 szérumkoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 28 napig (AUC0-28 nap)
Időkeret: Első adag (1. ciklus 1. nap vagy 2. ciklus 1. nap NIR178 80 vagy 160 mg-mal kezelt japán betegeknél) és 3. ciklus 1. nap: preinfúzió, 1, 168, 336, 504 és 672 órával az infúzió befejezése után. Az infúzió átlagos időtartama = 30 perc. 1 ciklus = 28 nap
A PK paramétereket a PDR001 szérumkoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUC0-28day számításhoz.
Első adag (1. ciklus 1. nap vagy 2. ciklus 1. nap NIR178 80 vagy 160 mg-mal kezelt japán betegeknél) és 3. ciklus 1. nap: preinfúzió, 1, 168, 336, 504 és 672 órával az infúzió befejezése után. Az infúzió átlagos időtartama = 30 perc. 1 ciklus = 28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 30.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. március 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NIR178

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel