Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 2-studie av NIR178 i kombination med PDR001 hos patienter med solida tumörer och non-Hodgkin lymfom

7 oktober 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 2, multicenter, öppen etikettstudie av NIR178 i kombination med PDR001 hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer och icke-Hodgkin-lymfom

Syftet med denna fas 2-studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NIR178 i kombination med PDR001 i flera solida tumörer och diffust storcellslymfom (DLBCL) och ytterligare utforska schemavariationer av NIR178 för att optimera immunaktivering genom hämning av A2aR.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien består av tre delar: del 1: Multi-arm Bayesian adaptiv signalfyndande design i solida tumörer och diffust stort B-cellslymfom (DLBCL); del 2: NIR178 schemautforskning i NSCLC; del 3: Ytterligare utvärdering av intermittenta eller kontinuerliga doseringsscheman av NIR178 i kombination med PDR001 i ytterligare tumörtyper, om del 2 identifierar ett intermittent eller kontinuerligt doseringsschema av NIR178 som motiverar ytterligare utforskning. Dessutom kommer en separat säkerhetsinkörningsdel att genomföras i Japan för att på ett adekvat sätt karakterisera säkerhets- och farmakokinetiska profiler för NIR178 som ett enda medel och i kombination med PDR001.

Delarna 1 och 2 och säkerhetsinkörningen i Japan kommer att registreras parallellt. Del 3 kommer att öppnas baserat på resultaten från del 1 och del 2 och kan anmälas parallellt med del 1.

Patienter som ingår i denna studie kommer att få NIR178 antingen två gånger dagligen kontinuerligt eller baserat på det tilldelade intermittenta schemat inom 60 minuter före PDR001-infusion. PDR001 kommer att administreras via IV-infusion under 30 minuter en gång var fjärde vecka. Varje behandlingscykel är 28 dagar. Patienter som är inskrivna i den japanska säkerhetsinkörningsdelen kommer att få NIR178 som singelmedel under den första cykeln (28 dagar). Om patienterna slutför cykel 1 utan att uppleva DLT, kommer de att initiera kombinationsbehandling med PDR001 från och med cykel 2 och fortsätta med samma dos av NIR178. Ytterligare en kohort i den japanska säkerhetsinkörningsdelen av studien kommer att få NIR178 i kombination med PDR001 från och med cykel 1. Om patienterna slutför cykel 1 utan att uppleva DLT, kommer de att fortsätta att få kombinationsbehandling.

Patienterna kommer att få behandling med kombinationen tills sjukdomsprogression (bedöms av utredare enligt immunrelaterade svarskriterier (iRECIST) eller Cheson 2014, oacceptabel toxicitet, död eller avbrytande av studiebehandling av någon annan anledning (t.ex. återkallande av samtycke, start av en ny antineoplastisk behandling eller efter utredarens gottfinnande), även känd som End of Treatment.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

315

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjeckien, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år. Endast för Japan: skriftligt samtycke krävs både från patienten och hans/hennes juridiska ombud om han/hon är under 20 år.
  • Histologiskt dokumenterade avancerade eller metastaserande solida tumörer eller lymfom Del 1: histologiskt bekräftat njurcellscancer (RCC), pankreascancer, urotelcancer, huvud- och halscancer, diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), mikrosatellitstabil (MSS) koloncancer, trippelnegativ bröstcancer (TNBC), melanom, metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) Del 2: histologiskt bekräftad diagnos av avancerad/metastaserande NSCLC. För de med blandad histologi måste det finnas en dominerande histologi Del 3: histologiskt bekräftad diagnos av utvalda avancerade/metastaserande maligniteter. Del 3 kommer att öppnas för att ytterligare utvärdera TNBC-patienter med en PD-L1 SP-142 IC-poäng på 0 (
  • Patienten (förutom de som deltar i japansk säkerhetsinkörning) måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Patienten måste vara villig att genomgå en ny tumörbiopsi vid screening och igen under behandlingen i denna studie.
  • Säkerhetsinkörning hos japanska patienter kan registrera vilken tumörtyp som helst som ingår i del 1, 2 och 3.

Insamling av färska prov är tillåten under följande villkor (båda måste vara uppfyllda):

Biopsi togs ≤ 6 månader före första dos av studiebehandling och tillgänglig på platsen.

Ingen immunterapi gavs till patienten efter insamling av biopsi.

- Endast del 1 - 3: Patienter (andra än de med DLBCL) måste tidigare ha fått minst 1 och högst 3 tidigare behandlingslinjer för sin sjukdom (med undantag för IO-förbehandlat kutant melanom, HNSCC och RCC), såvida det inte anses olämpligt för patienten (t.ex. säkerhetsproblem, kontraindikation på etiketten): Patienter med NSCLC måste tidigare ha fått en platinabaserad kombination. Patienter med EGFR-positiv NSCLC med en T790M-mutation måste ha progredierat med osimertinib eller avbrutit på grund av toxicitet.

Patienter med huvud- och halscancer måste tidigare ha fått en behandling som innehåller platina.

Patienter med cancer i urinblåsan måste ha fått en behandling som innehåller platina tidigare eller inte vara berättigade till cisplatin.

Patienter med njurcellscancer måste ha fått en tidigare VEGF-tyrosinkinashämmare (TKI).

Patienter med MSS kolorektal cancer måste ha fått (eller vara intoleranta mot) tidigare behandling med fluoropyrimidin-oxaliplatin- och irinotekanbaserade regimer.

Patienter med trippelnegativ bröstcancer:. Del 1: måste ha fått en tidigare taxaninnehållande regim. Del 3: bör ha erhållit högst 2 tidigare behandlingslinjer inklusive taxanbaserad kemoterapi och bör ha en känd PD-L1-status enligt lokal tillgänglig testning som fastställts av VENTANA PD -L1 SP142-analys med IC-poäng på 0 (

Patienter med melanom:

BRAF V600E vildtypspatienter: måste ha fått anti-PD-1/PD-L1 singelmedel, eller i kombination med anti-CTLA-4-terapi BRAF V600E mutantpatienter: måste ha fått anti-PD-1/PD-L1 singel tidigare -medel, eller i kombination med anti-CTLA-4-terapi. Dessutom måste försökspersoner ha fått tidigare behandling med BRAF V600E-hämmare, antingen enstaka medel eller i kombination med en MEK-hämmare

Patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC):

  • Av de 1-3 tidigare behandlingslinjerna måste patienter ha fått och misslyckats med minst en behandlingslinje efter uppkomsten av kastrationsresistent sjukdom
  • Patienter får inte ha fått immunterapi tidigare (tidigare immunkontrollpunktshämmare; enstaka medel och/eller kombinationsterapi med anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), förutom NSCLC-patienter som är inskrivna i del 3 och japanska säkerhetsinkörningsdel.
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller mätok genom klinisk undersökning.

Exklusions kriterier:

  • Pågående eller tidigare behandling med A2aR-hämmare. Patienter som tidigare behandlats med A2aR-hämmare för icke-onkologiska indikationer (t. Parkinsons sjukdom) kan övervägas för inskrivning från fall till fall.
  • Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av PDR001, med undantag för intranasala/inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (som inte överstiger motsvarande 10 mg/dag av prednison)
  • Historik om en annan primär malignitet förutom:

Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom Adekvat behandlad karcinom in situ utan tecken på sjukdom

  • Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
  • Mer än 3 tidigare behandlingslinjer med undantag för japansk säkerhetsinkörning.
  • Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit
  • Systemisk anti-cancerterapi inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen. För cellgifter som har stor fördröjd toxicitet, t.ex. mitomycin C och nitrosoureas, 6 veckor indikeras som tvättperiod. För patienter som får immunterapi mot cancer indikeras 4 veckor som uttvättningsperiod. GnRH-terapi för att upprätthålla effektiva testosteronundertryckande nivåer är tillåten för mCRPC-patienter.

Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NIR178 + PDR001
Del 1: NIR178 kontinuerligt i kombination med PDR001 400mg var 4:e vecka. Del 1 registrerade 9 olika tumörtyper.
Läkemedel: NIR178

NIR178, en ny, icke-xantinbaserad förening, är en potent oral adenosin A2a-receptor mot antagonist som utvecklas av Novartis.

NIR178 administrerades oralt två gånger dagligen (BID) som en kapsel (del 1, del 2 och japansk säkerhetsinkörning) och som ett filmbelagt bord (del 3). Det utvärderades upp till 3 dosnivåer: 80, 160 och 240 mg. Tre alternativa doseringsscheman utvärderades: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk säkerhetsinkörning), 2 veckor på/2 veckor ledigt (del 2) och 1 vecka på/1 vecka ledigt (del 2).

Varje cykel bestod av 28 dagar.

Andra namn:
  • taminadant
Läkemedel: PDR001
PDR001 är en human monoklonal antikropp (MAb) administrerad på dag 1 i varje cykel. PDR001 400 mg administrerades via intravenös (i.v.) infusion under 30 minuter var fjärde vecka (Q4W).
Andra namn:
  • spartalizumab
Experimentell: NIR178 BID Intermittent + PDR001
Del 2: Tre olika doseringsscheman av NIR178 två gånger dagligen (BID) inklusive kontinuerliga och två intermittenta i kombination med PDR001
Läkemedel: NIR178

NIR178, en ny, icke-xantinbaserad förening, är en potent oral adenosin A2a-receptor mot antagonist som utvecklas av Novartis.

NIR178 administrerades oralt två gånger dagligen (BID) som en kapsel (del 1, del 2 och japansk säkerhetsinkörning) och som ett filmbelagt bord (del 3). Det utvärderades upp till 3 dosnivåer: 80, 160 och 240 mg. Tre alternativa doseringsscheman utvärderades: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk säkerhetsinkörning), 2 veckor på/2 veckor ledigt (del 2) och 1 vecka på/1 vecka ledigt (del 2).

Varje cykel bestod av 28 dagar.

Andra namn:
  • taminadant
Läkemedel: PDR001
PDR001 är en human monoklonal antikropp (MAb) administrerad på dag 1 i varje cykel. PDR001 400 mg administrerades via intravenös (i.v.) infusion under 30 minuter var fjärde vecka (Q4W).
Andra namn:
  • spartalizumab
Experimentell: Del 3
Ytterligare utvärdering av optimalt intermittent eller kontinuerligt schema för NIR178 i kombination med PDR001 (om valt baserat på resultaten i del 2). En filmdragerad tablett av NIR178 bedömdes.
Läkemedel: NIR178

NIR178, en ny, icke-xantinbaserad förening, är en potent oral adenosin A2a-receptor mot antagonist som utvecklas av Novartis.

NIR178 administrerades oralt två gånger dagligen (BID) som en kapsel (del 1, del 2 och japansk säkerhetsinkörning) och som ett filmbelagt bord (del 3). Det utvärderades upp till 3 dosnivåer: 80, 160 och 240 mg. Tre alternativa doseringsscheman utvärderades: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk säkerhetsinkörning), 2 veckor på/2 veckor ledigt (del 2) och 1 vecka på/1 vecka ledigt (del 2).

Varje cykel bestod av 28 dagar.

Andra namn:
  • taminadant
Läkemedel: PDR001
PDR001 är en human monoklonal antikropp (MAb) administrerad på dag 1 i varje cykel. PDR001 400 mg administrerades via intravenös (i.v.) infusion under 30 minuter var fjärde vecka (Q4W).
Andra namn:
  • spartalizumab
Experimentell: Japansk säkerhetsinkörningsdel
Olika doseringsscheman för NIR178 undersöktes.
Läkemedel: NIR178

NIR178, en ny, icke-xantinbaserad förening, är en potent oral adenosin A2a-receptor mot antagonist som utvecklas av Novartis.

NIR178 administrerades oralt två gånger dagligen (BID) som en kapsel (del 1, del 2 och japansk säkerhetsinkörning) och som ett filmbelagt bord (del 3). Det utvärderades upp till 3 dosnivåer: 80, 160 och 240 mg. Tre alternativa doseringsscheman utvärderades: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk säkerhetsinkörning), 2 veckor på/2 veckor ledigt (del 2) och 1 vecka på/1 vecka ledigt (del 2).

Varje cykel bestod av 28 dagar.

Andra namn:
  • taminadant
Läkemedel: PDR001
PDR001 är en human monoklonal antikropp (MAb) administrerad på dag 1 i varje cykel. PDR001 400 mg administrerades via intravenös (i.v.) infusion under 30 minuter var fjärde vecka (Q4W).
Andra namn:
  • spartalizumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 3,9 år

ORR är procentandelen patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), baserat på lokal utredares bedömning per Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1.

För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till 3,9 år
Del 1: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per Cheson 2014 för DLBCL
Tidsram: Upp till 2,5 år

ORR är andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), baserat på lokal utredares bedömning enligt Cheson 2014-kriterier för diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL).

För Cheson 2014-kriterier måste CR= Målnoder/nodalmassor gå tillbaka till ≤1,5 ​​cm i längsta diameter (LDi), inga extralymfatiska sjukdomsställen, frånvarande icke uppmätta lesioner, organförstoring återgår till det normala, inga nya lesioner och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ); PR= ≥50 % minskning av summan av produkten av de vinkelräta diametrarna (SPD) av upp till 6 mätbara målnoder, frånvarande eller regresserade icke-uppmätta lesioner, mjälte måste ha gått tillbaka med >50 % i längd utöver det normala, och ingen nya lesioner.
Upp till 2,5 år
Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 4,7 år

ORR är procentandelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till 4,7 år
Del 3: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 0,5 år

ORR är procentandelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till 0,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 3,9 år
ORR är andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (iCR) eller partiellt svar (iPR), baserat på lokal utredares bedömning per immunrelaterad RECIST (iRECIST).
Upp till 3,9 år
Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 4,7 år
ORR är andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (iCR) eller partiellt svar (iPR), baserat på lokal utredares bedömning per immunrelaterad RECIST (iRECIST).
Upp till 4,7 år
Del 3: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 0,5 år
ORR är andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (iCR) eller partiellt svar (iPR), baserat på lokal utredares bedömning per immunrelaterad RECIST (iRECIST).
Upp till 0,5 år
Del 1: Genomsnittlig procentuell förändring i PSA från baslinjen
Tidsram: Baslinje, upp till 0,8 år
Prostataspecifika antigennivåer (PSA) bedömdes i serum. Stigande PSA är i allmänhet en manifestation av progression av prostatacancer.
Baslinje, upp till 0,8 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) Per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 3,9 år
DCR är procentandelen patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) eller icke-CR eller icke-progressiv sjukdom (NCRNPD), baserat på lokal utredares bedömning per svarsutvärdering Kriterier för solida tumörer (RECIST) v1.1.
Upp till 3,9 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 3,9 år
DCR är procentandelen av patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (iCR), partiellt svar (iPR), stabil sjukdom (iSD) eller icke-iCR eller icke-obekräftad progressiv sjukdom (NON-iCR eller NON-iUPD), baserat på på lokal utredares bedömning per immunrelaterad RECIST (iRECIST).
Upp till 3,9 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) Per Cheson 2014 för DLBCL
Tidsram: Upp till 2,5 år
DCR är procentandelen patienter med bästa totala svar av fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD), baserat på lokal utredares bedömning enligt Cheson 2014 kriterier för diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL).
Upp till 2,5 år
Del 2: Disease Control Rate (DCR) Per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 4,7 år
DCR är procentandelen patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) eller icke-CR eller icke-progressiv sjukdom (NCRNPD), baserat på lokal utredares bedömning per svarsutvärdering Kriterier för solida tumörer (RECIST) v1.1.
Upp till 4,7 år
Del 2: Disease Control Rate (DCR) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 4,7 år
DCR är procentandelen av patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (iCR), partiellt svar (iPR), stabil sjukdom (iSD) eller icke-iCR eller icke-obekräftad progressiv sjukdom (NON-iCR eller NON-iUPD), baserat på på lokal utredares bedömning per immunrelaterad RECIST (iRECIST).
Upp till 4,7 år
Del 3: Disease Control Rate (DCR) Per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 0,5 år
DCR är procentandelen patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) eller icke-CR eller icke-progressiv sjukdom (NCRNPD), baserat på lokal utredares bedömning per svarsutvärdering Kriterier för solida tumörer (RECIST) v1.1.
Upp till 0,5 år
Del 3: Disease Control Rate (DCR) Per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 0,5 år
DCR är procentandelen av patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (iCR), partiellt svar (iPR), stabil sjukdom (iSD) eller icke-iCR eller icke-obekräftad progressiv sjukdom (NON-iCR eller NON-iUPD), baserat på på lokal utredares bedömning per immunrelaterad RECIST (iRECIST).
Upp till 0,5 år
Del 1: Duration Of Response (DOR) Per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 3,9 år

DOR gäller endast patienter för vilka bästa övergripande svar är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

DOR analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 3,9 år
Del 1: Duration of Response (DOR) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 3,9 år

DOR gäller endast patienter för vilka det bästa övergripande svaret är fullständigt svar (iCR) eller partiellt svar (iPR) baserat på lokal utredares bedömning per iRECIST. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar (iCR eller iPR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

DOR analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 3,9 år
Del 1: Duration Of Response (DOR) Per Cheson 2014 för DLBCL
Tidsram: Upp till 2,5 år
DOR gäller endast patienter för vilka bästa totala svar är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt Cheson 2014-kriterier för DLBCL. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. DOR analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 2,5 år
Del 2: Duration Of Response (DOR) per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 4,7 år

DOR gäller endast patienter för vilka bästa övergripande svar är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

DOR analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 4,7 år
Del 2: Duration of Response (DOR) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 4,7 år

DOR gäller endast patienter för vilka det bästa övergripande svaret är fullständigt svar (iCR) eller partiellt svar (iPR) baserat på lokal utredares bedömning per iRECIST. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar (iCR eller iPR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

DOR analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 4,7 år
Del 3: Duration Of Response (DOR) per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 0,5 år

DOR gäller endast patienter för vilka bästa övergripande svar är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

DOR analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 0,5 år
Del 3: Duration of Response (DOR) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 0,5 år

DOR gäller endast patienter för vilka det bästa övergripande svaret är fullständigt svar (iCR) eller partiellt svar (iPR) baserat på lokal utredares bedömning per iRECIST. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar (iCR eller iPR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

DOR analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 0,5 år
Del 1: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 3,9 år

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

PFS analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 3,9 år
Del 1: Progressionsfri överlevnad (PFS) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 3,9 år

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning per iRECIST.

PFS analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 3,9 år
Del 1: Progressionsfri överlevnad (PFS) Per Cheson 2014 för DLBCL
Tidsram: Upp till 2,5 år

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning per Cheson 2014 för DLBCL.

PFS analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 2,5 år
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 4,7 år

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

PFS analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 4,7 år
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 4,7 år

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning per iRECIST.

PFS analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 4,7 år
Del 3: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1 för solida tumörer
Tidsram: Upp till 0,5 år

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

PFS analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 0,5 år
Del 3: Progressionsfri överlevnad (PFS) per iRECIST för solida tumörer
Tidsram: Upp till 0,5 år

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning per iRECIST.

PFS analyserades med Kaplan-Meier-uppskattningar enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
Upp till 0,5 år
Del 1: 2-årig total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
OS representerar andelen deltagare som är vid liv efter påbörjad studiebehandling. OS vid 2 år uppskattades med Kaplan-Meier-metoden enligt definitionen i den statistiska analysplanen (SAP).
2 år
Del 2: 2-årig total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
OS representerar andelen deltagare som är vid liv efter påbörjad studiebehandling. OS vid 2 år uppskattades med Kaplan-Meier-metoden enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
2 år
Del 3: 2-årig total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
OS representerar andelen deltagare som är vid liv efter påbörjad studiebehandling. OS vid 2 år uppskattades med Kaplan-Meier-metoden enligt definitionen i den statistiska analysplanen.
2 år
Del 1: Förändring från baslinjen i CD8 procentuell markörarea i tumörvävnad
Tidsram: Screening och efterbehandling (cykel 2 dag 1 eller dag 15). Varaktigheten av en cykel var 28 dagar.
Tumöruttrycket av CD8 mättes med immunhistokemiska (IHC) metoder. Nyligen erhållna parade tumörprover före och under behandling krävdes och samlades in vid screening och efter ungefär två behandlingscykler.
Screening och efterbehandling (cykel 2 dag 1 eller dag 15). Varaktigheten av en cykel var 28 dagar.
Del 2: Förändring från baslinjen i CD8 procentuell markörarea i tumörvävnad
Tidsram: Screening och efterbehandling (cykel 2 dag 1 eller dag 15). Varaktigheten av en cykel var 28 dagar.
Tumöruttrycket av CD8 mättes med immunhistokemiska (IHC) metoder. Nyligen erhållna parade tumörprover före och under behandling krävdes och samlades in vid screening och efter ungefär två behandlingscykler.
Screening och efterbehandling (cykel 2 dag 1 eller dag 15). Varaktigheten av en cykel var 28 dagar.
Del 3: Förändring från baslinjen i CD8 procentuell markörarea i tumörvävnad
Tidsram: Screening och efterbehandling (cykel 2 dag 1 eller dag 15). Varaktigheten av en cykel var 28 dagar.
Tumöruttrycket av CD8 mättes med immunhistokemiska (IHC) metoder. Nyligen erhållna parade tumörprover före och under behandling krävdes och samlades in vid screening och efter ungefär två behandlingscykler.
Screening och efterbehandling (cykel 2 dag 1 eller dag 15). Varaktigheten av en cykel var 28 dagar.
Del 1, 2 och 3: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 4 år (del 1), 4,8 år (del 2) och 0,6 år (del 3)

Antal deltagare med biverkningar (alla biverkningar oavsett allvarlighetsgrad) och SAE, inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar sig och rapporteras som biverkningar.

Behandlingsperioden definieras från dagen för första administrering av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter datumet för dess senaste administrering.
Upp till 4 år (del 1), 4,8 år (del 2) och 0,6 år (del 3)
Del 1, 2 och 3: Antal deltagare med dosminskningar och dosavbrott av NIR178
Tidsram: Upp till 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) och 0,5 år (del 3)
Antal deltagare med minst en dosreduktion på NIR178 och antal deltagare med minst ett dosavbrott på NIR178. Dos- eller schemajusteringar var tillåtna för patienter som inte tolererade det protokollspecificerade doseringsschemat.
Upp till 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) och 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 och 3: Antal deltagare med dosminskningar och dosavbrott av PDR001
Tidsram: Upp till 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) och 0,5 år (del 3)
Antal deltagare med minst en dosreduktion av PDR001 och antal deltagare med minst ett dosavbrott av PDR001. Dos- eller schemajusteringar var tillåtna för patienter som inte tolererade det protokollspecificerade doseringsschemat. Dosminskningar var inte tillåtna för PDR001.
Upp till 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) och 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 och 3: Dosintensitet av NIR178
Tidsram: Upp till 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) och 0,5 år (del 3)
Dosintensiteten för NIR178 beräknades som kumulativ faktisk dos i milligram dividerat med exponeringens varaktighet i dagar.
Upp till 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) och 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 och 3: Dosintensitet av PDR001
Tidsram: Upp till 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) och 0,5 år (del 3)
Dosintensiteten för PDR001 beräknades som kumulativ faktisk dos i milligram dividerat med exponeringens varaktighet i dagar och multiplicerades sedan med 28 dagar.
Upp till 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) och 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 och 3: Antal deltagare med anti-PDR001-antikroppar
Tidsram: Upp till cirka 5 år

PDR001-immunogenicitet utvärderades i serumprover. Status för patientens anti-läkemedelsantikroppar (ADA) definierades enligt följande:

  • ADA-negativt vid baslinjen: ADA-negativt prov vid baslinjen
  • ADA-positivt vid baslinjen: ADA-positivt prov vid baslinjen
  • ADA-negativt post-baseline: ADA-negativt prov vid baslinjen och minst 1 post-baseline-prov, som alla är ADA-negativa prover
  • Behandlingsreducerad ADA-positiv: ADA-positivt prov vid baseline och minst 1 post-baseline-prov, som alla är ADA-negativa prover
  • Behandlingsinducerad ADA-positiv: ADA-negativt prov vid baslinjen och minst 1 behandlingsinducerat ADA-positivt prov
  • Behandlingsförstärkt ADA-positivt: ADA-positivt prov vid baslinjen och minst 1 behandlingsförstärkt ADA-positivt prov
  • ADA-inkonklusive: patient som inte uppfyller kraven för någon av ovanstående definitioner eller en patient för vilken baslinjeprovet saknas
Upp till cirka 5 år
Japan Safety Run-in: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 bedömd som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurant sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom de första 28 dagarna av behandling med NIR178 som singelmedel eller i kombination med PDR001 under den japanska säkerhetsinkörningsdelen av studien. Andra kliniskt signifikanta toxiciteter kan anses vara DLT, även om de inte är CTCAE grad 3 eller högre.
28 dagar
Japan Safety Run-in: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 0,7 år

Antal deltagare med biverkningar (alla biverkningar oavsett allvarlighetsgrad) och SAE, inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar sig och rapporteras som biverkningar.

Behandlingsperioden definieras från dagen för första administrering av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter datumet för dess senaste administrering.
Upp till 0,7 år
Alla studiedelar: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av NIR178
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på NIR178 plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Cmax definieras som den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen efter en dos.
Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
Alla studiedelar: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av NIR178
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på NIR178 plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) plasmakoncentration efter en dos. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
Alla studiedelar: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 12 timmar efter dos (AUC0-12 timmar) av NIR178
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på NIR178-plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Den linjära trapetsformade metoden användes för AUC0-12 timmars beräkning.
Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
Alla studiedelar: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av NJI765 (NIR178 metabolit)
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
NJI765 är en NIR178-metabolit. PK-parametrar beräknades baserat på NJI765-plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Cmax definieras som den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen efter en dos.
Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
Alla studiedelar: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av NJI765 (NIR178 Metabolite)
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
NJI765 är en NIR178-metabolit. Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på NJI765 plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) plasmakoncentration efter en dos. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
Alla studiedelar: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 12 timmar efter dos (AUC0-12 timmar) av NJI765 (NIR178 metabolit)
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
NJI765 är en NIR178-metabolit. PK-parametrar beräknades baserat på NJI765-plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Den linjära trapetsformade metoden användes för AUC0-12 timmars beräkning.
Cykel 1 dag 1 (alla), cykel 1 dag 7 (1 vecka på/1 vecka av), cykel 1 dag 14 (2 veckor på/2 veckor av) och cykel 1 dag 28 (kontinuerlig dosering): fördos, 15 och 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. 1 cykel = 28 dagar
Alla studiedelar: Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av PDR001
Tidsram: Första dosen (cykel 1 dag 1 eller cykel 2 dag 1 för japanska patienter behandlade med NIR178 80 eller 160 mg) och cykel 3 dag 1: förinfusion, 1, 168, 336, 504 och 672 timmar efter avslutad infusion. Genomsnittlig infusionstid=30 minuter. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på PDR001-serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Cmax definieras som den maximala (topp) observerade serumkoncentrationen efter en dos.
Första dosen (cykel 1 dag 1 eller cykel 2 dag 1 för japanska patienter behandlade med NIR178 80 eller 160 mg) och cykel 3 dag 1: förinfusion, 1, 168, 336, 504 och 672 timmar efter avslutad infusion. Genomsnittlig infusionstid=30 minuter. 1 cykel = 28 dagar
Alla studiedelar: Dags att nå maximal serumkoncentration (Tmax) av PDR001
Tidsram: Första dosen (cykel 1 dag 1 eller cykel 2 dag 1 för japanska patienter behandlade med NIR178 80 eller 160 mg) och cykel 3 dag 1: förinfusion, 1, 168, 336, 504 och 672 timmar efter avslutad infusion. Genomsnittlig infusionstid=30 minuter. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på PDR001-serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) serumkoncentration efter en dos. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
Första dosen (cykel 1 dag 1 eller cykel 2 dag 1 för japanska patienter behandlade med NIR178 80 eller 160 mg) och cykel 3 dag 1: förinfusion, 1, 168, 336, 504 och 672 timmar efter avslutad infusion. Genomsnittlig infusionstid=30 minuter. 1 cykel = 28 dagar
Alla studiedelar: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till 28 dagar efter dos (AUC0-28 dagar) av PDR001
Tidsram: Första dosen (cykel 1 dag 1 eller cykel 2 dag 1 för japanska patienter behandlade med NIR178 80 eller 160 mg) och cykel 3 dag 1: förinfusion, 1, 168, 336, 504 och 672 timmar efter avslutad infusion. Genomsnittlig infusionstid=30 minuter. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på PDR001-serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Den linjära trapetsformade metoden användes för beräkning av AUC0-28 dagar.
Första dosen (cykel 1 dag 1 eller cykel 2 dag 1 för japanska patienter behandlade med NIR178 80 eller 160 mg) och cykel 3 dag 1: förinfusion, 1, 168, 336, 504 och 672 timmar efter avslutad infusion. Genomsnittlig infusionstid=30 minuter. 1 cykel = 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

14 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2017

Första postat (Faktisk)

5 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på NIR178

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera