Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-onderzoek van NIR178 in combinatie met PDR001 bij patiënten met solide tumoren en non-Hodgkin-lymfoom

7 oktober 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label fase 2-onderzoek van NIR178 in combinatie met PDR001 bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren en non-Hodgkin-lymfoom

Het doel van deze fase 2-studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van NIR178 in combinatie met PDR001 bij meerdere solide tumoren en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en het verder onderzoeken van schemavariaties van NIR178 om de immuunactivatie te optimaliseren door remming van A2aR.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestaat uit drie delen: deel 1: Multi-arm Bayesiaans adaptief ontwerp voor het vinden van signalen in solide tumoren en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL); deel 2: NIR178 schemaverkenning in NSCLC; deel 3: Verdere evaluatie van intermitterende of continue doseringsschema's van NIR178 in combinatie met PDR001 bij andere tumortypes, als in deel 2 een intermitterend of continu doseringsschema van NIR178 wordt geïdentificeerd dat nader onderzoek rechtvaardigt. Daarnaast zal er in Japan een apart veiligheidsinloopgedeelte worden uitgevoerd om de veiligheids- en farmacokinetische profielen van NIR178 als monotherapie en in combinatie met PDR001 adequaat te karakteriseren.

Deel 1 en 2 en de veiligheidsinloop in Japan worden parallel ingeschreven. Deel 3 wordt geopend op basis van de resultaten van deel 1 en deel 2 en kan parallel met deel 1 worden ingeschreven.

Patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen, zullen NIR178 ofwel BID continu ofwel op basis van het toegewezen intermitterende schema binnen 60 minuten voorafgaand aan de PDR001-infusie krijgen. PDR001 wordt eenmaal per 4 weken toegediend via een intraveneus infuus gedurende 30 minuten. Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Patiënten die deelnemen aan het Japanse veiligheidsinloopgedeelte zullen NIR178 als monotherapie krijgen voor de eerste cyclus (28 dagen). Als de patiënten cyclus 1 voltooien zonder DLT's te ervaren, starten ze een combinatietherapie met PDR001 vanaf cyclus 2 en gaan ze verder met dezelfde dosis NIR178. Een extra cohort in het Japanse veiligheidsinloopgedeelte van het onderzoek zal NIR178 in combinatie met PDR001 ontvangen vanaf cyclus 1. Als de patiënten cyclus 1 voltooien zonder DLT's te ervaren, blijven ze de combinatiebehandeling ontvangen.

Patiënten zullen met de combinatie worden behandeld tot ziekteprogressie (beoordeeld door de onderzoeker op basis van immuungerelateerde responscriteria (iRECIST) of Cheson 2014, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of stopzetting van de studiebehandeling om een ​​andere reden (bijv. intrekking van toestemming, start van een nieuwe antineoplastische therapie of naar goeddunken van de onderzoeker), ook wel bekend als Einde van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

315

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Liege, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjechië, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Zwitserland
      • St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar. Alleen voor Japan: schriftelijke toestemming is vereist van zowel de patiënt als zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger als hij/zij jonger is dan 20 jaar.
  • Histologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of lymfomen Deel 1: histologisch bevestigd niercelcarcinoom (RCC), alvleesklierkanker, urotheelkanker, hoofd-halskanker, diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), microsatellietstabiele (MSS) darmkanker, triple negatieve borstkanker (TNBC), melanoom, gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) Deel 2: histologisch bevestigde diagnose van gevorderde/gemetastaseerde NSCLC. Voor mensen met gemengde histologie moet er een overheersende histologie zijn. Deel 3: histologisch bevestigde diagnose van geselecteerde gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten. Deel 3 wordt geopend om TNBC-patiënten met een PD-L1 SP-142 IC-score van 0 verder te beoordelen (
  • Patiënt (behalve degenen die deelnemen aan de Japanse veiligheidsinloop) moet een plaats van de ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. Patiënt moet bereid zijn om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij de screening en opnieuw tijdens de therapie in dit onderzoek.
  • Veiligheidsinloopgedeelte bij Japanse patiënten kan elk tumortype inschrijven dat is opgenomen in deel 1, 2 en 3.

Het afnemen van recent staal is toegestaan ​​onder de volgende voorwaarden (aan beide moet worden voldaan):

Biopsie werd ≤ 6 maanden vóór de 1e dosis van de onderzoeksbehandeling afgenomen en is beschikbaar op de locatie.

Er is geen immunotherapie aan de patiënt gegeven sinds het nemen van de biopsie.

- Alleen deel 1 - 3: Patiënten (anders dan die met DLBCL) moeten eerder ten minste 1 en niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen voor hun ziekte hebben gekregen (met uitzondering van IO-voorbehandeld huidmelanoom, HNSCC en RCC), tenzij dit ongepast wordt geacht voor de patiënt (bijv. veiligheidsrisico, contra-indicatie op het etiket): Patiënten met NSCLC moeten eerder een op platina gebaseerde combinatie hebben gekregen. Patiënten met EGFR-positieve NSCLC met een T790M-mutatie moeten progressie hebben ondergaan op osimertinib of zijn gestopt vanwege toxiciteit.

Patiënten met hoofd-halskanker moeten eerder een platinabevattend regime hebben gekregen.

Patiënten met blaaskanker moeten eerder een platinabevattend regime hebben gekregen of komen niet in aanmerking voor cisplatine.

Patiënten met niercelcarcinoom moeten eerder een VEGF-tyrosinekinaseremmer (TKI) hebben gekregen.

Patiënten met MSS-darmkanker moeten eerder zijn behandeld met (of intolerant zijn voor) behandelingen op basis van fluoropyrimidine-oxaliplatine en irinotecan.

Patiënten met triple-negatieve borstkanker:. Deel 1: moet eerder een taxaanbevattend regime hebben gekregen Deel 3: mag niet meer dan 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder chemotherapie op basis van taxaan en moet een bekende PD-L1-status hebben volgens lokaal beschikbare testen zoals bepaald door VENTANA PD -L1 SP142 Assay met IC-score van 0 (

Patiënten met melanoom:

BRAF V600E-wildtypepatiënten: moeten anti-PD-1/PD-L1 monotherapie hebben gekregen, of in combinatie met anti-CTLA-4-therapie BRAF V600E-gemuteerde patiënten: moeten eerder anti-PD-1/PD-L1 single hebben gekregen -middel, of in combinatie met anti-CTLA-4-therapie. Bovendien moeten proefpersonen eerder een behandeling met een BRAF V600E-remmer hebben gekregen, hetzij monotherapie, hetzij in combinatie met een MEK-remmer

Patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC):

  • Van de 1-3 eerdere therapielijnen moeten patiënten ten minste één behandelingslijn hebben gekregen en gefaald hebben na het ontstaan ​​van castratieresistente ziekte
  • Patiënten mogen geen eerdere immunotherapie hebben gekregen (eerdere immuuncheckpointremmers; monotherapie en/of combinatietherapie met anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), behalve NSCLC-patiënten die deelnamen aan deel 3 en Japanse veiligheidsinloopgedeelte.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, Magnetic Resonance Imaging (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Lopende of eerdere behandeling met A2aR-remmers. Patiënten die eerder zijn behandeld met A2aR-remmers voor niet-oncologische indicaties (bijv. ziekte van Parkinson) kan per geval in aanmerking komen voor inschrijving.
  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis PDR001, met uitzondering van intranasale/inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (niet hoger dan het equivalent van 10 mg/dag prednison)
  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte

  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
  • Meer dan 3 eerdere therapielijnen behalve het Japanse veiligheidsinloopgedeelte.
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis
  • Systemische antikankertherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor cytotoxische middelen met een grote vertraagde toxiciteit, b.v. mitomycine C en nitrosourea wordt 6 weken aangegeven als uitwasperiode. Voor patiënten die immunotherapie tegen kanker krijgen, wordt 4 weken aangegeven als de wash-outperiode. GnRH-therapie om effectieve testosterononderdrukkingsniveaus te behouden, is toegestaan ​​voor mCRPC-patiënten.

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NIR178 + PDR001
Deel 1: NIR178 continu in combinatie met PDR001 400 mg om de 4 weken. Deel 1 schreef 9 verschillende tumortypes in.
Geneesmiddel: NIR178

NIR178, een nieuwe, niet op xanthine gebaseerde verbinding, is een krachtige orale adenosine A2a-receptor tegen antagonist die door Novartis wordt ontwikkeld.

NIR178 werd tweemaal daags oraal toegediend als capsule (deel 1, deel 2 en Japanse veiligheidsrun-in) en als een filmomhulde tafel (deel 3). Er werden maximaal 3 dosisniveaus beoordeeld: 80, 160 en 240 mg. Er werden drie alternatieve doseringsschema’s geëvalueerd: continu (deel 1, deel 2, deel 3, Japanse veiligheidsinloop), 2 weken aan/2 weken vrij (deel 2) en 1 week aan/1 week af (deel 2).

Elke cyclus bestond uit 28 dagen.

Andere namen:
  • taminadenant
Geneesmiddel: PDR001
PDR001 is een menselijk monoklonaal antilichaam (MAb) dat op dag 1 van elke cyclus wordt toegediend. PDR001 400 mg werd elke 4 weken toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie gedurende 30 minuten (Q4W).
Andere namen:
  • spartalizumab
Experimenteel: NIR178 BID Intermitterend + PDR001
Deel 2: Drie verschillende doseringsschema's van NIR178 tweemaal daags (BID) inclusief continu en twee intermitterend in combinatie met PDR001
Geneesmiddel: NIR178

NIR178, een nieuwe, niet op xanthine gebaseerde verbinding, is een krachtige orale adenosine A2a-receptor tegen antagonist die door Novartis wordt ontwikkeld.

NIR178 werd tweemaal daags oraal toegediend als capsule (deel 1, deel 2 en Japanse veiligheidsrun-in) en als een filmomhulde tafel (deel 3). Er werden maximaal 3 dosisniveaus beoordeeld: 80, 160 en 240 mg. Er werden drie alternatieve doseringsschema’s geëvalueerd: continu (deel 1, deel 2, deel 3, Japanse veiligheidsinloop), 2 weken aan/2 weken vrij (deel 2) en 1 week aan/1 week af (deel 2).

Elke cyclus bestond uit 28 dagen.

Andere namen:
  • taminadenant
Geneesmiddel: PDR001
PDR001 is een menselijk monoklonaal antilichaam (MAb) dat op dag 1 van elke cyclus wordt toegediend. PDR001 400 mg werd elke 4 weken toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie gedurende 30 minuten (Q4W).
Andere namen:
  • spartalizumab
Experimenteel: Deel 3
Verdere evaluatie van optimaal intermitterend of continu schema van NIR178 in combinatie met PDR001 (indien geselecteerd op basis van resultaten van deel 2). Een filmomhulde tablet van NIR178 werd beoordeeld.
Geneesmiddel: NIR178

NIR178, een nieuwe, niet op xanthine gebaseerde verbinding, is een krachtige orale adenosine A2a-receptor tegen antagonist die door Novartis wordt ontwikkeld.

NIR178 werd tweemaal daags oraal toegediend als capsule (deel 1, deel 2 en Japanse veiligheidsrun-in) en als een filmomhulde tafel (deel 3). Er werden maximaal 3 dosisniveaus beoordeeld: 80, 160 en 240 mg. Er werden drie alternatieve doseringsschema’s geëvalueerd: continu (deel 1, deel 2, deel 3, Japanse veiligheidsinloop), 2 weken aan/2 weken vrij (deel 2) en 1 week aan/1 week af (deel 2).

Elke cyclus bestond uit 28 dagen.

Andere namen:
  • taminadenant
Geneesmiddel: PDR001
PDR001 is een menselijk monoklonaal antilichaam (MAb) dat op dag 1 van elke cyclus wordt toegediend. PDR001 400 mg werd elke 4 weken toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie gedurende 30 minuten (Q4W).
Andere namen:
  • spartalizumab
Experimenteel: Japans veiligheidsinloopdeel
Er werden verschillende doseringsschema's van NIR178 onderzocht.
Geneesmiddel: NIR178

NIR178, een nieuwe, niet op xanthine gebaseerde verbinding, is een krachtige orale adenosine A2a-receptor tegen antagonist die door Novartis wordt ontwikkeld.

NIR178 werd tweemaal daags oraal toegediend als capsule (deel 1, deel 2 en Japanse veiligheidsrun-in) en als een filmomhulde tafel (deel 3). Er werden maximaal 3 dosisniveaus beoordeeld: 80, 160 en 240 mg. Er werden drie alternatieve doseringsschema’s geëvalueerd: continu (deel 1, deel 2, deel 3, Japanse veiligheidsinloop), 2 weken aan/2 weken vrij (deel 2) en 1 week aan/1 week af (deel 2).

Elke cyclus bestond uit 28 dagen.

Andere namen:
  • taminadenant
Geneesmiddel: PDR001
PDR001 is een menselijk monoklonaal antilichaam (MAb) dat op dag 1 van elke cyclus wordt toegediend. PDR001 400 mg werd elke 4 weken toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie gedurende 30 minuten (Q4W).
Andere namen:
  • spartalizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Totaal responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar

ORR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), gebaseerd op beoordeling door een lokale onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1.

Voor RECIST v1.1 is CR = Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot 3,9 jaar
Deel 1: Totaal responspercentage (ORR) volgens Cheson 2014 voor DLBCL
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar

ORR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), gebaseerd op beoordeling door een lokale onderzoeker volgens de criteria van Cheson 2014 voor diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).

Voor de criteria van Cheson 2014 moet CR = doelknopen/knoopmassa's achteruitgaan tot ≤1,5 ​​cm in de langste diameter (LDi), geen extralymfatische ziektelocaties, afwezige niet-gemeten laesies, orgaanvergroting achteruitgaan naar normaal, geen nieuwe laesies en beenmerg normaal qua morfologie (indien onbepaald, immunohistochemie negatief); PR= ≥50% afname van de som van het product van de loodrechte diameters (SPD) van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten, afwezige of regressie van niet-gemeten laesies, de milt moet met >50% in lengte voorbij normaal zijn teruggevallen, en geen nieuwe laesies.
Tot 2,5 jaar
Deel 2: Totaal responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar

ORR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), gebaseerd op beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

Voor RECIST v1.1 is CR = Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot 4,7 jaar
Deel 3: Totaal responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 0,5 jaar

ORR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), gebaseerd op beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

Voor RECIST v1.1 is CR = Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot 0,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Totaal responspercentage (ORR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar
ORR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: complete respons (iCR) of gedeeltelijke respons (iPR), gebaseerd op beoordeling door de lokale onderzoeker volgens immuungerelateerde RECIST (iRECIST).
Tot 3,9 jaar
Deel 2: Totaal responspercentage (ORR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
ORR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: complete respons (iCR) of gedeeltelijke respons (iPR), gebaseerd op beoordeling door de lokale onderzoeker volgens immuungerelateerde RECIST (iRECIST).
Tot 4,7 jaar
Deel 3: Totaal responspercentage (ORR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 0,5 jaar
ORR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: complete respons (iCR) of gedeeltelijke respons (iPR), gebaseerd op beoordeling door de lokale onderzoeker volgens immuungerelateerde RECIST (iRECIST).
Tot 0,5 jaar
Deel 1: Gemiddelde procentuele verandering in PSA ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, tot 0,8 jaar
Prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus werden in serum bepaald. Stijgend PSA is over het algemeen een manifestatie van progressie van prostaatkanker.
Basislijn, tot 0,8 jaar
Deel 1: Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar
DCR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of niet-CR of niet-progressieve ziekte (NCRNPD), gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker per responsevaluatie Criteria voor solide tumoren (RECIST) v1.1.
Tot 3,9 jaar
Deel 1: Disease Control Rate (DCR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar
DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (iCR), gedeeltelijke respons (iPR), stabiele ziekte (iSD) of niet-iCR of niet-bevestigde progressieve ziekte (NON-iCR of NON-iUPD), gebaseerd op op basis van de beoordeling door lokale onderzoekers volgens immuungerelateerde RECIST (iRECIST).
Tot 3,9 jaar
Deel 1: Disease Control Rate (DCR) volgens Cheson 2014 voor DLBCL
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD), gebaseerd op beoordeling door een lokale onderzoeker volgens de criteria van Cheson 2014 voor diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).
Tot 2,5 jaar
Deel 2: Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
DCR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of niet-CR of niet-progressieve ziekte (NCRNPD), gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker per responsevaluatie Criteria voor solide tumoren (RECIST) v1.1.
Tot 4,7 jaar
Deel 2: Disease Control Rate (DCR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar
DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (iCR), gedeeltelijke respons (iPR), stabiele ziekte (iSD) of niet-iCR of niet-bevestigde progressieve ziekte (NON-iCR of NON-iUPD), gebaseerd op op basis van de beoordeling door lokale onderzoekers volgens immuungerelateerde RECIST (iRECIST).
Tot 4,7 jaar
Deel 3: Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 0,5 jaar
DCR is het percentage patiënten met de beste algehele respons: volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of niet-CR of niet-progressieve ziekte (NCRNPD), gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker per responsevaluatie Criteria voor solide tumoren (RECIST) v1.1.
Tot 0,5 jaar
Deel 3: Disease Control Rate (DCR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 0,5 jaar
DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (iCR), gedeeltelijke respons (iPR), stabiele ziekte (iSD) of niet-iCR of niet-bevestigde progressieve ziekte (NON-iCR of NON-iUPD), gebaseerd op op basis van de beoordeling door lokale onderzoekers volgens immuungerelateerde RECIST (iRECIST).
Tot 0,5 jaar
Deel 1: Duur van de respons (DOR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar

DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) is, gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 3,9 jaar
Deel 1: Duur van de respons (DOR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar

DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons een complete respons (iCR) of een gedeeltelijke respons (iPR) is, gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens iRECIST. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (iCR of iPR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 3,9 jaar
Deel 1: Responsduur (DOR) volgens Cheson 2014 voor DLBCL
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) is, gebaseerd op beoordeling door een lokale onderzoeker volgens de criteria van Cheson 2014 voor DLBCL. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 2,5 jaar
Deel 2: Responsduur (DOR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar

DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) is, gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 4,7 jaar
Deel 2: Responsduur (DOR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar

DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons een complete respons (iCR) of een gedeeltelijke respons (iPR) is, gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens iRECIST. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (iCR of iPR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 4,7 jaar
Deel 3: Responsduur (DOR) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 0,5 jaar

DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) is, gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 0,5 jaar
Deel 3: Responsduur (DOR) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 0,5 jaar

DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons een complete respons (iCR) of een gedeeltelijke respons (iPR) is, gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens iRECIST. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (iCR of iPR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 0,5 jaar
Deel 1: Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als een patiënt geen voorval had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 3,9 jaar
Deel 1: Progressievrije overleving (PFS) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als een patiënt geen voorval had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens iRECIST.

PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 3,9 jaar
Deel 1: Progressievrije overleving (PFS) volgens Cheson 2014 voor DLBCL
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als een patiënt geen voorval had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van lokale onderzoekers volgens Cheson 2014 voor DLBCL.

PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 2,5 jaar
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als een patiënt geen voorval had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 4,7 jaar
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 4,7 jaar

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als een patiënt geen voorval had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens iRECIST.

PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 4,7 jaar
Deel 3: Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 0,5 jaar

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als een patiënt geen voorval had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 0,5 jaar
Deel 3: Progressievrije overleving (PFS) volgens iRECIST voor solide tumoren
Tijdsspanne: Tot 0,5 jaar

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als een patiënt geen voorval had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens iRECIST.

PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
Tot 0,5 jaar
Deel 1: 2-jarige algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
OS vertegenwoordigt het percentage deelnemers dat nog in leven is na aanvang van de onderzoeksbehandeling. De OS na 2 jaar werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan (SAP).
2 jaar
Deel 2: 2-jarige algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
OS vertegenwoordigt het percentage deelnemers dat nog in leven is na aanvang van de onderzoeksbehandeling. De OS na 2 jaar werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
2 jaar
Deel 3: 2-jarige algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
OS vertegenwoordigt het percentage deelnemers dat nog in leven is na aanvang van de onderzoeksbehandeling. De OS na 2 jaar werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode zoals gedefinieerd in het statistische analyseplan.
2 jaar
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het CD8-percentage markergebied in tumorweefsel
Tijdsspanne: Screening en verdere behandeling (cyclus 2, dag 1 of dag 15). De duur van één cyclus was 28 dagen.
De tumorexpressie van CD8 werd gemeten met immunohistochemische (IHC) methoden. Nieuw verkregen gepaarde tumormonsters vóór en tijdens de behandeling waren vereist en verzameld tijdens de screening en na ongeveer twee therapiecycli.
Screening en verdere behandeling (cyclus 2, dag 1 of dag 15). De duur van één cyclus was 28 dagen.
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het CD8-percentage markergebied in tumorweefsel
Tijdsspanne: Screening en verdere behandeling (cyclus 2, dag 1 of dag 15). De duur van één cyclus was 28 dagen.
De tumorexpressie van CD8 werd gemeten met immunohistochemische (IHC) methoden. Nieuw verkregen gepaarde tumormonsters vóór en tijdens de behandeling waren vereist en verzameld tijdens de screening en na ongeveer twee therapiecycli.
Screening en verdere behandeling (cyclus 2, dag 1 of dag 15). De duur van één cyclus was 28 dagen.
Deel 3: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het CD8-percentage markergebied in tumorweefsel
Tijdsspanne: Screening en verdere behandeling (cyclus 2, dag 1 of dag 15). De duur van één cyclus was 28 dagen.
De tumorexpressie van CD8 werd gemeten met immunohistochemische (IHC) methoden. Nieuw verkregen gepaarde tumormonsters vóór en tijdens de behandeling waren vereist en verzameld tijdens de screening en na ongeveer twee therapiecycli.
Screening en verdere behandeling (cyclus 2, dag 1 of dag 15). De duur van één cyclus was 28 dagen.
Deel 1, 2 en 3: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 4 jaar (deel 1), 4,8 jaar (deel 2) en 0,6 jaar (deel 3)

Aantal deelnemers met bijwerkingen (elke bijwerkingen, ongeacht de ernst) en SAE's, inclusief veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die in aanmerking komen en gerapporteerd worden als bijwerkingen.

De behandelingsperiode wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de datum van de laatste toediening.
Tot 4 jaar (deel 1), 4,8 jaar (deel 2) en 0,6 jaar (deel 3)
Deel 1, 2 en 3: Aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van NIR178
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar (deel 1), 4,7 jaar (deel 2) en 0,5 jaar (deel 3)
Aantal deelnemers met minstens één dosisverlaging van NIR178 en aantal deelnemers met minstens één dosisonderbreking van NIR178. Aanpassingen van de dosering of het schema waren toegestaan ​​voor patiënten die het in het protocol gespecificeerde doseringsschema niet verdroegen.
Tot 3,9 jaar (deel 1), 4,7 jaar (deel 2) en 0,5 jaar (deel 3)
Deel 1, 2 en 3: Aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van PDR001
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar (deel 1), 4,7 jaar (deel 2) en 0,5 jaar (deel 3)
Aantal deelnemers met minstens één dosisverlaging van PDR001 en aantal deelnemers met minstens één dosisonderbreking van PDR001. Aanpassingen van de dosering of het schema waren toegestaan ​​voor patiënten die het in het protocol gespecificeerde doseringsschema niet verdroegen. Voor PDR001 waren dosisverlagingen niet toegestaan.
Tot 3,9 jaar (deel 1), 4,7 jaar (deel 2) en 0,5 jaar (deel 3)
Deel 1, 2 en 3: Dosisintensiteit van NIR178
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar (deel 1), 4,7 jaar (deel 2) en 0,5 jaar (deel 3)
De dosisintensiteit van NIR178 werd berekend als de cumulatieve werkelijke dosis in milligram, gedeeld door de blootstellingsduur in dagen.
Tot 3,9 jaar (deel 1), 4,7 jaar (deel 2) en 0,5 jaar (deel 3)
Deel 1, 2 en 3: Dosisintensiteit van PDR001
Tijdsspanne: Tot 3,9 jaar (deel 1), 4,7 jaar (deel 2) en 0,5 jaar (deel 3)
De dosisintensiteit van PDR001 werd berekend als de cumulatieve werkelijke dosis in milligrammen gedeeld door de blootstellingsduur in dagen en vervolgens vermenigvuldigd met 28 dagen.
Tot 3,9 jaar (deel 1), 4,7 jaar (deel 2) en 0,5 jaar (deel 3)
Deel 1, 2 en 3: Aantal deelnemers met anti-PDR001-antilichamen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar

De immunogeniciteit van PDR001 werd beoordeeld in serummonsters. De anti-geneesmiddelantilichamen (ADA)-status van patiënten werd als volgt gedefinieerd:

  • ADA-negatief bij baseline: ADA-negatief monster bij baseline
  • ADA-positief bij baseline: ADA-positief monster bij baseline
  • ADA-negatief post-baseline: ADA-negatief monster bij baseline en minstens 1 post-baseline monster, allemaal ADA-negatieve monsters
  • Behandelingsgereduceerd ADA-positief: ADA-positief monster bij baseline en ten minste 1 monster na baseline, allemaal ADA-negatieve monsters
  • Door behandeling geïnduceerde ADA-positief: ADA-negatief monster bij aanvang en ten minste 1 door behandeling geïnduceerd ADA-positief monster
  • Door behandeling versterkte ADA-positief: ADA-positief monster bij aanvang en ten minste één door behandeling versterkt ADA-positief monster
  • ADA-niet doorslaggevend: patiënt die niet in aanmerking komt voor een van de bovenstaande definities of een patiënt waarvoor het basismonster ontbreekt
Tot ongeveer 5 jaar
Veiligheidsrun in Japan: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥ 3, beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie, die optreedt binnen de eerste 28 dagen van de behandeling met NIR178 als monotherapie of in combinatie met PDR001 tijdens het Japanse veiligheidsinloopgedeelte van het onderzoek. Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen als DLT's worden beschouwd, ook al zijn ze niet van CTCAE-graad 3 of hoger.
28 dagen
Veiligheidsinloop in Japan: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot 0,7 jaar

Aantal deelnemers met bijwerkingen (elke bijwerkingen, ongeacht de ernst) en SAE's, inclusief veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die in aanmerking komen en gerapporteerd worden als bijwerkingen.

De behandelingsperiode wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de datum van de laatste toediening.
Tot 0,7 jaar
Alle onderzoeksonderdelen: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van NIR178
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van NIR178-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie na een dosis.
Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
Alle onderzoeksonderdelen: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van NIR178 te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van NIR178-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale (piek)plasmaconcentratie na een dosis te bereiken. Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de feitelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
Alle onderzoeksonderdelen: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 12 uur na dosis (AUC0-12 uur) van NIR178
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van NIR178-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Voor de berekening van de AUC0-12 uur werd de lineaire trapeziummethode gebruikt.
Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
Alle onderzoeksonderdelen: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van NJI765 (NIR178-metaboliet)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
NJI765 is een NIR178-metaboliet. PK-parameters werden berekend op basis van NJI765-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie na een dosis.
Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
Alle onderzoeksonderdelen: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van NJI765 (NIR178-metaboliet) te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
NJI765 is een NIR178-metaboliet. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van NJI765-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale (piek)plasmaconcentratie na een dosis te bereiken. Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de feitelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
Alle onderzoeksonderdelen: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 12 uur na dosis (AUC0-12 uur) van NJI765 (NIR178-metaboliet)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
NJI765 is een NIR178-metaboliet. PK-parameters werden berekend op basis van NJI765-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Voor de berekening van de AUC0-12 uur werd de lineaire trapeziummethode gebruikt.
Cyclus 1 Dag 1 (allemaal), Cyclus 1 Dag 7 (1 week aan/1 week uit), Cyclus 1 Dag 14 (2 weken aan/2 weken uit) en Cyclus 1 Dag 28 (continue dosering): vóór dosis, 15 en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis. 1 cyclus=28 dagen
Alle onderzoeksonderdelen: Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van PDR001
Tijdsspanne: Eerste dosis (cyclus 1 dag 1 of cyclus 2 dag 1 voor Japanse patiënten behandeld met NIR178 80 of 160 mg) en cyclus 3 dag 1: pre-infusie, 1, 168, 336, 504 en 672 uur na einde van de infusie. Gemiddelde duur van de infusie=30 minuten. 1 cyclus=28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van PDR001-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen serumconcentratie na een dosis.
Eerste dosis (cyclus 1 dag 1 of cyclus 2 dag 1 voor Japanse patiënten behandeld met NIR178 80 of 160 mg) en cyclus 3 dag 1: pre-infusie, 1, 168, 336, 504 en 672 uur na einde van de infusie. Gemiddelde duur van de infusie=30 minuten. 1 cyclus=28 dagen
Alle onderzoeksonderdelen: tijd om de maximale serumconcentratie (Tmax) van PDR001 te bereiken
Tijdsspanne: Eerste dosis (cyclus 1 dag 1 of cyclus 2 dag 1 voor Japanse patiënten behandeld met NIR178 80 of 160 mg) en cyclus 3 dag 1: pre-infusie, 1, 168, 336, 504 en 672 uur na einde van de infusie. Gemiddelde duur van de infusie=30 minuten. 1 cyclus=28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van PDR001-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale (piek)serumconcentratie na een dosis te bereiken. Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de feitelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
Eerste dosis (cyclus 1 dag 1 of cyclus 2 dag 1 voor Japanse patiënten behandeld met NIR178 80 of 160 mg) en cyclus 3 dag 1: pre-infusie, 1, 168, 336, 504 en 672 uur na einde van de infusie. Gemiddelde duur van de infusie=30 minuten. 1 cyclus=28 dagen
Alle onderzoeksonderdelen: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 28 dagen na dosis (AUC0-28 dagen) van PDR001
Tijdsspanne: Eerste dosis (cyclus 1 dag 1 of cyclus 2 dag 1 voor Japanse patiënten behandeld met NIR178 80 of 160 mg) en cyclus 3 dag 1: pre-infusie, 1, 168, 336, 504 en 672 uur na einde van de infusie. Gemiddelde duur van de infusie=30 minuten. 1 cyclus=28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van PDR001-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Voor de berekening van de AUC0-28day werd de lineaire trapeziummethode gebruikt.
Eerste dosis (cyclus 1 dag 1 of cyclus 2 dag 1 voor Japanse patiënten behandeld met NIR178 80 of 160 mg) en cyclus 3 dag 1: pre-infusie, 1, 168, 336, 504 en 672 uur na einde van de infusie. Gemiddelde duur van de infusie=30 minuten. 1 cyclus=28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op NIR178

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren