Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de fase 2 de NIR178 em combinação com PDR001 em pacientes com tumores sólidos e linfoma não Hodgkin

5 de fevereiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase 2, multicêntrico, aberto de NIR178 em combinação com PDR001 em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados e linfoma não Hodgkin

O objetivo deste estudo de fase 2 é avaliar a eficácia e a segurança de NIR178 em combinação com PDR001 em múltiplos tumores sólidos e linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e explorar ainda mais as variações de cronograma de NIR178 para otimizar a ativação imune por meio da inibição de A2aR.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo tem três partes: parte 1: Projeto de detecção de sinal adaptativo bayesiano multibraço em tumores sólidos e linfoma difuso de grandes células B (DLBCL); parte 2: Exploração do cronograma NIR178 em NSCLC; parte 3: Avaliação adicional de esquemas de dosagem intermitente ou contínua de NIR178 em combinação com PDR001 em tipos de tumor adicionais, se a parte 2 identificar um esquema de dosagem intermitente ou contínuo de NIR178 como garantia de exploração adicional. Além disso, um ensaio de segurança separado será conduzido no Japão para caracterizar adequadamente os perfis de segurança e farmacocinéticos do NIR178 como agente único e em combinação com o PDR001.

As partes 1 e 2 e o teste de segurança no Japão serão registrados em paralelo. A Parte 3 será aberta com base nos resultados da parte 1 e da parte 2 e poderá ser inscrita em paralelo com a Parte 1.

Os pacientes inscritos neste estudo receberão NIR178 BID continuamente ou com base no cronograma intermitente atribuído dentro de 60 minutos antes da infusão de PDR001. O PDR001 será administrado por infusão IV durante 30 minutos uma vez a cada 4 semanas. Cada ciclo de tratamento é de 28 dias. Os pacientes inscritos na parte de teste de segurança japonesa receberão NIR178 como agente único para o primeiro ciclo (28 dias). Se os pacientes concluírem o ciclo 1 sem experimentar DLTs, eles iniciarão a terapia combinada com PDR001 a partir do ciclo 2 em diante e continuarão com a mesma dose de NIR178. Uma coorte adicional na parte japonesa de segurança do estudo receberá NIR178 em combinação com PDR001 começando com o Ciclo 1. Se os pacientes concluírem o ciclo 1 sem experimentar DLTs, eles continuarão a receber o tratamento combinado.

Os pacientes receberão tratamento com a combinação até a progressão da doença (avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de resposta imunológica (iRECIST) ou Cheson 2014, toxicidade inaceitável, morte ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo (por exemplo, retirada do consentimento, início de um nova terapia antineoplásica ou a critério do investigador), também conhecido como Fim do Tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

315

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • The University of Wisconsin
  • França
      • Marseille, França, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japão, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • St. Gallen, Suíça, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tcheca, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade. Somente para o Japão: é necessário o consentimento por escrito do paciente e de seu representante legal, se ele for menor de 20 anos.
  • Tumores sólidos ou linfomas avançados ou metastáticos documentados histologicamente Parte 1: carcinoma de células renais (CCR), câncer pancreático, câncer urotelial, câncer de cabeça e pescoço, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), câncer de cólon microssatélite estável (MSS), câncer de mama triplo negativo (TNBC), melanoma, câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) Parte 2: diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC avançado/metastático. Para aqueles com histologia mista, deve haver uma histologia predominante Parte 3: diagnóstico confirmado histologicamente de malignidades avançadas/metastáticas selecionadas. A Parte 3 será aberta para avaliar melhor os pacientes TNBC com pontuação PD-L1 SP-142 IC de 0 (
  • O paciente (exceto aqueles que participam do teste de segurança japonês) deve ter um local da doença passível de biópsia e ser candidato à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. O paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem e novamente durante a terapia neste estudo.
  • A parte de teste de segurança em pacientes japoneses pode inscrever qualquer tipo de tumor incluído nas partes 1, 2 e 3.

A coleta de amostra recente é permitida nas seguintes condições (ambas devem ser atendidas):

A biópsia foi coletada ≤ 6 meses antes da 1ª dose do tratamento do estudo e disponível no local.

Nenhuma imunoterapia foi administrada ao paciente desde a coleta da biópsia.

- Parte 1 - 3 apenas: Pacientes (exceto aqueles com DLBCL) devem ter recebido anteriormente pelo menos 1 e não mais do que 3 linhas anteriores de terapia para sua doença (com exceção de melanoma cutâneo pré-tratado por IO, HNSCC e RCC), a menos que seja considerado inapropriado para o paciente (p. preocupação de segurança, contra-indicação da bula): Os pacientes com NSCLC devem ter recebido uma combinação anterior à base de platina. Pacientes com NSCLC positivo para EGFR com uma mutação T790M devem ter progredido com osimertinibe ou descontinuado devido à toxicidade.

Pacientes com câncer de cabeça e pescoço devem ter recebido previamente um regime contendo platina.

Pacientes com câncer de bexiga devem ter recebido um regime anterior contendo platina ou não serem elegíveis para cisplatina.

Pacientes com carcinoma de células renais devem ter recebido um inibidor de tirosina quinase (TKI) VEGF anterior.

Pacientes com câncer colorretal MSS devem ter recebido (ou serem intolerantes a) terapia anterior com esquemas baseados em fluoropirimidina-oxaliplatina e irinotecano.

Pacientes com câncer de mama triplo negativo:. Parte 1: deve ter recebido um regime anterior contendo taxano Parte 3: não deve ter recebido mais de 2 linhas anteriores de terapia, incluindo quimioterapia à base de taxano, e deve ter um status PD-L1 conhecido de acordo com os testes locais disponíveis, conforme determinado pelo VENTANA PD -L1 SP142 Ensaio com pontuação IC de 0 (

Pacientes com melanoma:

Pacientes de tipo selvagem BRAF V600E: devem ter recebido agente único anti-PD-1/PD-L1 ou em combinação com terapia anti-CTLA-4 Pacientes mutantes BRAF V600E: devem ter recebido anti-PD-1/PD-L1 anterior único -agente, ou em combinação com terapia anti-CTLA-4. Além disso, os indivíduos devem ter recebido terapia prévia com inibidor de BRAF V600E, como agente único ou em combinação com um inibidor de MEK

Pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC):

  • Das 1-3 linhas anteriores de terapia, os pacientes devem ter recebido e falhado pelo menos uma linha de tratamento após o surgimento da doença resistente à castração
  • Os pacientes não devem ter recebido imunoterapia anterior (anteriormente inibidores de checkpoint imunológico; agente único e/ou terapia combinada com anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), exceto para pacientes com NSCLC inscritos na parte 3 e japoneses peça de segurança.
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico.

Critério de exclusão:

  • Tratamento contínuo ou prévio com inibidores A2aR. Pacientes previamente tratados com inibidores A2aR para indicações não oncológicas (por exemplo, doença de Parkinson) podem ser considerados para inscrição caso a caso.
  • Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de PDR001, com exceção de corticosteroides intranasais/inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas (não excedendo o equivalente a 10 mg/dia de prednisona)
  • História de outra malignidade primária, exceto por:

Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença

  • Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
  • Mais de 3 linhas anteriores de terapia, exceto a parte de teste de segurança japonesa.
  • História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa
  • Terapia anti-câncer sistêmica dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Para agentes citotóxicos que têm grande toxicidade retardada, por ex. mitomicina C e nitrosouréias, 6 semanas é indicado como período de washout. Para pacientes recebendo imunoterapias anticancerígenas, 4 semanas são indicadas como o período de washout. A terapia com GnRH para manter níveis efetivos de supressão de testosterona é permitida para pacientes com mCRPC.

Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NIR178 + PDR001
Parte 1: NIR178 continuamente em combinação com PDR001 400mg a cada 4 semanas. A parte 1 inscreveu 9 tipos diferentes de tumores.
Medicamento: NIR178

NIR178, um novo composto não baseado em xantina, é um potente receptor oral de adenosina A2a contra o antagonista que está sendo desenvolvido pela Novartis.

O NIR178 foi administrado por via oral duas vezes ao dia (BID) como uma cápsula (Parte 1, Parte 2 e introdução de segurança japonesa) e como uma mesa revestida por película (Parte 3). Foram avaliados até 3 níveis de dose: 80, 160 e 240 mg. Três esquemas de dosagem alternativos foram avaliados: contínuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, teste de segurança japonês), 2 semanas ligadas/2 semanas de folga (Parte 2) e 1 semana ligada/1 semana de folga (Parte 2).

Cada ciclo consistiu em 28 dias.

Outros nomes:
  • taminadenante
Medicamento: PDR001
PDR001 é um anticorpo monoclonal humano (MAb) administrado no dia 1 de cada ciclo. PDR001 400 mg foi administrado por infusão intravenosa (iv) durante 30 minutos a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
  • espartalizumabe
Experimental: NIR178 BID intermitente + PDR001
Parte 2: Três esquemas de dosagem diferentes de NIR178 duas vezes ao dia (BID), incluindo contínuo e dois intermitentes em combinação com PDR001
Medicamento: NIR178

NIR178, um novo composto não baseado em xantina, é um potente receptor oral de adenosina A2a contra o antagonista que está sendo desenvolvido pela Novartis.

O NIR178 foi administrado por via oral duas vezes ao dia (BID) como uma cápsula (Parte 1, Parte 2 e introdução de segurança japonesa) e como uma mesa revestida por película (Parte 3). Foram avaliados até 3 níveis de dose: 80, 160 e 240 mg. Três esquemas de dosagem alternativos foram avaliados: contínuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, teste de segurança japonês), 2 semanas ligadas/2 semanas de folga (Parte 2) e 1 semana ligada/1 semana de folga (Parte 2).

Cada ciclo consistiu em 28 dias.

Outros nomes:
  • taminadenante
Medicamento: PDR001
PDR001 é um anticorpo monoclonal humano (MAb) administrado no dia 1 de cada ciclo. PDR001 400 mg foi administrado por infusão intravenosa (iv) durante 30 minutos a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
  • espartalizumabe
Experimental: Parte 3
Avaliação adicional do cronograma intermitente ou contínuo ideal de NIR178 em combinação com PDR001 (se selecionado com base nos resultados da Parte 2). Um comprimido revestido por película de NIR178 foi avaliado.
Medicamento: NIR178

NIR178, um novo composto não baseado em xantina, é um potente receptor oral de adenosina A2a contra o antagonista que está sendo desenvolvido pela Novartis.

O NIR178 foi administrado por via oral duas vezes ao dia (BID) como uma cápsula (Parte 1, Parte 2 e introdução de segurança japonesa) e como uma mesa revestida por película (Parte 3). Foram avaliados até 3 níveis de dose: 80, 160 e 240 mg. Três esquemas de dosagem alternativos foram avaliados: contínuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, teste de segurança japonês), 2 semanas ligadas/2 semanas de folga (Parte 2) e 1 semana ligada/1 semana de folga (Parte 2).

Cada ciclo consistiu em 28 dias.

Outros nomes:
  • taminadenante
Medicamento: PDR001
PDR001 é um anticorpo monoclonal humano (MAb) administrado no dia 1 de cada ciclo. PDR001 400 mg foi administrado por infusão intravenosa (iv) durante 30 minutos a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
  • espartalizumabe
Experimental: Peça de segurança japonesa
Diferentes esquemas de dosagem de NIR178 foram explorados.
Medicamento: NIR178

NIR178, um novo composto não baseado em xantina, é um potente receptor oral de adenosina A2a contra o antagonista que está sendo desenvolvido pela Novartis.

O NIR178 foi administrado por via oral duas vezes ao dia (BID) como uma cápsula (Parte 1, Parte 2 e introdução de segurança japonesa) e como uma mesa revestida por película (Parte 3). Foram avaliados até 3 níveis de dose: 80, 160 e 240 mg. Três esquemas de dosagem alternativos foram avaliados: contínuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, teste de segurança japonês), 2 semanas ligadas/2 semanas de folga (Parte 2) e 1 semana ligada/1 semana de folga (Parte 2).

Cada ciclo consistiu em 28 dias.

Outros nomes:
  • taminadenante
Medicamento: PDR001
PDR001 é um anticorpo monoclonal humano (MAb) administrado no dia 1 de cada ciclo. PDR001 400 mg foi administrado por infusão intravenosa (iv) durante 30 minutos a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
  • espartalizumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1 para tumores sólidos
Prazo: Até 3,9 anos

ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador local de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.

Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até 3,9 anos
Parte 1: Taxa de resposta geral (ORR) por Cheson 2014 para DLBCL
Prazo: Até 2,5 anos

ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador local de acordo com os critérios Cheson 2014 para linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).

Para os critérios Cheson 2014, CR = nódulos alvo/massas nodais devem regredir para ≤1,5 ​​cm no maior diâmetro (LDi), sem locais extralinfáticos de doença, ausência de lesões não medidas, aumento de órgãos regredir ao normal, sem novas lesões e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminado, imunohistoquímica negativa); PR= redução ≥50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares (SPD) de até 6 nódulos alvo mensuráveis, lesões não medidas ausentes ou regredidas, o baço deve ter regredido em >50% em comprimento além do normal, e não novas lesões.
Até 2,5 anos
Parte 2: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1 para tumores sólidos
Prazo: Até 4,7 anos

ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.

Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até 4,7 anos
Parte 3: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1 para tumores sólidos
Prazo: Até 0,5 anos

ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.

Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até 0,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Taxa de resposta geral (ORR) por iRECIST para tumores sólidos
Prazo: Até 3,9 anos
ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (iCR) ou resposta parcial (iPR), com base na avaliação do investigador local por RECIST imuno-relacionado (iRECIST).
Até 3,9 anos
Parte 2: Taxa de resposta geral (ORR) por iRECIST para tumores sólidos
Prazo: Até 4,7 anos
ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (iCR) ou resposta parcial (iPR), com base na avaliação do investigador local por RECIST imuno-relacionado (iRECIST).
Até 4,7 anos
Parte 3: Taxa de resposta geral (ORR) por iRECIST para tumores sólidos
Prazo: Até 0,5 anos
ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (iCR) ou resposta parcial (iPR), com base na avaliação do investigador local por RECIST imuno-relacionado (iRECIST).
Até 0,5 anos
Parte 1: Alteração percentual média no PSA desde a linha de base
Prazo: Linha de base, até 0,8 anos
Os níveis de antígeno específico da próstata (PSA) foram avaliados no soro. O aumento do PSA é geralmente uma manifestação da progressão do câncer de próstata.
Linha de base, até 0,8 anos
Parte 1: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST v1.1 para Tumores Sólidos
Prazo: Até 3,9 anos
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença não CR ou não progressiva (NCRNPD), com base na avaliação do investigador local por avaliação de resposta Critérios para Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Até 3,9 anos
Parte 1: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por iRECIST para Tumores Sólidos
Prazo: Até 3,9 anos
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (iCR), resposta parcial (iPR), doença estável (iSD) ou doença progressiva não-iCR ou não confirmada (NON-iCR ou NON-iUPD), com base na avaliação do investigador local por RECIST relacionado ao sistema imunológico (iRECIST).
Até 3,9 anos
Parte 1: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por Cheson 2014 para DLBCL
Prazo: Até 2,5 anos
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), com base na avaliação do investigador local de acordo com os critérios Cheson 2014 para linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
Até 2,5 anos
Parte 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST v1.1 para Tumores Sólidos
Prazo: Até 4,7 anos
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença não CR ou não progressiva (NCRNPD), com base na avaliação do investigador local por avaliação de resposta Critérios para Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Até 4,7 anos
Parte 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por iRECIST para Tumores Sólidos
Prazo: Até 4,7 anos
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (iCR), resposta parcial (iPR), doença estável (iSD) ou doença progressiva não-iCR ou não confirmada (NON-iCR ou NON-iUPD), com base na avaliação do investigador local por RECIST relacionado ao sistema imunológico (iRECIST).
Até 4,7 anos
Parte 3: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST v1.1 para Tumores Sólidos
Prazo: Até 0,5 anos
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença não CR ou não progressiva (NCRNPD), com base na avaliação do investigador local por avaliação de resposta Critérios para Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Até 0,5 anos
Parte 3: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por iRECIST para Tumores Sólidos
Prazo: Até 0,5 anos
DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (iCR), resposta parcial (iPR), doença estável (iSD) ou doença progressiva não-iCR ou não confirmada (NON-iCR ou NON-iUPD), com base na avaliação do investigador local por RECIST relacionado ao sistema imunológico (iRECIST).
Até 0,5 anos
Parte 1: Duração da resposta (DOR) por RECIST v1.1 para tumores sólidos
Prazo: Até 3,9 anos

O DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

O DOR foi analisado utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 3,9 anos
Parte 1: Duração da resposta (DOR) por iRECIST para tumores sólidos
Prazo: Até 3,9 anos

O DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é a resposta completa (iCR) ou resposta parcial (iPR) com base na avaliação do investigador local de acordo com o iRECIST. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (iCR ou iPR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

O DOR foi analisado utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 3,9 anos
Parte 1: Duração da resposta (DOR) por Cheson 2014 para DLBCL
Prazo: Até 2,5 anos
A DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é a resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com os critérios Cheson 2014 para DLBCL. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor. O DOR foi analisado utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 2,5 anos
Parte 2: Duração da resposta (DOR) por RECIST v1.1 para tumores sólidos
Prazo: Até 4,7 anos

O DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

O DOR foi analisado utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 4,7 anos
Parte 2: Duração da resposta (DOR) por iRECIST para tumores sólidos
Prazo: Até 4,7 anos

O DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é a resposta completa (iCR) ou resposta parcial (iPR) com base na avaliação do investigador local de acordo com o iRECIST. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (iCR ou iPR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

O DOR foi analisado utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 4,7 anos
Parte 3: Duração da resposta (DOR) por RECIST v1.1 para tumores sólidos
Prazo: Até 0,5 anos

O DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

O DOR foi analisado utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 0,5 anos
Parte 3: Duração da resposta (DOR) por iRECIST para tumores sólidos
Prazo: Até 0,5 anos

O DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é a resposta completa (iCR) ou resposta parcial (iPR) com base na avaliação do investigador local de acordo com o iRECIST. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (iCR ou iPR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor.

O DOR foi analisado utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 0,5 anos
Parte 1: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST v1.1 para Tumores Sólidos
Prazo: Até 3,9 anos

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 3,9 anos
Parte 1: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por iRECIST para Tumores Sólidos
Prazo: Até 3,9 anos

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com o iRECIST.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 3,9 anos
Parte 1: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Cheson 2014 para DLBCL
Prazo: Até 2,5 anos

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com Cheson 2014 para DLBCL.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 2,5 anos
Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST v1.1 para Tumores Sólidos
Prazo: Até 4,7 anos

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 4,7 anos
Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por iRECIST para Tumores Sólidos
Prazo: Até 4,7 anos

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com o iRECIST.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 4,7 anos
Parte 3: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST v1.1 para Tumores Sólidos
Prazo: Até 0,5 anos

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 0,5 anos
Parte 3: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por iRECIST para Tumores Sólidos
Prazo: Até 0,5 anos

A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com o iRECIST.

A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
Até 0,5 anos
Parte 1: Sobrevivência Global (OS) em 2 anos
Prazo: 2 anos
OS representa a porcentagem de participantes que estão vivos após o início do tratamento do estudo. A OS aos 2 anos foi estimada utilizando o método Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística (SAP).
2 anos
Parte 2: Sobrevivência Global (OS) em 2 anos
Prazo: 2 anos
OS representa a porcentagem de participantes que estão vivos após o início do tratamento do estudo. A OS aos 2 anos foi estimada utilizando o método de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
2 anos
Parte 3: Sobrevivência Global (OS) em 2 anos
Prazo: 2 anos
OS representa a porcentagem de participantes que estão vivos após o início do tratamento do estudo. A OS aos 2 anos foi estimada utilizando o método de Kaplan-Meier conforme definido no plano de análise estatística.
2 anos
Parte 1: Mudança da linha de base na área do marcador percentual de CD8 no tecido tumoral
Prazo: Triagem e tratamento (Ciclo 2, Dia 1 ou Dia 15). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
A expressão tumoral de CD8 foi medida por métodos imuno-histoquímicos (IHQ). Amostras de tumores pareados recém-obtidas antes e durante o tratamento foram necessárias e coletadas na triagem e após aproximadamente dois ciclos de terapia.
Triagem e tratamento (Ciclo 2, Dia 1 ou Dia 15). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
Parte 2: Mudança da linha de base na área do marcador percentual de CD8 no tecido tumoral
Prazo: Triagem e tratamento (Ciclo 2, Dia 1 ou Dia 15). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
A expressão tumoral de CD8 foi medida por métodos imuno-histoquímicos (IHQ). Amostras de tumores pareados recém-obtidas antes e durante o tratamento foram necessárias e coletadas na triagem e após aproximadamente dois ciclos de terapia.
Triagem e tratamento (Ciclo 2, Dia 1 ou Dia 15). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
Parte 3: Mudança da linha de base na área do marcador percentual de CD8 no tecido tumoral
Prazo: Triagem e tratamento (Ciclo 2, Dia 1 ou Dia 15). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
A expressão tumoral de CD8 foi medida por métodos imuno-histoquímicos (IHQ). Amostras de tumores pareados recém-obtidas antes e durante o tratamento foram necessárias e coletadas na triagem e após aproximadamente dois ciclos de terapia.
Triagem e tratamento (Ciclo 2, Dia 1 ou Dia 15). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
Parte 1, 2 e 3: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) durante o período de tratamento
Prazo: Até 4 anos (Parte 1), 4,8 anos (Parte 2) e 0,6 anos (Parte 3)

Número de participantes com EAs (qualquer EA, independentemente da gravidade) e EAGs, incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.

O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data da sua última administração.
Até 4 anos (Parte 1), 4,8 anos (Parte 2) e 0,6 anos (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de NIR178
Prazo: Até 3,9 anos (Parte 1), 4,7 anos (Parte 2) e 0,5 anos (Parte 3)
Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de NIR178 e número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de NIR178. Foram permitidos ajustes de dose ou esquema para pacientes que não toleraram o esquema posológico especificado pelo protocolo.
Até 3,9 anos (Parte 1), 4,7 anos (Parte 2) e 0,5 anos (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de PDR001
Prazo: Até 3,9 anos (Parte 1), 4,7 anos (Parte 2) e 0,5 anos (Parte 3)
Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de PDR001 e número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de PDR001. Foram permitidos ajustes de dose ou esquema para pacientes que não toleraram o esquema posológico especificado pelo protocolo. Reduções de dose não foram permitidas para PDR001.
Até 3,9 anos (Parte 1), 4,7 anos (Parte 2) e 0,5 anos (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Intensidade da dose de NIR178
Prazo: Até 3,9 anos (Parte 1), 4,7 anos (Parte 2) e 0,5 anos (Parte 3)
A intensidade da dose de NIR178 foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias.
Até 3,9 anos (Parte 1), 4,7 anos (Parte 2) e 0,5 anos (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Intensidade da dose de PDR001
Prazo: Até 3,9 anos (Parte 1), 4,7 anos (Parte 2) e 0,5 anos (Parte 3)
A intensidade da dose de PDR001 foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias e depois multiplicada por 28 dias.
Até 3,9 anos (Parte 1), 4,7 anos (Parte 2) e 0,5 anos (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Número de participantes com anticorpos anti-PDR001
Prazo: Até aproximadamente 5 anos

A imunogenicidade do PDR001 foi avaliada em amostras de soro. O status dos anticorpos antidrogas (ADA) do paciente foi definido da seguinte forma:

  • ADA negativo no início do estudo: amostra ADA negativa no início do estudo
  • ADA positivo no início do estudo: amostra ADA positiva no início do estudo
  • Pós-linha de base negativa para ADA: amostra negativa para ADA na linha de base e pelo menos 1 amostra pós-linha de base, sendo todas amostras negativas para ADA
  • ADA positivo com redução de tratamento: amostra positiva para ADA no início do estudo e pelo menos 1 amostra pós-basal, sendo todas amostras negativas para ADA
  • ADA positivo induzido pelo tratamento: amostra ADA negativa no início do estudo e pelo menos 1 amostra ADA positiva induzida pelo tratamento
  • ADA positivo potenciado pelo tratamento: amostra positiva para ADA no início do estudo e pelo menos 1 amostra positiva para ADA potenciada pelo tratamento
  • ADA inconclusivo: paciente que não se qualifica para nenhuma das definições acima ou um paciente para o qual falta a amostra de linha de base
Até aproximadamente 5 anos
Encontro de Segurança no Japão: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: 28 dias
Uma toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal de grau ≥ 3 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, que ocorre nos primeiros 28 dias de tratamento com NIR178 como agente único ou em combinação com PDR001 durante a parte do estudo de segurança no Japão. Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau CTCAE 3 ou superior.
28 dias
Encontro de segurança no Japão: número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) durante o período de tratamento
Prazo: Até 0,7 anos

Número de participantes com EAs (qualquer EA, independentemente da gravidade) e EAGs, incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.

O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data da sua última administração.
Até 0,7 anos
Todas as partes do estudo: concentração plasmática máxima observada (Cmax) de NIR178
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NIR178 usando métodos não compartimentais. A Cmax é definida como a concentração plasmática máxima (pico) observada após uma dose.
Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Todas as partes do estudo: tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de NIR178
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NIR178 usando métodos não compartimentais. Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) após uma dose. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Todas as partes do estudo: área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 12 horas após a dose (AUC0-12h) de NIR178
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NIR178 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-12h.
Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Todas as partes do estudo: concentração plasmática máxima observada (Cmax) de NJI765 (metabólito NIR178)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
NJI765 é um metabólito NIR178. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NJI765 usando métodos não compartimentais. A Cmax é definida como a concentração plasmática máxima (pico) observada após uma dose.
Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Todas as partes do estudo: tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de NJI765 (metabólito NIR178)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
NJI765 é um metabólito NIR178. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NJI765 utilizando métodos não compartimentais. Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) após uma dose. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Todas as partes do estudo: área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 12 horas após a dose (AUC0-12 horas) de NJI765 (metabólito NIR178)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
NJI765 é um metabólito NIR178. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NJI765 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-12h.
Ciclo 1 Dia 1 (todos), Ciclo 1 Dia 7 (1 semana ligada/1 semana livre), Ciclo 1 Dia 14 (2 semanas ligadas/2 semanas livres) e Ciclo 1 Dia 28 (dosagem contínua): pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. 1 ciclo = 28 dias
Todas as partes do estudo: concentração sérica máxima observada (Cmax) de PDR001
Prazo: Primeira dose (Ciclo 1 Dia 1 ou Ciclo 2 Dia 1 para pacientes japoneses tratados com NIR178 80 ou 160 mg) e Ciclo 3 Dia 1: pré-infusão, 1, 168, 336, 504 e 672 horas após o final da infusão. Duração média da infusão=30 minutos. 1 ciclo = 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de PDR001 usando métodos não compartimentais. Cmax é definida como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
Primeira dose (Ciclo 1 Dia 1 ou Ciclo 2 Dia 1 para pacientes japoneses tratados com NIR178 80 ou 160 mg) e Ciclo 3 Dia 1: pré-infusão, 1, 168, 336, 504 e 672 horas após o final da infusão. Duração média da infusão=30 minutos. 1 ciclo = 28 dias
Todas as partes do estudo: tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de PDR001
Prazo: Primeira dose (Ciclo 1 Dia 1 ou Ciclo 2 Dia 1 para pacientes japoneses tratados com NIR178 80 ou 160 mg) e Ciclo 3 Dia 1: pré-infusão, 1, 168, 336, 504 e 672 horas após o final da infusão. Duração média da infusão=30 minutos. 1 ciclo = 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de PDR001 usando métodos não compartimentais. Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Primeira dose (Ciclo 1 Dia 1 ou Ciclo 2 Dia 1 para pacientes japoneses tratados com NIR178 80 ou 160 mg) e Ciclo 3 Dia 1: pré-infusão, 1, 168, 336, 504 e 672 horas após o final da infusão. Duração média da infusão=30 minutos. 1 ciclo = 28 dias
Todas as partes do estudo: área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero a 28 dias após a dose (AUC0-28 dias) de PDR001
Prazo: Primeira dose (Ciclo 1 Dia 1 ou Ciclo 2 Dia 1 para pacientes japoneses tratados com NIR178 80 ou 160 mg) e Ciclo 3 Dia 1: pré-infusão, 1, 168, 336, 504 e 672 horas após o final da infusão. Duração média da infusão=30 minutos. 1 ciclo = 28 dias
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de PDR001 usando métodos não compartimentais. O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-28 dias.
Primeira dose (Ciclo 1 Dia 1 ou Ciclo 2 Dia 1 para pacientes japoneses tratados com NIR178 80 ou 160 mg) e Ciclo 3 Dia 1: pré-infusão, 1, 168, 336, 504 e 672 horas após o final da infusão. Duração média da infusão=30 minutos. 1 ciclo = 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

13 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

5 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em NIR178

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Madagascar

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever