Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-studie af NIR178 i kombination med PDR001 hos patienter med solide tumorer og non-Hodgkin-lymfom

7. oktober 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase 2, multicenter, åbent label-studie af NIR178 i kombination med PDR001 hos patienter med udvalgte avancerede solide tumorer og non-Hodgkin-lymfom

Formålet med dette fase 2-studie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​NIR178 i kombination med PDR001 i flere solide tumorer og diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og yderligere udforske skemavariationer af NIR178 for at optimere immunaktivering gennem inhibering af A2aR.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen har tre dele: del 1: Multi-arm Bayesiansk adaptiv signalfindingsdesign i solide tumorer og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL); del 2: NIR178-skemaudforskning i NSCLC; del 3: Yderligere evaluering af intermitterende eller kontinuerlige doseringsskemaer af NIR178 i kombination med PDR001 i yderligere tumortyper, hvis del 2 identificerer et intermitterende eller kontinuert doseringsskema for NIR178 som berettiget yderligere udforskning. Derudover vil der blive udført en separat sikkerhedsindkøringsdel i Japan for at karakterisere sikkerheds- og farmakokinetiske profiler af NIR178 som enkeltstof og i kombination med PDR001.

Del 1 og 2 og sikkerhedsindkørslen i Japan tilmeldes parallelt. Del 3 vil blive åbnet baseret på resultaterne fra del 1 og del 2 og kan tilmeldes parallelt med del 1.

Patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil modtage NIR178 enten BID kontinuerligt eller baseret på den tildelte intermitterende tidsplan inden for 60 minutter før PDR001-infusion. PDR001 vil blive administreret via IV infusion over 30 minutter en gang hver 4. uge. Hver behandlingscyklus er 28 dage. Patienter, der er tilmeldt den japanske sikkerhedsindkøringsdel, vil modtage NIR178 som enkeltstof i den første cyklus (28 dage). Hvis patienterne gennemfører cyklus 1 uden at opleve DLT'er, vil de påbegynde kombinationsbehandling med PDR001 fra cyklus 2 og fremefter og fortsætte med den samme dosis af NIR178. En yderligere kohorte i den japanske sikkerhedsindkøringsdel af undersøgelsen vil modtage NIR178 i kombination med PDR001, der starter med cyklus 1. Hvis patienterne gennemfører cyklus 1 uden at opleve DLT'er, vil de fortsat modtage kombinationsbehandling.

Patienter vil modtage behandling med kombinationen indtil sygdomsprogression (vurderet af investigator i henhold til immunrelaterede responskriterier (iRECIST) eller Cheson 2014, uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandling af enhver anden årsag (f.eks. tilbagetrækning af samtykke, start af en ny antineoplastisk behandling eller efter investigatorens skøn), også kendt som End of Treatment.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

315

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjekkiet, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år. Kun for Japan: skriftligt samtykke er nødvendigt både fra patienten og hans/hendes juridiske repræsentant, hvis han/hun er under 20 år.
  • Histologisk dokumenterede fremskredne eller metastatiske solide tumorer eller lymfomer Del 1: histologisk bekræftet nyrecellekarcinom (RCC), bugspytkirtelcancer, urothelial cancer, hoved- og halscancer, diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), mikrosatellit stabil (MSS) tyktarmskræft, tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), melanom, metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) Del 2: histologisk bekræftet diagnose af avanceret/metastatisk NSCLC. For dem med blandet histologi skal der være en overvejende histologi Del 3: histologisk bekræftet diagnose af udvalgte fremskredne/metastatiske maligniteter. Del 3 vil blive åbnet for yderligere at vurdere TNBC-patienter med en PD-L1 SP-142 IC-score på 0 (
  • Patient (bortset fra dem, der deltager i japansk sikkerhedsindløb) skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være en kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Patienten skal være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved screening og igen under behandlingen af ​​denne undersøgelse.
  • Safety run-in del hos japanske patienter kan tilmelde enhver tumortype inkluderet i del 1, 2 og 3.

Indsamling af nyere prøver er tilladt under følgende betingelser (begge skal være opfyldt):

Biopsi blev indsamlet ≤ 6 måneder før 1. dosis af undersøgelsesbehandling og tilgængelig på stedet.

Der blev ikke givet immunterapi til patienten efter indsamling af biopsi.

- Kun del 1 - 3: Patienter (bortset fra dem med DLBCL) skal tidligere have modtaget mindst 1 og ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for deres sygdom (med undtagelse af IO-forbehandlet kutant melanom, HNSCC og RCC), medmindre det anses for upassende for patienten (f. sikkerhedsproblemer, etiketkontraindikation): Patienter med NSCLC skal have modtaget en tidligere platinbaseret kombination. Patienter med EGFR-positiv NSCLC med en T790M-mutation skal have udviklet sig med osimertinib eller seponeret på grund af toksicitet.

Patienter med hoved- og halskræft skal have modtaget et tidligere platinholdigt regime.

Patienter med blærekræft skal have modtaget et tidligere platinholdigt regime eller ikke være berettiget til cisplatin.

Patienter med nyrecellekarcinom skal have modtaget en tidligere VEGF-tyrosinkinasehæmmer (TKI).

Patienter med MSS kolorektal cancer skal have modtaget (eller være intolerante over for) tidligere behandling med fluoropyrimidin-oxaliplatin- og irinotecan-baserede regimer.

Patienter med tredobbelt negativ brystkræft:. Del 1: skal have modtaget et tidligere taxanholdigt regime. Del 3: bør ikke have modtaget mere end 2 tidligere behandlingslinjer inklusive taxanbaseret kemoterapi og skal have en kendt PD-L1-status i henhold til lokal tilgængelige test som bestemt af VENTANA PD -L1 SP142-analyse med IC-score på 0 (

Patienter med melanom:

BRAF V600E vildtypepatienter: skal have modtaget anti-PD-1/PD-L1 enkeltmiddel eller i kombination med anti-CTLA-4 behandling BRAF V600E mutantpatienter: skal have modtaget tidligere anti-PD-1/PD-L1 enkelt -middel eller i kombination med anti-CTLA-4-terapi. Derudover skal forsøgspersoner have modtaget tidligere BRAF V600E-hæmmerbehandling, enten enkeltstof eller i kombination med en MEK-hæmmer

Patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC):

  • Ud af de 1-3 tidligere behandlingslinjer skal patienter have modtaget og svigtet mindst én behandlingslinje efter fremkomst af kastrationsresistent sygdom
  • Patienter må ikke have modtaget tidligere immunterapi (tidligere immuncheckpoint-hæmmere; enkeltstof- og/eller kombinationsterapi med anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), undtagen NSCLC-patienter indskrevet i del 3 og japansk sikkerhedsindkøringsdel.
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Igangværende eller tidligere behandling med A2aR-hæmmere. Patienter, der tidligere er behandlet med A2aR-hæmmere til ikke-onkologiske indikationer (f. Parkinsons sygdom) kan overvejes for tilmelding fra sag til sag.
  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af PDR001, med undtagelse af intranasale/inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (ikke overstiger svarende til 10 mg/dag af prednison)
  • Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom

  • Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
  • Mere end 3 tidligere behandlingslinjer med undtagelse af japansk sikkerhedsindkøring.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis
  • Systemisk anti-cancerbehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For cytotoksiske midler, der har større forsinket toksicitet, f.eks. mitomycin C og nitrosoureas, 6 uger er angivet som udvaskningsperiode. For patienter, der modtager anticancer immunterapi, er 4 uger angivet som udvaskningsperiode. GnRH-terapi for at opretholde effektive testosteronsuppressionsniveauer er tilladt for mCRPC-patienter.

Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NIR178 + PDR001
Del 1: NIR178 kontinuerligt i kombination med PDR001 400mg hver 4. uge. Del 1 indskrev 9 forskellige tumortyper.
Medicin: NIR178

NIR178, en ny, ikke-xanthinbaseret forbindelse, er en potent oral adenosin A2a-receptor mod antagonist, der udvikles af Novartis.

NIR178 blev administreret oralt to gange dagligt (BID) som en kapsel (del 1, del 2 og japansk sikkerhedsindløb) og som et filmovertrukket bord (del 3). Der blev vurderet op til 3 dosisniveauer: 80, 160 og 240 mg. Tre alternative doseringsskemaer blev evalueret: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk sikkerhedsindkøring), 2 uger tændt/2 uger fri (del 2) og 1 uge tændt/1 uge fri (del 2).

Hver cyklus bestod af 28 dage.

Andre navne:
  • taminadenant
Medicin: PDR001
PDR001 er et humant monoklonalt antistof (MAb) indgivet på dag 1 i hver cyklus. PDR001 400 mg blev administreret via intravenøs (i.v.) infusion over 30 minutter hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
  • spartalizumab
Eksperimentel: NIR178 BID Intermitterende + PDR001
Del 2: Tre forskellige doseringsskemaer af NIR178 to gange dagligt (BID) inklusive kontinuerlig og to intermitterende i kombination med PDR001
Medicin: NIR178

NIR178, en ny, ikke-xanthinbaseret forbindelse, er en potent oral adenosin A2a-receptor mod antagonist, der udvikles af Novartis.

NIR178 blev administreret oralt to gange dagligt (BID) som en kapsel (del 1, del 2 og japansk sikkerhedsindløb) og som et filmovertrukket bord (del 3). Der blev vurderet op til 3 dosisniveauer: 80, 160 og 240 mg. Tre alternative doseringsskemaer blev evalueret: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk sikkerhedsindkøring), 2 uger tændt/2 uger fri (del 2) og 1 uge tændt/1 uge fri (del 2).

Hver cyklus bestod af 28 dage.

Andre navne:
  • taminadenant
Medicin: PDR001
PDR001 er et humant monoklonalt antistof (MAb) indgivet på dag 1 i hver cyklus. PDR001 400 mg blev administreret via intravenøs (i.v.) infusion over 30 minutter hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
  • spartalizumab
Eksperimentel: Del 3
Yderligere evaluering af optimal intermitterende eller kontinuerlig tidsplan for NIR178 i kombination med PDR001 (hvis valgt baseret på resultaterne af del 2). En filmovertrukket tablet af NIR178 blev vurderet.
Medicin: NIR178

NIR178, en ny, ikke-xanthinbaseret forbindelse, er en potent oral adenosin A2a-receptor mod antagonist, der udvikles af Novartis.

NIR178 blev administreret oralt to gange dagligt (BID) som en kapsel (del 1, del 2 og japansk sikkerhedsindløb) og som et filmovertrukket bord (del 3). Der blev vurderet op til 3 dosisniveauer: 80, 160 og 240 mg. Tre alternative doseringsskemaer blev evalueret: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk sikkerhedsindkøring), 2 uger tændt/2 uger fri (del 2) og 1 uge tændt/1 uge fri (del 2).

Hver cyklus bestod af 28 dage.

Andre navne:
  • taminadenant
Medicin: PDR001
PDR001 er et humant monoklonalt antistof (MAb) indgivet på dag 1 i hver cyklus. PDR001 400 mg blev administreret via intravenøs (i.v.) infusion over 30 minutter hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
  • spartalizumab
Eksperimentel: Japansk sikkerhedsindkøringsdel
Forskellige doseringsskemaer for NIR178 blev undersøgt.
Medicin: NIR178

NIR178, en ny, ikke-xanthinbaseret forbindelse, er en potent oral adenosin A2a-receptor mod antagonist, der udvikles af Novartis.

NIR178 blev administreret oralt to gange dagligt (BID) som en kapsel (del 1, del 2 og japansk sikkerhedsindløb) og som et filmovertrukket bord (del 3). Der blev vurderet op til 3 dosisniveauer: 80, 160 og 240 mg. Tre alternative doseringsskemaer blev evalueret: kontinuerlig (del 1, del 2, del 3, japansk sikkerhedsindkøring), 2 uger tændt/2 uger fri (del 2) og 1 uge tændt/1 uge fri (del 2).

Hver cyklus bestod af 28 dage.

Andre navne:
  • taminadenant
Medicin: PDR001
PDR001 er et humant monoklonalt antistof (MAb) indgivet på dag 1 i hver cyklus. PDR001 400 mg blev administreret via intravenøs (i.v.) infusion over 30 minutter hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
  • spartalizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 3,9 år

ORR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på lokal investigator vurdering pr. Respons Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1.

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til 3,9 år
Del 1: Samlet responsrate (ORR) pr. Cheson 2014 for DLBCL
Tidsramme: Op til 2,5 år

ORR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på lokal investigator vurdering i henhold til Cheson 2014 kriterier for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).

For Cheson 2014-kriterier skal CR= Target noder/nodalmasser regressere til ≤1,5 ​​cm i længste diameter (LDi), ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, fraværende ikke-målte læsioner, organforstørrelse gå tilbage til normal, ingen nye læsioner og knoglemarv normal af morfologi (hvis ubestemt, immunhistokemi negativ); PR= ≥50 % fald i summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre (SPD) på op til 6 målbare noder, fraværende eller regresserede ikke-målte læsioner, milten skal have regresseret med >50 % i længden ud over det normale, og ingen nye læsioner.
Op til 2,5 år
Del 2: Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 4,7 år

ORR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til 4,7 år
Del 3: Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 0,5 år

ORR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til 0,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Samlet responsrate (ORR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 3,9 år
ORR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (iCR) eller delvis respons (iPR), baseret på lokal investigator vurdering pr. immunrelateret RECIST (iRECIST).
Op til 3,9 år
Del 2: Samlet responsrate (ORR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 4,7 år
ORR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (iCR) eller delvis respons (iPR), baseret på lokal investigator vurdering pr. immunrelateret RECIST (iRECIST).
Op til 4,7 år
Del 3: Samlet responsrate (ORR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 0,5 år
ORR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (iCR) eller delvis respons (iPR), baseret på lokal investigator vurdering pr. immunrelateret RECIST (iRECIST).
Op til 0,5 år
Del 1: Gennemsnitlig procentvis ændring i PSA fra baseline
Tidsramme: Baseline, op til 0,8 år
Prostata-specifikt antigen (PSA) niveauer blev vurderet i serum. Stigende PSA er generelt en manifestation af progression af prostatacancer.
Baseline, op til 0,8 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 3,9 år
DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller Non-CR eller Non-progressiv sygdom (NCRNPD), baseret på lokal investigator vurdering pr. responsevaluering Kriterier for solide tumorer (RECIST) v1.1.
Op til 3,9 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 3,9 år
DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (iCR), partiel respons (iPR), stabil sygdom (iSD) eller Non-iCR eller Ikke-ubekræftet progressiv sygdom (NON-iCR eller NON-iUPD), baseret på lokal investigator vurdering pr. immunrelateret RECIST (iRECIST).
Op til 3,9 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR) Per Cheson 2014 for DLBCL
Tidsramme: Op til 2,5 år
DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), baseret på lokal investigator vurdering i henhold til Cheson 2014 kriterier for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
Op til 2,5 år
Del 2: Disease Control Rate (DCR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 4,7 år
DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller Non-CR eller Non-progressiv sygdom (NCRNPD), baseret på lokal investigator vurdering pr. responsevaluering Kriterier for solide tumorer (RECIST) v1.1.
Op til 4,7 år
Del 2: Disease Control Rate (DCR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 4,7 år
DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (iCR), partiel respons (iPR), stabil sygdom (iSD) eller Non-iCR eller Ikke-ubekræftet progressiv sygdom (NON-iCR eller NON-iUPD), baseret på lokal investigator vurdering pr. immunrelateret RECIST (iRECIST).
Op til 4,7 år
Del 3: Disease Control Rate (DCR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 0,5 år
DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller Non-CR eller Non-progressiv sygdom (NCRNPD), baseret på lokal investigator vurdering pr. responsevaluering Kriterier for solide tumorer (RECIST) v1.1.
Op til 0,5 år
Del 3: Disease Control Rate (DCR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 0,5 år
DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (iCR), partiel respons (iPR), stabil sygdom (iSD) eller Non-iCR eller Ikke-ubekræftet progressiv sygdom (NON-iCR eller NON-iUPD), baseret på lokal investigator vurdering pr. immunrelateret RECIST (iRECIST).
Op til 0,5 år
Del 1: Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 3,9 år

DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 3,9 år
Del 1: Varighed af respons (DOR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 3,9 år

DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (iCR) eller delvis respons (iPR) baseret på lokal investigator vurdering pr. iRECIST. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (iCR eller iPR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 3,9 år
Del 1: Varighed af respons (DOR) pr. Cheson 2014 for DLBCL
Tidsramme: Op til 2,5 år
DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på lokal investigator vurdering i henhold til Cheson 2014 kriterier for DLBCL. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering. DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 2,5 år
Del 2: Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 4,7 år

DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 4,7 år
Del 2: Varighed af respons (DOR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 4,7 år

DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (iCR) eller delvis respons (iPR) baseret på lokal investigator vurdering pr. iRECIST. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (iCR eller iPR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 4,7 år
Del 3: Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 0,5 år

DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 0,5 år
Del 3: Varighed af respons (DOR) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 0,5 år

DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (iCR) eller delvis respons (iPR) baseret på lokal investigator vurdering pr. iRECIST. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (iCR eller iPR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 0,5 år
Del 1: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 3,9 år

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 3,9 år
Del 1: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 3,9 år

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. iRECIST.

PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 3,9 år
Del 1: Progressionsfri overlevelse (PFS) Per Cheson 2014 for DLBCL
Tidsramme: Op til 2,5 år

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. Cheson 2014 for DLBCL.

PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 2,5 år
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 4,7 år

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 4,7 år
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 4,7 år

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. iRECIST.

PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 4,7 år
Del 3: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1 for solide tumorer
Tidsramme: Op til 0,5 år

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 0,5 år
Del 3: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. iRECIST for solide tumorer
Tidsramme: Op til 0,5 år

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. iRECIST.

PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater som defineret i den statistiske analyseplan.
Op til 0,5 år
Del 1: 2-årig samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS repræsenterer procentdelen af ​​deltagere, der er i live efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. OS efter 2 år blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden som defineret i den statistiske analyseplan (SAP).
2 år
Del 2: 2-årig samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS repræsenterer procentdelen af ​​deltagere, der er i live efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. OS efter 2 år blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden som defineret i den statistiske analyseplan.
2 år
Del 3: 2-årig samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS repræsenterer procentdelen af ​​deltagere, der er i live efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. OS efter 2 år blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden som defineret i den statistiske analyseplan.
2 år
Del 1: Ændring fra baseline i CD8 procent markørområde i tumorvæv
Tidsramme: Screening og efterbehandling (cyklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheden af ​​en cyklus var 28 dage.
Tumorekspressionen af ​​CD8 blev målt ved immunhistokemiske (IHC) metoder. Nyligt opnåede præ- og under-behandling parrede tumorprøver var påkrævet og indsamlet ved screening og efter ca. to behandlingscyklusser.
Screening og efterbehandling (cyklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheden af ​​en cyklus var 28 dage.
Del 2: Ændring fra baseline i CD8 procent markørområde i tumorvæv
Tidsramme: Screening og efterbehandling (cyklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheden af ​​en cyklus var 28 dage.
Tumorekspressionen af ​​CD8 blev målt ved immunhistokemiske (IHC) metoder. Nyligt opnåede præ- og under-behandling parrede tumorprøver var påkrævet og indsamlet ved screening og efter ca. to behandlingscyklusser.
Screening og efterbehandling (cyklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheden af ​​en cyklus var 28 dage.
Del 3: Ændring fra baseline i CD8 procent markørområde i tumorvæv
Tidsramme: Screening og efterbehandling (cyklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheden af ​​en cyklus var 28 dage.
Tumorekspressionen af ​​CD8 blev målt ved immunhistokemiske (IHC) metoder. Nyligt opnåede præ- og under-behandling parrede tumorprøver var påkrævet og indsamlet ved screening og efter ca. to behandlingscyklusser.
Screening og efterbehandling (cyklus 2 dag 1 eller dag 15). Varigheden af ​​en cyklus var 28 dage.
Del 1, 2 og 3: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Op til 4 år (del 1), 4,8 år (del 2) og 0,6 år (del 3)

Antal deltagere med AE'er (enhver AE uanset alvor) og SAE'er, inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.

Behandlingsperioden er defineret fra dagen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter datoen for den sidste indgivelse.
Op til 4 år (del 1), 4,8 år (del 2) og 0,6 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af NIR178
Tidsramme: Op til 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Antal deltagere med mindst én dosisreduktion på NIR178 og antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse på NIR178. Dosis- eller skemajusteringer var tilladt for patienter, der ikke tolererede den protokolspecificerede doseringsplan.
Op til 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af PDR001
Tidsramme: Op til 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Antal deltagere med mindst én dosisreduktion af PDR001 og antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse af PDR001. Dosis- eller skemajusteringer var tilladt for patienter, der ikke tolererede den protokolspecificerede doseringsplan. Dosisreduktioner var ikke tilladt for PDR001.
Op til 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Dosisintensitet af NIR178
Tidsramme: Op til 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Dosisintensitet af NIR178 blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med eksponeringsvarighed i dage.
Op til 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Dosisintensitet af PDR001
Tidsramme: Op til 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Dosisintensitet af PDR001 blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med eksponeringsvarighed i dage og derefter ganget med 28 dage.
Op til 3,9 år (del 1), 4,7 år (del 2) og 0,5 år (del 3)
Del 1, 2 og 3: Antal deltagere med anti-PDR001-antistoffer
Tidsramme: Op til cirka 5 år

PDR001-immunogenicitet blev evalueret i serumprøver. Patient-anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) status blev defineret som følger:

  • ADA-negativ ved baseline: ADA-negativ prøve ved baseline
  • ADA-positiv ved baseline: ADA-positiv prøve ved baseline
  • ADA-negativ post-baseline: ADA-negativ prøve ved baseline og mindst 1 post-baseline prøve, som alle er ADA-negative prøver
  • Behandlingsreduceret ADA-positiv: ADA-positiv prøve ved baseline og mindst 1 post-baseline-prøve, som alle er ADA-negative prøver
  • Behandlingsinduceret ADA-positiv: ADA-negativ prøve ved baseline og mindst 1 behandlingsinduceret ADA-positiv prøve
  • Behandlingsboostet ADA-positiv: ADA-positiv prøve ved baseline og mindst 1 behandlingsboostet ADA-positiv prøve
  • ADA-inkonklusiv: patient, der ikke kvalificerer sig til nogen af ​​ovenstående definitioner, eller en patient, for hvilken baselineprøven mangler
Op til cirka 5 år
Japan Safety Run-in: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, som forekommer. inden for de første 28 dages behandling med NIR178 som enkeltstof eller i kombination med PDR001 under den japanske sikkerhedsindkøringsdel af undersøgelsen. Andre klinisk signifikante toksiciteter kan anses for at være DLT'er, selvom de ikke er CTCAE grad 3 eller højere.
28 dage
Japan Safety Run-in: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Op til 0,7 år

Antal deltagere med AE'er (enhver AE uanset alvor) og SAE'er, inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.

Behandlingsperioden er defineret fra dagen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter datoen for den sidste indgivelse.
Op til 0,7 år
Alle undersøgelsesdele: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på NIR178
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på NIR178 plasmakoncentrationer ved at bruge ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration efter en dosis.
Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
Alle undersøgelsesdele: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) på NIR178
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på NIR178 plasmakoncentrationer ved at bruge ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er defineret som tiden til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration efter en dosis. Faktiske registrerede prøvetagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne.
Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
Alle undersøgelsesdele: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 12 timer efter dosis (AUC0-12 timer) af NIR178
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på NIR178-plasmakoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapezformede metode blev brugt til AUC0-12 timers beregning.
Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
Alle undersøgelsesdele: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af NJI765 (NIR178-metabolit)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
NJI765 er en NIR178 metabolit. PK-parametre blev beregnet baseret på NJI765-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration efter en dosis.
Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
Alle undersøgelsesdele: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af NJI765 (NIR178 Metabolite)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
NJI765 er en NIR178 metabolit. Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på NJI765-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er defineret som tiden til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration efter en dosis. Faktiske registrerede prøvetagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne.
Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
Alle undersøgelsesdele: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 12 timer efter dosis (AUC0-12 timer) af NJI765 (NIR178 metabolit)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
NJI765 er en NIR178 metabolit. PK-parametre blev beregnet baseret på NJI765-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapezformede metode blev brugt til AUC0-12 timers beregning.
Cyklus 1 Dag 1 (alle), Cyklus 1 Dag 7 (1 uge-on/1uge-off), Cyklus 1 Dag 14 (2uge-on/2uge-off) og Cyklus 1 Dag 28 (kontinuerlig dosering): præ-dosis, 15 og 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis. 1 cyklus = 28 dage
Alle undersøgelsesdele: Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af PDR001
Tidsramme: Første dosis (cyklus 1 dag 1 eller cyklus 2 dag 1 for japanske patienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og cyklus 3 dag 1: præ-infusion, 1, 168, 336, 504 og 672 timer efter infusionens afslutning. Gennemsnitlig varighed af infusion = 30 minutter. 1 cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på PDR001-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede serumkoncentration efter en dosis.
Første dosis (cyklus 1 dag 1 eller cyklus 2 dag 1 for japanske patienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og cyklus 3 dag 1: præ-infusion, 1, 168, 336, 504 og 672 timer efter infusionens afslutning. Gennemsnitlig varighed af infusion = 30 minutter. 1 cyklus = 28 dage
Alle undersøgelsesdele: Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af PDR001
Tidsramme: Første dosis (cyklus 1 dag 1 eller cyklus 2 dag 1 for japanske patienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og cyklus 3 dag 1: præ-infusion, 1, 168, 336, 504 og 672 timer efter infusionens afslutning. Gennemsnitlig varighed af infusion = 30 minutter. 1 cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på PDR001-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er defineret som tiden det tager at nå maksimal (peak) serumkoncentration efter en dosis. Faktiske registrerede prøvetagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne.
Første dosis (cyklus 1 dag 1 eller cyklus 2 dag 1 for japanske patienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og cyklus 3 dag 1: præ-infusion, 1, 168, 336, 504 og 672 timer efter infusionens afslutning. Gennemsnitlig varighed af infusion = 30 minutter. 1 cyklus = 28 dage
Alle undersøgelsesdele: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til 28 dage efter dosis (AUC0-28 dage) af PDR001
Tidsramme: Første dosis (cyklus 1 dag 1 eller cyklus 2 dag 1 for japanske patienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og cyklus 3 dag 1: præ-infusion, 1, 168, 336, 504 og 672 timer efter infusionens afslutning. Gennemsnitlig varighed af infusion = 30 minutter. 1 cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på PDR001-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapezformede metode blev brugt til AUC0-28 dages beregning.
Første dosis (cyklus 1 dag 1 eller cyklus 2 dag 1 for japanske patienter behandlet med NIR178 80 eller 160 mg) og cyklus 3 dag 1: præ-infusion, 1, 168, 336, 504 og 672 timer efter infusionens afslutning. Gennemsnitlig varighed af infusion = 30 minutter. 1 cyklus = 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

5. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med NIR178

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner