Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2 tutkimus NIR178:sta yhdessä PDR001:n kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja non-Hodgkin-lymfooma

maanantai 5. helmikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe 2, monikeskus, avoin tutkimus NIR178:sta yhdessä PDR001:n kanssa potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia ja non-Hodgkin-lymfooma

Tämän vaiheen 2 tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NIR178:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä PDR001:n kanssa useissa kiinteissä kasvaimissa ja diffuusisessa suurisoluisessa B-solulymfoomassa (DLBCL) ja tutkia edelleen NIR178:n aikataulumuunnelmia immuuniaktivaation optimoimiseksi A2aR:n eston avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa on kolme osaa: osa 1: Monihaarainen Bayesin adaptiivinen signaalinhakusuunnittelu kiinteissä kasvaimissa ja diffuusissa suursolulymfoomassa (DLBCL); osa 2: NIR178-aikataulun kartoitus NSCLC:ssä; osa 3: NIR178:n jaksottaisten tai jatkuvien annosteluohjelmien lisäarviointi yhdessä PDR001:n kanssa muissa kasvaintyypeissä, jos osassa 2 todetaan, että NIR178:n jaksottainen tai jatkuva annosteluaikataulu vaatii lisäselvityksiä. Lisäksi Japanissa suoritetaan erillinen turva-ajo-osio, jotta NIR178:n turvallisuus- ja farmakokineettiset profiilit karakterisoidaan riittävästi yksittäisenä aineena ja yhdessä PDR001:n kanssa.

Osat 1 ja 2 sekä turvallisuusajo Japanissa ilmoittautuvat rinnakkain. Osa 3 avataan osan 1 ja osan 2 tulosten perusteella ja siihen voi ilmoittautua rinnakkain osan 1 kanssa.

Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat NIR178:aa joko BID jatkuvasti tai määrätyn ajoittaisen aikataulun mukaisesti 60 minuutin sisällä ennen PDR001-infuusiota. PDR001 annetaan IV-infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein. Jokainen hoitojakso on 28 päivää. Potilaat, jotka ovat ilmoittautuneet Japanin turvaajo-osaan, saavat NIR178:n yksittäisenä lääkkeenä ensimmäisen syklin (28 päivää). Jos potilaat suorittavat syklin 1 ilman DLT:itä, he aloittavat yhdistelmähoidon PDR001:n kanssa alkaen syklistä 2 ja jatkavat samalla NIR178-annoksella. Ylimääräinen kohortti tutkimuksen japanilaisessa turvaajo-osassa saa NIR178:n yhdessä PDR001:n kanssa syklistä 1 alkaen. Jos potilaat suorittavat syklin 1 ilman DLT:tä, he jatkavat yhdistelmähoitoa.

Potilaat saavat hoitoa yhdistelmällä taudin etenemiseen saakka (tutkijan arvioiman immuunivastekriteerien (iRECIST) tai Cheson 2014:n, ei-hyväksyttävän toksisuuden, kuoleman tai tutkimushoidon keskeyttämisen jostain muusta syystä (esim. suostumuksen peruuttaminen, hoidon alkaminen) uusi antineoplastinen hoito tai tutkijan harkinnan mukaan), joka tunnetaan myös nimellä hoidon lopettaminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

315

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Salzburg, Itävalta, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japani, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Marseille, Ranska, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Saksa, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Sveitsi
      • St. Gallen, Sveitsi, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tšekki
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tšekki, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • The University of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat. Vain Japanissa: kirjallinen suostumus tarvitaan sekä potilaan että hänen laillisen edustajansa osalta, jos hän on alle 20-vuotias.
  • Histologisesti dokumentoidut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet tai lymfoomat Osa 1: Histologisesti vahvistettu munuaissolusyöpä (RCC), haimasyöpä, uroteelisyöpä, pään ja kaulan syöpä, diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), mikrosatelliittistabiili (MSS) paksusuolensyöpä, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), melanooma, metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) Osa 2: Histologisesti vahvistettu edenneen/metastaattisen NSCLC:n diagnoosi. Niillä, joilla on sekalainen histologia, on oltava vallitseva histologia. Osa 3: histologisesti vahvistettu diagnoosi valituista pitkälle edenneistä/metastaattisista pahanlaatuisista kasvaimista. Osa 3 avataan TNBC-potilaiden arvioimiseksi, joiden PD-L1 SP-142 IC-pistemäärä on 0 (
  • Potilaalla (lukuun ottamatta japanilaiseen turvallisuussyötteeseen osallistuvia) on oltava biopsia soveltuva sairauskohta, ja hänen on oltava ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Potilaan on oltava valmis ottamaan uusi kasvainbiopsia seulonnassa ja uudelleen hoidon aikana tässä tutkimuksessa.
  • Japanilaiset potilaat voivat rekisteröidä kaikki kasvaintyypit, jotka sisältyvät osiin 1, 2 ja 3.

Viimeaikaisen näytteen kerääminen on sallittua seuraavin ehdoin (molempien on täytyttävä):

Biopsia kerättiin ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja se oli saatavilla paikan päällä.

Potilaalle ei annettu immunoterapiaa biopsian oton jälkeen.

- Vain osa 1 - 3: Potilaiden (muiden kuin DLBCL-potilaiden) on täytynyt olla aiemmin saanut vähintään 1 ja enintään 3 aiempaa hoitolinjaa sairauteensa (poikkeuksena IO-esikäsitelty ihomelanooma, HNSCC ja RCC), ellei sitä pidetä potilaalle sopimattomana (esim. turvallisuusongelma, etiketin vasta-aihe): NSCLC:tä sairastavien potilaiden on täytynyt saada aiemmin platinapohjaista yhdistelmää. Potilailla, joilla on EGFR-positiivinen NSCLC, jossa on T790M-mutaatio, osimertinibihoidon on täytynyt olla edennyt tai se on lopetettu toksisuuden vuoksi.

Potilaiden, joilla on pään ja kaulan syöpä, on täytynyt saada aiemmin platinaa sisältävä hoito-ohjelma.

Potilaiden, joilla on virtsarakon syöpä, on täytynyt saada aikaisempaa platinaa sisältävää hoitoa tai he eivät voi saada sisplatiinia.

Potilaiden, joilla on munuaissolusyöpä, on täytynyt saada aikaisempi VEGF-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI).

Potilaiden, joilla on MSS-kolorektaalisyöpä, on täytynyt olla aiemmin hoidettu fluoropyrimidiini-oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisilla hoito-ohjelmilla (tai he eivät siedä sitä).

Potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä:. Osa 1: on täytynyt saada aikaisempi taksaania sisältävä hoito-ohjelma Osa 3: hänen on pitänyt saada enintään kaksi aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien taksaanipohjainen kemoterapia, ja hänellä on oltava tunnettu PD-L1-status paikallisten saatavilla olevien testien mukaan VENTANA PD:n määrittämänä -L1 SP142 -määritys IC-pisteellä 0 (

Melanoomapotilaat:

BRAF V600E villityypin potilaat: on täytynyt saada anti-PD-1/PD-L1 yksittäistä lääkettä tai yhdessä anti-CTLA-4 hoidon kanssa BRAF V600E mutanttipotilaat: on täytynyt saada aiemmin anti-PD-1/PD-L1 yksittäistä lääkettä -aine tai yhdessä anti-CTLA-4-hoidon kanssa. Lisäksi koehenkilöiden on täytynyt saada aikaisempaa BRAF V600E -estäjähoitoa joko yksinään tai yhdessä MEK-estäjän kanssa.

Potilaat, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC):

  • 1-3 aikaisemmasta hoitolinjasta potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi hoitosarja ja se on epäonnistunut kastraatioresistentin taudin ilmaantumisen jälkeen.
  • Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa immunoterapiaa (aiemmin immuunivalvontapisteen estäjät; yksittäinen ja/tai yhdistelmähoito anti-CTLA-4:n, anti-PD-1:n, anti-PD-L1:n kanssa), lukuun ottamatta osaan 3 ilmoittautuneita NSCLC-potilaita ja japanilaisia turva-ajo-osa.
  • Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Käynnissä oleva tai aiempi hoito A2aR-estäjillä. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu A2aR-estäjillä ei-onkologisten indikaatioiden vuoksi (esim. Parkinsonin tauti) voidaan harkita ilmoittautumista tapauskohtaisesti.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä PDR001-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia/inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (enintään 10 mg/vrk prednisonia)
  • Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja alhainen uusiutumisriski. Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä Riittävästi hoidettu syöpä in situ ilman näyttöä sairaus

  • Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
  • Yli 3 aikaisempaa hoitolinjaa lukuun ottamatta japanilaista turvaajo-osaa.
  • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti
  • Systeeminen syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Sytotoksisille aineille, joilla on suuri viivästynyt toksisuus, esim. mitomysiini C ja nitrosoureat, 6 viikkoa on osoitettu poistumisjaksoksi. Potilaille, jotka saavat syövän vastaisia ​​immuunihoitoja, 4 viikkoa on tarkoitettu poistumisjaksoksi. GnRH-hoito tehokkaan testosteronin supressiotason ylläpitämiseksi on sallittu mCRPC-potilaille.

Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NIR178 + PDR001
Osa 1: NIR178 jatkuvasti yhdessä PDR001 400mg:n kanssa 4 viikon välein. Osaan 1 otettiin mukaan 9 erilaista kasvaintyyppiä.
Lääke: NIR178

NIR178, uusi, ei-ksantiinipohjainen yhdiste, on voimakas oraalinen adenosiini A2a -reseptori antagonistia vastaan, jota Novartis kehittää.

NIR178:aa annettiin suun kautta kahdesti päivässä (BID) kapselina (osa 1, osa 2 ja japanilainen turvallisuusajo) ja kalvopäällysteisenä pöytänä (osa 3). Arvioituja enintään 3 annostasoa: 80, 160 ja 240 mg. Kolme vaihtoehtoista annosteluohjelmaa arvioitiin: jatkuva (osa 1, osa 2, osa 3, japanilainen turvaajo), 2 viikkoa päällä / 2 viikkoa tauko (osa 2) ja 1 viikko päällä / 1 viikko tauko (osa 2).

Jokainen sykli koostui 28 päivästä.

Muut nimet:
  • taminadenantti
Lääke: PDR001
PDR001 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (MAb), joka annetaan kunkin syklin päivänä 1. PDR001 400 mg annettiin suonensisäisenä (i.v.) infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein (Q4W).
Muut nimet:
  • spartalitsumabi
Kokeellinen: NIR178 BID ajoittainen + PDR001
Osa 2: Kolme erilaista NIR178:n annosteluohjelmaa kahdesti päivässä (BID), mukaan lukien jatkuva ja kaksi ajoittaista yhdessä PDR001:n kanssa
Lääke: NIR178

NIR178, uusi, ei-ksantiinipohjainen yhdiste, on voimakas oraalinen adenosiini A2a -reseptori antagonistia vastaan, jota Novartis kehittää.

NIR178:aa annettiin suun kautta kahdesti päivässä (BID) kapselina (osa 1, osa 2 ja japanilainen turvallisuusajo) ja kalvopäällysteisenä pöytänä (osa 3). Arvioituja enintään 3 annostasoa: 80, 160 ja 240 mg. Kolme vaihtoehtoista annosteluohjelmaa arvioitiin: jatkuva (osa 1, osa 2, osa 3, japanilainen turvaajo), 2 viikkoa päällä / 2 viikkoa tauko (osa 2) ja 1 viikko päällä / 1 viikko tauko (osa 2).

Jokainen sykli koostui 28 päivästä.

Muut nimet:
  • taminadenantti
Lääke: PDR001
PDR001 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (MAb), joka annetaan kunkin syklin päivänä 1. PDR001 400 mg annettiin suonensisäisenä (i.v.) infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein (Q4W).
Muut nimet:
  • spartalitsumabi
Kokeellinen: Osa 3
NIR178:n optimaalisen ajoittaisen tai jatkuvan aikataulun lisäarviointi yhdessä PDR001:n kanssa (jos valittu osan 2 tulosten perusteella). Kalvopäällysteinen NIR178-tabletti arvioitiin.
Lääke: NIR178

NIR178, uusi, ei-ksantiinipohjainen yhdiste, on voimakas oraalinen adenosiini A2a -reseptori antagonistia vastaan, jota Novartis kehittää.

NIR178:aa annettiin suun kautta kahdesti päivässä (BID) kapselina (osa 1, osa 2 ja japanilainen turvallisuusajo) ja kalvopäällysteisenä pöytänä (osa 3). Arvioituja enintään 3 annostasoa: 80, 160 ja 240 mg. Kolme vaihtoehtoista annosteluohjelmaa arvioitiin: jatkuva (osa 1, osa 2, osa 3, japanilainen turvaajo), 2 viikkoa päällä / 2 viikkoa tauko (osa 2) ja 1 viikko päällä / 1 viikko tauko (osa 2).

Jokainen sykli koostui 28 päivästä.

Muut nimet:
  • taminadenantti
Lääke: PDR001
PDR001 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (MAb), joka annetaan kunkin syklin päivänä 1. PDR001 400 mg annettiin suonensisäisenä (i.v.) infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein (Q4W).
Muut nimet:
  • spartalitsumabi
Kokeellinen: Japanilainen turva-ajo-osa
NIR178:n erilaisia ​​annosteluohjelmia tutkittiin.
Lääke: NIR178

NIR178, uusi, ei-ksantiinipohjainen yhdiste, on voimakas oraalinen adenosiini A2a -reseptori antagonistia vastaan, jota Novartis kehittää.

NIR178:aa annettiin suun kautta kahdesti päivässä (BID) kapselina (osa 1, osa 2 ja japanilainen turvallisuusajo) ja kalvopäällysteisenä pöytänä (osa 3). Arvioituja enintään 3 annostasoa: 80, 160 ja 240 mg. Kolme vaihtoehtoista annosteluohjelmaa arvioitiin: jatkuva (osa 1, osa 2, osa 3, japanilainen turvaajo), 2 viikkoa päällä / 2 viikkoa tauko (osa 2) ja 1 viikko päällä / 1 viikko tauko (osa 2).

Jokainen sykli koostui 28 päivästä.

Muut nimet:
  • taminadenantti
Lääke: PDR001
PDR001 on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (MAb), joka annetaan kunkin syklin päivänä 1. PDR001 400 mg annettiin suonensisäisenä (i.v.) infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein (Q4W).
Muut nimet:
  • spartalitsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST v1.1 -kohtaa kohti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 3,9 vuotta

ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste, täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), paikallisen tutkijan arvioon perustuen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereihin (RECIST) v1.1.

RECIST v1.1:lle CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Jopa 3,9 vuotta
Osa 1: Kokonaisvasteprosentti (ORR) Cheson 2014 -kohtaisesti DLBCL:lle
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta

ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon Cheson 2014 -kriteerien mukaan diffuusia suuren B-solulymfooman (DLBCL) osalta.

Cheson 2014 -kriteereissä CR = Kohdesolmujen/solmukkeiden massojen on taantuva pisimpään halkaisijaltaan (LDi) ≤ 1,5 cm:iin, ei ekstralymfaattisia sairauskohtia, poissa ei ole mitattuja leesioita, elinten laajentumisen on palattava normaaliksi, ei uusia leesioita ja luuydin morfologian mukaan normaali (jos epämääräinen, immunohistokemian negatiivinen); PR= ≥50 %:n lasku kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 mitattavissa olevaa kohdesolmua, puuttuvia tai regressoituneita ei-mitattavia vaurioita, pernan pituuden on täytynyt olla regressoitunut > 50 % normaalia pidemmälle, eikä uusia vaurioita.
Jopa 2,5 vuotta
Osa 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST v1.1:tä kohti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 4,7 vuotta

ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste, täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella RECIST v1.1 -kohtaisesti.

RECIST v1.1:lle CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Jopa 4,7 vuotta
Osa 3: Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST v1.1 -kohtaa kohti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 0,5 vuotta

ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste, täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella RECIST v1.1 -kohtaisesti.

RECIST v1.1:lle CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Jopa 0,5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Kokonaisvasteprosentti (ORR) iRECISTiä kohti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 3,9 vuotta
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (iCR) tai osittainen vaste (iPR), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon immuunijärjestelmään liittyvää RECISTiä (iRECIST) kohti.
Jopa 3,9 vuotta
Osa 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) iRECISTiä kohti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 4,7 vuotta
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (iCR) tai osittainen vaste (iPR), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon immuunijärjestelmään liittyvää RECISTiä (iRECIST) kohti.
Jopa 4,7 vuotta
Osa 3: Kokonaisvasteprosentti (ORR) iRECISTiä kohti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 0,5 vuotta
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (iCR) tai osittainen vaste (iPR), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon immuunijärjestelmään liittyvää RECISTiä (iRECIST) kohti.
Jopa 0,5 vuotta
Osa 1: PSA:n keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 0,8 vuotta
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasot arvioitiin seerumissa. PSA:n nousu on yleensä osoitus eturauhassyövän etenemisestä.
Perustaso, jopa 0,8 vuotta
Osa 1: Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 3,9 vuotta
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) tai ei-CR tai ei-progressiivinen sairaus (NCRNPD), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon vastearviointia kohden. Kiinteiden kasvainten kriteerit (RECIST) v1.1.
Jopa 3,9 vuotta
Osa 1: Disease Control Rate (DCR) per iRECIST for Solid Tumors
Aikaikkuna: Jopa 3,9 vuotta
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (iCR), osittainen vaste (iPR), vakaa sairaus (iSD) tai ei-iCR tai vahvistamaton progressiivinen sairaus (NON-iCR tai NON-iUPD). paikallisen tutkijan arvioinnista immuunijärjestelmään liittyvän RECISTin (iRECIST) mukaan.
Jopa 3,9 vuotta
Osa 1: Disease Control Rate (DCR) per Cheson 2014 DLBCL:lle
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon Cheson 2014 -kriteerien mukaan diffuusille suurisoluisille B-solulymfoomille (DLBCL).
Jopa 2,5 vuotta
Osa 2: Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 4,7 vuotta
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) tai ei-CR tai ei-progressiivinen sairaus (NCRNPD), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon vastearviointia kohden. Kiinteiden kasvainten kriteerit (RECIST) v1.1.
Jopa 4,7 vuotta
Osa 2: Disease Control Rate (DCR) per iRECIST for Solid Tumors
Aikaikkuna: Jopa 4,7 vuotta
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (iCR), osittainen vaste (iPR), vakaa sairaus (iSD) tai ei-iCR tai vahvistamaton progressiivinen sairaus (NON-iCR tai NON-iUPD). paikallisen tutkijan arvioinnista immuunijärjestelmään liittyvän RECISTin (iRECIST) mukaan.
Jopa 4,7 vuotta
Osa 3: Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 0,5 vuotta
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) tai ei-CR tai ei-progressiivinen sairaus (NCRNPD), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon vastearviointia kohden. Kiinteiden kasvainten kriteerit (RECIST) v1.1.
Jopa 0,5 vuotta
Osa 3: Disease Control Rate (DCR) per iRECIST for Solid Tumors
Aikaikkuna: Jopa 0,5 vuotta
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (iCR), osittainen vaste (iPR), vakaa sairaus (iSD) tai ei-iCR tai vahvistamaton progressiivinen sairaus (NON-iCR tai NON-iUPD). paikallisen tutkijan arvioinnista immuunijärjestelmään liittyvän RECISTin (iRECIST) mukaan.
Jopa 0,5 vuotta
Osa 1: Vasteen kesto (DOR) per RECIST v1.1 kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 3,9 vuotta

DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) perustuu paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 3,9 vuotta
Osa 1: Vasteen kesto (DOR) per iRECIST kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 3,9 vuotta

DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (iCR) tai osittainen vaste (iPR) paikallisen tutkijan iRECIST-arvioinnin perusteella. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (iCR tai iPR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevan syövän aiheuttamaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 3,9 vuotta
Osa 1: Vastauksen kesto (DOR) per Cheson 2014 DLBCL:lle
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella Cheson 2014 DLBCL-kriteerien mukaisesti. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 2,5 vuotta
Osa 2: Vasteen kesto (DOR) per RECIST v1.1 kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 4,7 vuotta

DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) perustuu paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 4,7 vuotta
Osa 2: Vasteen kesto (DOR) per iRECIST kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 4,7 vuotta

DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (iCR) tai osittainen vaste (iPR) paikallisen tutkijan iRECIST-arvioinnin perusteella. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (iCR tai iPR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevan syövän aiheuttamaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 4,7 vuotta
Osa 3: Vasteen kesto (DOR) per RECIST v1.1 kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 0,5 vuotta

DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) perustuu paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 0,5 vuotta
Osa 3: Vasteen kesto (DOR) per iRECIST kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 0,5 vuotta

DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (iCR) tai osittainen vaste (iPR) paikallisen tutkijan iRECIST-arvioinnin perusteella. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (iCR tai iPR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevan syövän aiheuttamaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 0,5 vuotta
Osa 1: Progression-Free Survival (PFS) RECIST v1.1 -kohtaisesti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 3,9 vuotta

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan.

PFS analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 3,9 vuotta
Osa 1: Progression-Free Survival (PFS) per iRECIST kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 3,9 vuotta

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon iRECIST-kohtaisesti.

PFS analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 3,9 vuotta
Osa 1: Progression-Free Survival (PFS) per Cheson 2014 DLBCL:lle
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan Cheson 2014 -arviointiin DLBCL:n osalta.

PFS analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 2,5 vuotta
Osa 2: Progression-Free Survival (PFS) RECIST v1.1 -kohtaisesti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 4,7 vuotta

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan.

PFS analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 4,7 vuotta
Osa 2: Progression-Free Survival (PFS) per iRECIST kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 4,7 vuotta

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon iRECIST-kohtaisesti.

PFS analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 4,7 vuotta
Osa 3: Progression-Free Survival (PFS) RECIST v1.1:tä kohti kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 0,5 vuotta

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan.

PFS analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 0,5 vuotta
Osa 3: Progression-Free Survival (PFS) per iRECIST kiinteille kasvaimille
Aikaikkuna: Jopa 0,5 vuotta

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon iRECIST-kohtaisesti.

PFS analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
Jopa 0,5 vuotta
Osa 1: 2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
OS edustaa niiden osallistujien prosenttiosuutta, jotka ovat elossa tutkimushoidon alkamisen jälkeen. Elinikä 2 vuoden kohdalla arvioitiin tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) mukaisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
2 vuotta
Osa 2: 2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
OS edustaa niiden osallistujien prosenttiosuutta, jotka ovat elossa tutkimushoidon alkamisen jälkeen. OS 2 vuoden kohdalla arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
2 vuotta
Osa 3: 2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
OS edustaa niiden osallistujien prosenttiosuutta, jotka ovat elossa tutkimushoidon alkamisen jälkeen. OS 2 vuoden kohdalla arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti.
2 vuotta
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta kasvainkudoksen CD8 prosentin markkerialueella
Aikaikkuna: Seulonta ja jatkohoito (sykli 2, päivä 1 tai päivä 15). Yhden syklin kesto oli 28 päivää.
CD8:n kasvaimen ilmentyminen mitattiin immunohistokemiallisilla (IHC) menetelmillä. Vasta saadut esi- ja hoidon aikana parilliset kasvainnäytteet vaadittiin ja kerättiin seulonnassa ja noin kahden hoitojakson jälkeen.
Seulonta ja jatkohoito (sykli 2, päivä 1 tai päivä 15). Yhden syklin kesto oli 28 päivää.
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta kasvainkudoksen CD8 prosentin markkerialueella
Aikaikkuna: Seulonta ja jatkohoito (sykli 2, päivä 1 tai päivä 15). Yhden syklin kesto oli 28 päivää.
CD8:n kasvaimen ilmentyminen mitattiin immunohistokemiallisilla (IHC) menetelmillä. Vasta saadut esi- ja hoidon aikana parilliset kasvainnäytteet vaadittiin ja kerättiin seulonnassa ja noin kahden hoitojakson jälkeen.
Seulonta ja jatkohoito (sykli 2, päivä 1 tai päivä 15). Yhden syklin kesto oli 28 päivää.
Osa 3: Muutos lähtötasosta kasvainkudoksen CD8-prosenttisen markkerin alueella
Aikaikkuna: Seulonta ja jatkohoito (sykli 2, päivä 1 tai päivä 15). Yhden syklin kesto oli 28 päivää.
CD8:n kasvaimen ilmentyminen mitattiin immunohistokemiallisilla (IHC) menetelmillä. Vasta saadut esi- ja hoidon aikana parilliset kasvainnäytteet vaadittiin ja kerättiin seulonnassa ja noin kahden hoitojakson jälkeen.
Seulonta ja jatkohoito (sykli 2, päivä 1 tai päivä 15). Yhden syklin kesto oli 28 päivää.
Osat 1, 2 ja 3: Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta (osa 1), 4,8 vuotta (osa 2) ja 0,6 vuotta (osa 3)

Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (vakavuudesta riippumatta) ja haittavaikutuksia, mukaan lukien muutokset elintoimintojen lähtötasosta, EKG-tulokset ja laboratoriotulokset, jotka hyväksytään ja raportoitiin haittavaikutuksiksi.

Hoitojakso määritellään tutkimushoidon ensimmäisestä antopäivästä 30 päivään sen viimeisen annostelun jälkeen.
Enintään 4 vuotta (osa 1), 4,8 vuotta (osa 2) ja 0,6 vuotta (osa 3)
Osat 1, 2 ja 3: NIR178:n annosta pienennettyjen ja annosten keskeytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Enintään 3,9 vuotta (osa 1), 4,7 vuotta (osa 2) ja 0,5 vuotta (osa 3)
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi annoksen pienennys NIR178 ja osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi annoskatkos NIR178. Annoksen tai aikataulun muuttaminen sallittiin potilaille, jotka eivät sietäneet protokollan mukaista annosteluaikataulua.
Enintään 3,9 vuotta (osa 1), 4,7 vuotta (osa 2) ja 0,5 vuotta (osa 3)
Osat 1, 2 ja 3: PDR001:n annoksen pienennyksiä ja annosten keskeytyksiä saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Enintään 3,9 vuotta (osa 1), 4,7 vuotta (osa 2) ja 0,5 vuotta (osa 3)
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi PDR001-annoksen pienennys, ja osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi PDR001-annoksen keskeytys. Annoksen tai aikataulun muuttaminen sallittiin potilaille, jotka eivät sietäneet protokollan mukaista annosteluaikataulua. PDR001:n annoksen pienentäminen ei ollut sallittua.
Enintään 3,9 vuotta (osa 1), 4,7 vuotta (osa 2) ja 0,5 vuotta (osa 3)
Osat 1, 2 ja 3: NIR178:n annosintensiteetti
Aikaikkuna: Enintään 3,9 vuotta (osa 1), 4,7 vuotta (osa 2) ja 0,5 vuotta (osa 3)
NIR178:n annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammoina jaettuna altistuksen kestolla päivinä.
Enintään 3,9 vuotta (osa 1), 4,7 vuotta (osa 2) ja 0,5 vuotta (osa 3)
Osat 1, 2 ja 3: PDR001:n annosintensiteetti
Aikaikkuna: Enintään 3,9 vuotta (osa 1), 4,7 vuotta (osa 2) ja 0,5 vuotta (osa 3)
PDR001:n annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammoina jaettuna altistuksen kestolla päivinä ja kerrottuna sitten 28 päivällä.
Enintään 3,9 vuotta (osa 1), 4,7 vuotta (osa 2) ja 0,5 vuotta (osa 3)
Osat 1, 2 ja 3: Osallistujien määrä, joilla on anti-PDR001-vasta-aineita
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta

PDR001-immunogeenisuus arvioitiin seeruminäytteissä. Potilaan lääkevasta-aineiden (ADA) tila määriteltiin seuraavasti:

  • ADA-negatiivinen lähtötasolla: ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa
  • ADA-positiivinen lähtötilanteessa: ADA-positiivinen näyte lähtötilanteessa
  • ADA-negatiivinen lähtötilanteen jälkeinen: ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään 1 lähtötilanteen jälkeinen näyte, jotka kaikki ovat ADA-negatiivisia näytteitä
  • Hoidolla vähennetty ADA-positiivinen: ADA-positiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään 1 lähtötilanteen jälkeinen näyte, jotka kaikki ovat ADA-negatiivisia näytteitä
  • Hoidon aiheuttama ADA-positiivinen: ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään yksi hoidon aiheuttama ADA-positiivinen näyte
  • Hoidolla tehostettu ADA-positiivinen: ADA-positiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään yksi hoidolla tehostettu ADA-positiivinen näyte
  • ADA ei ole vakuuttava: potilas, joka ei täytä minkään yllä olevan määritelmän vaatimuksia, tai potilas, jolta puuttuu perusnäyte
Jopa noin 5 vuotta
Japanin turvallisuusajo: annosta rajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) osanottajien määrä
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka on yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) arvosana ≥ 3 ja joka on arvioitu riippumattomaksi sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin. ensimmäisten 28 päivän aikana hoidosta NIR178:lla yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä PDR001:n kanssa tutkimuksen Japanin turvallisuusajo-osan aikana. Muita kliinisesti merkittäviä toksisuuksia voidaan pitää DLT:inä, vaikka ne eivät olisi CTCAE-aste 3 tai korkeampi.
28 päivää
Japanin turvallisuusajo: niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 0,7 vuotta

Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (vakavuudesta riippumatta) ja haittavaikutuksia, mukaan lukien muutokset elintoimintojen lähtötasosta, EKG-tulokset ja laboratoriotulokset, jotka hyväksytään ja raportoitiin haittavaikutuksiksi.

Hoitojakso määritellään tutkimushoidon ensimmäisestä antopäivästä 30 päivään sen viimeisen annostelun jälkeen.
Jopa 0,7 vuotta
Kaikki tutkimusosat: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) NIR178
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin NIR178:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) plasmapitoisuudeksi annoksen jälkeen.
Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
Kaikki tutkimusosat: Aika saavuttaa plasman maksimipitoisuus (Tmax) NIR178
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin NIR178:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen annoksen jälkeen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
Kaikki tutkimusosat: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 12 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-12 h) NIR178
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin NIR178-plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-12h laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
Kaikki tutkimusosat: NJI765:n (NIR178-metaboliitin) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
NJI765 on NIR178:n metaboliitti. PK-parametrit laskettiin NJI765-plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) plasmapitoisuudeksi annoksen jälkeen.
Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
Kaikki tutkimusosat: Aika saavuttaa NJI765:n (NIR178-metaboliitin) plasman maksimipitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
NJI765 on NIR178:n metaboliitti. Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin NJI765:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen annoksen jälkeen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
Kaikki tutkimusosat: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 12 tuntiin NJI765:n (NIR178-metaboliitin) annoksen jälkeen (AUC0-12h)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
NJI765 on NIR178:n metaboliitti. PK-parametrit laskettiin NJI765-plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-12h laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kierto 1 päivä 1 (kaikki), sykli 1 päivä 7 (1 vk päällä/1 vk pois), sykli 1 päivä 14 (2 vk päällä/2 vk pois) ja sykli 1 päivä 28 (jatkuva annostus): esiannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia ilta-annoksen jälkeen. 1 sykli = 28 päivää
Kaikki tutkimusosat: PDR001:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos (sykli 1 päivä 1 tai sykli 2 päivä 1 japanilaisille potilaille, joita hoidettiin NIR178:lla 80 tai 160 mg) ja sykli 3 päivä 1: esiinfuusio, 1, 168, 336, 504 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Infuusion keskimääräinen kesto = 30 minuuttia. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin PDR001-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) havaittavaksi seerumipitoisuudeksi annoksen jälkeen.
Ensimmäinen annos (sykli 1 päivä 1 tai sykli 2 päivä 1 japanilaisille potilaille, joita hoidettiin NIR178:lla 80 tai 160 mg) ja sykli 3 päivä 1: esiinfuusio, 1, 168, 336, 504 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Infuusion keskimääräinen kesto = 30 minuuttia. 1 sykli = 28 päivää
Kaikki tutkimusosat: Aika saavuttaa PDR001:n seerumin maksimipitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos (sykli 1 päivä 1 tai sykli 2 päivä 1 japanilaisille potilaille, joita hoidettiin NIR178:lla 80 tai 160 mg) ja sykli 3 päivä 1: esiinfuusio, 1, 168, 336, 504 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Infuusion keskimääräinen kesto = 30 minuuttia. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin PDR001-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Tmax määritellään ajalle, joka kuluu seerumin enimmäispitoisuuden (huippupitoisuuden) saavuttamiseen annoksen jälkeen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
Ensimmäinen annos (sykli 1 päivä 1 tai sykli 2 päivä 1 japanilaisille potilaille, joita hoidettiin NIR178:lla 80 tai 160 mg) ja sykli 3 päivä 1: esiinfuusio, 1, 168, 336, 504 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Infuusion keskimääräinen kesto = 30 minuuttia. 1 sykli = 28 päivää
Kaikki tutkimusosat: PDR001:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 28 päivään annoksen jälkeen (AUC0-28 päivää)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos (sykli 1 päivä 1 tai sykli 2 päivä 1 japanilaisille potilaille, joita hoidettiin NIR178:lla 80 tai 160 mg) ja sykli 3 päivä 1: esiinfuusio, 1, 168, 336, 504 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Infuusion keskimääräinen kesto = 30 minuuttia. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin PDR001-seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. AUC0-28 päivän laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Ensimmäinen annos (sykli 1 päivä 1 tai sykli 2 päivä 1 japanilaisille potilaille, joita hoidettiin NIR178:lla 80 tai 160 mg) ja sykli 3 päivä 1: esiinfuusio, 1, 168, 336, 504 ja 672 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Infuusion keskimääräinen kesto = 30 minuuttia. 1 sykli = 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 28. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NIR178

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa