双膦酸盐会改变成骨不全症儿童对机械刺激的骨骼反应吗？ (BAMES)
成骨不全症 (OI) 是一种以骨骼极度脆弱为特征的遗传性疾病。 骨头经常因很少或没有明显原因而断裂。
目前可用的药物可以通过使骨骼变宽并“填充”削弱骨骼的骨壁孔来增加骨骼强度。 这些药物是双膦酸盐，可通过静脉滴注（如帕米膦酸盐）或口服（如利塞膦酸盐）给药。 它们的主要作用是通过停止去除和替换旧骨组织的正常过程来防止骨质破坏，因此在骨骼的某些部分，新骨的形成实际上减少了。 大多数关于 OI 儿童双膦酸盐的研究表明骨矿物质密度增加和运动耐力改善可能对新骨形成产生积极影响；有些显示骨折率降低。 骨骼对机械刺激高度敏感。 全身振动 (WBV) 是一种机械刺激形式，已被证明可以改善一些骨骼狭窄的人的骨矿物质密度。
鲜为人知的是双膦酸盐是否会影响骨骼对机械刺激的反应。 我们将通过观察接受和未接受双膦酸盐治疗的儿童 WBV 后的骨转换标志物来确定 OI 儿童对机械刺激的反应。
这项研究的结果将帮助我们了解 OI 儿童的骨骼是否通常对机械刺激有反应，以及双膦酸盐是否以有利于或无利于增加骨强度的方式改变这种反应。
研究概览
详细说明
基本上，受试者将对他们的骨转换标记物对为期一周的全身振动（10 分钟/天）的反应进行基线评估 (WBV1)，然后是 5 周的“清除期”，预计骨转换恢复正常。 此后，将进行为期 6 周的利塞膦酸盐治疗（1 mg/kg/周）。 紧随其后的是第二次评估 (WBV2) 骨转换标志物对为期一周的全身振动（10 分钟/天）的反应，如前所述。
受试者在振动平台上站立 7 天，每次 2 次，每次 10 分钟。 振动以 4 个“块”的形式传递，每个 2.5 分钟，每个块之间有 30 秒的休息时间。 第 1 天的初始全身振动 (WBV) 将在谢菲尔德儿童医院临床研究设施 (SCHCRF) 的监督下进行。 随后的 WBV D2-D7 和 D85-91 将在参与者家中进行。 参与者将被要求在日记中记录 WBV 的管理和时间安排。
将根据以下时间表在禁食过夜后采集血样：
前 WBV1 D1； D8（WBV 后）； D15； D43（立即预利塞膦酸盐）； D85（利塞膦酸盐后和 WBV2 前）； D92（后 WBV2）和 D99（最终）。 一共取了7个样本。
血液测试是骨转换标志物（碱性磷酸酶 [ALP]、前胶原 1 型 N 端前肽 [P1NP] 和 1 型胶原的 C 端端肽 [CTX]）。 第一次血液测试将由 SCHCRF 的研究人员（Sithambaram 博士）完成，随后的 6 次血液测试可由参与者家中的研究护士/研究人员完成。 采集的血样将允许凝结 ½ 小时。 样品将在 4°C 下以 2500 rpm 的转速旋转 10 分钟。 离心后的样品将在 -80°C 下储存在 SCHCRF 中。 血液测试将在谢菲尔德大学梅兰比骨骼研究中心进行分析。
参与者将服用利塞膦酸盐（口服双膦酸盐，每周一次），四舍五入至最接近的 5 毫克）以及维生素 D 和钙，持续 6 周。 维生素 D 和钙将以 Calcichew 500 毫克/200 IU 片剂的形式提供，体重低于 30 公斤的参与者服用 1 片，体重 30 公斤或以上的参与者服用 2 片。 利塞膦酸钠属于双膦酸盐类药物。 根据 BNF，它未获准用于儿童。 商品名为 Actonel® Warner Chilcott）。 本研究将使用 5mg 和 35mg 的薄膜包衣片。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
South Yorkshire
-
Sheffield、South Yorkshire、英国、S10 2TH
- Clinical Research Facility
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 4-16岁
- 能够说流利的英语
- 诊断为成骨不全症
- 能够站立
- 未使用双膦酸盐治疗
排除标准：
- 存在其他慢性疾病
- 平衡问题
- 近期骨折（过去 6 个月内）
- 最近（过去 12 个月）或当前可能影响骨骼的治疗——这不包括吸入或间歇性口服类固醇治疗哮喘
- 参与另一个介入研究项目
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：单臂试验
干预：利塞膦酸钠（口服） 剂量：1mg/kg/周 频率：每周一次 持续时间：6 周
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将首先测试参与者对机械刺激的反应作为基线，然后在使用利塞膦酸盐治疗 6 周后再次测试
其他名称：
参加者将在利塞膦酸盐治疗的 6 周期间服用钙松片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在没有利塞膦酸盐治疗的情况下，P1NP 对 1 周振动的响应变化，随后是清除期。在 Risedonate 治疗后，将重新评估 P1NP 对振动响应的变化。系列骨标记将在 99 天内完成。
大体时间：99天
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评估利塞膦酸盐是否改变对机械刺激的反应
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99天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Nick Bishop, MD, FRCPCH、Sheffield Children's Hospital and University of Sheffield
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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利塞膦酸钠的临床试验
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