Os bisfosfonatos alteram a resposta esquelética à estimulação mecânica em crianças com osteogênese imperfeita? (BAMES)

Essencialmente, os indivíduos terão uma avaliação inicial (WBV1) de sua resposta do marcador de remodelação óssea a um período de uma semana de vibração de corpo inteiro (10 minutos/dia), seguido por um "período de washout" de 5 semanas durante o qual a remodelação óssea é esperada para voltar ao normal. A seguir, haverá um período de 6 semanas de tratamento com risedronato (1 mg/kg/semana). Imediatamente após isso, haverá uma segunda avaliação (WBV2) da resposta do marcador de remodelação óssea a um período de vibração de corpo inteiro de uma semana (10 minutos/dia) como anteriormente.

Os sujeitos permanecem na plataforma vibratória por 10 minutos durante 7 dias em 2 ocasiões. A vibração é entregue em 4 "blocos" de 2,5 minutos cada, com 30 segundos de descanso entre cada bloco. A vibração inicial de corpo inteiro (WBV) no dia 1 será realizada no Sheffield Children's Hospital Clinical Research Facility (SCHCRF) sob supervisão. As WBVs subsequentes D2-D7 e D85-91 serão realizadas nas residências dos participantes. Os participantes serão solicitados a registrar a administração e o tempo de WBV em um diário.

As amostras de sangue serão coletadas após um jejum noturno de acordo com o seguinte cronograma:

Pré-WBV1 D1; D8 (pósWBV); D15; D43 (pré-risedronato imediato); D85 (pós-risedronato e pré-WBV2); D92 (pós-WBV2) e D99 (final). 7 amostras são tomadas no total.

Os exames de sangue são marcadores de remodelação óssea (fosfatase alcalina [ALP], pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 [P1NP] e telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo 1 [CTX]). O primeiro exame de sangue será feito pelo pesquisador (Dr. Sithambaram) no SCHCRF e os 6 exames de sangue subsequentes poderão ser feitos pela enfermeira pesquisadora/pesquisadora na casa do participante. Amostras de sangue coletadas poderão coagular por ½ hora. As amostras serão giradas a 2500 rpm por 10 minutos a 4°C. A amostra centrifugada será armazenada em SCHCRF a -80°C. Os exames de sangue serão analisados ​​no Mellanby Center for Bone Research, da Universidade de Sheffield.

Os participantes tomarão risedronato (bifosfonato oral, uma vez por semana), arredondado para os 5 mg mais próximos) junto com vitamina D e cálcio por 6 semanas. A vitamina D e o cálcio serão administrados na forma de comprimidos de Calcichew 500 mg/200 UI, 1 comprimido para participantes com peso inferior a 30 kg e 2 comprimidos para participantes com peso igual ou superior a 30 kg. O risedronato de sódio pertence ao grupo de medicamentos dos bisfosfonatos. De acordo com o BNF, não é licenciado para uso em crianças. O nome comercial é Actonel® Warner Chilcott). Este estudo usará comprimidos revestidos por película de 5 mg e 35 mg.