Selinexor (KPT-330) 和异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 在外周 T 细胞淋巴瘤中的 I 期试验
一项研究者发起的 Selinexor (KPT-330) 的 I 期试验，Selinexor (KPT-330) 是一种选择性核输出抑制剂/SINE™ 化合物和异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者中的试验
研究概览
详细说明
学习目标：
基本的：
• 确定 selinexor 与异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (ICE) 标准剂量方案联合用于复发或难治性 PTCL 患者时的最大耐受剂量 (MTD)
中学：
- 评估复发或难治性 PTCL 患者的缓解率（完全和部分）、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)
- 评估selinexor和ICE后干细胞收集的可行性
实验室目标：
• selinexor 之前和之后的成对肿瘤标本将进行离体检查
- 对多柔比星和依托泊苷等化疗药物的反应
- 肿瘤抑制蛋白（p53、p73、FOXO）、药物靶标（拓扑异构酶 II）和 mRNA 靶标的核定位
学习规划：
这是一项单中心、开放标签的 I 期试验，采用标准的 3+3 剂量递增方案，以确定与 ICE 联合使用时 selinexor 的最大耐受剂量 (MTD)。 一旦确定 MTD，将进入扩展阶段，并在 selinexor 前后进行肿瘤活检和外周血检查，以检查研究的生物学目标。
剂量递增：
- 如果观察到 0/3 剂量限制性毒性 (DLT)，则剂量递增将继续至下一个更高剂量水平。
- 如果观察到 1/3 DLT，则将在相同的剂量水平中招募另外 3 名患者；如果在另外 3 名患者中未观察到 DLT，则剂量递增将继续至下一个更高剂量水平。 如果从另外 3 名患者观察到任何 DLT，则将选择先前的较低剂量作为 MTD。
- 如果观察到 ≥ 2/3 DLT，则将选择先前的较低剂量水平作为 MTD，并终止剂量发现程序。
患者：
受试者将在新加坡国家癌症中心 (NCCS) 登记。
主要资格标准包括以下内容：
- 经病理证实的侵袭性 T 细胞淋巴瘤，包括以下组织学：PTCL-NOS、AITL、ALCL（独立于 ALK 状态）、NK/T 细胞淋巴瘤
- 以治愈为目的，使用至少两个周期的一种先前方案进行治疗
- 足够的终末器官和骨髓功能
- 没有已知或怀疑的 CNS 受累
- 没有活动性病毒性肝炎或不受控制的 HIV
学习时间：
根据之前和现有的患者数量以及临床试验的累积情况，我们预计每月招募 1-2 名患者。 我们希望在 2 年内完成应计学习。
总样本量：
MTD 将使用标准 3+3 来识别。 这项 I 期研究最多需要 18 名患者。 另外 5 名患者将接受推荐的 II 期剂量治疗，以评估安全性和检查研究的生物学目标。
给药方案：
selinexor 的剂量递增时间表：
剂量水平-1：20mg
剂量水平 1：40mg
剂量水平 2：60mg
剂量水平 3：80mg
Selinexor 将在每个化疗周期的第 3、5 和 7 天给药，ICE 将从第 1 天开始给药。 在研究的扩展阶段，selinexor 在化疗第 1 周期前的第 -5 天和第 -3 天给药。
所有科目都会收到
(I) 以 21 天为周期的标准剂量 ICE。
- D1-3 IV 依托泊苷 100mg/m^2
- D2（住院）或 D1（门诊）IV 卡铂 AUC 5
- D2（住院）或 D1-3（门诊）IV 异环磷酰胺 5g/m^2
（二）地塞米松
- 20 毫克 QD D3-7
- 20mg QD D-5 和 D-3（用于扩张期患者）
患者将接受 2-6 个周期的 selinexor 和 ICE。 如果经治疗医师确定符合条件，表现出反应的患者将在第二个 selinexor 和 ICE 周期后的任何时间接受自体干细胞移植。 不符合移植资格的患者将完成最多 6 个周期的 selinexor 和 ICE，而那些有反应或疾病稳定的患者有资格根据治疗医师的判断接受 selinexor 维持治疗。 维持 selinexor 将以 60mg 的剂量每周给药。 在 selinexor 给药日也应给予地塞米松 4-12mg。
评估：
颈部到骨盆或 FDG-PET/CT 颅底到大腿中部的 CT 将在第 17 天 +/- 3 天每 2 个周期后重复进行，除非在第 2 个周期之后进行 FDG-PET/CT
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须具有经组织学证实的 T 或 NK/T 细胞淋巴瘤，包括以下组织学：
- 外周 T 细胞淋巴瘤 - 未另行说明 (PTCL-NOS)
- 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)
- 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)
- 自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 (NKTL)
患者必须接受过至少两个周期的一种以治愈为目的的既往方案和以下方案之一：
- 在 2 个或更多周期后未能达到至少部分响应
- 6 个或更多周期后未能达到完全响应
- 在初步反应后取得进展
- 对于患有 CD30+ 间变性大细胞淋巴瘤的患者，他们必须失败或不符合或不耐受 brentuximab vedotin
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者必须至少有一个可测量的疾病部位，直径为 1.5 厘米或更大。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2
患者的实验室检查结果必须在以下范围内：
- 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm³
- 血小板计数≥75,000/mm³
- 肌酐清除率≥40ml/min
- 总胆红素≤1.5x ULN。 如果这些可归因于活跃的溶血或无效的红细胞生成，则更高的水平是可以接受的。
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2x ULN
在 KPT-330 治疗之前，育龄妇女必须同意使用双重避孕方法并且血清妊娠试验呈阴性。 如果男性患者与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用有效的屏障避孕方法。
- 可接受的避孕方法是带避孕泡沫的避孕套、口服、植入或注射避孕药、避孕贴片、宫内节育器、带杀精剂凝胶的隔膜，或通过手术绝育或绝经后的性伴侣。
- 对于男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次给药后三个月内使用有效的避孕方法。
由于 selinexor 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，因此应建议有生育能力的女性避免怀孕，并且应建议男性在接受 selinexor 治疗时不要生育。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 怀孕或哺乳的妇女被排除在研究之外，因为对未出生胎儿的风险或对哺乳婴儿的潜在风险是未知的。
- 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 患者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 患者不得有任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 患者不得有任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，这会使受试者处于不可接受的风险中。
排除标准：
- 先前患有恶性肿瘤（T 和 NK/T 细胞淋巴瘤除外）≤5 年的患者，目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌除外。
- 在入组后 28 天内接受过其他抗癌治疗的患者，包括放射或实验性药物或疗法。
- 已知患有HIV、活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎的患者。
- 已知淋巴瘤累及中枢神经系统的患者。
- 已知或怀疑对 selinexor 过敏的患者。
包容妇女和少数民族：
所有种族的男性和女性都有资格参加这项研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Selinexor 和 ICE 化疗
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口服 KPT-330 在每个 21 天周期的第 3、5 和 7 天给药。
起始剂量为40mg，将根据毒性进行调整
在每个 21 天周期的第 2 天（住院病人）或第 1 天（门诊病人）静脉注射异环磷酰胺 5g/m^2 每个 21 天周期的第 2 天（住院病人）或第 1-3 天（门诊病人）IV 卡铂 AUC 5 在每个 21 天周期的第 1-3 天静脉注射依托泊苷 100 mg/m^2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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由 NCI CTCAE v4.0 评估的具有治疗相关剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：治疗的前 3 周
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治疗的前 3 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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整体回复率
大体时间：从治疗开始到达到完全或部分反应的最佳总体反应，长达 2 年
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将使用修订后的国际研讨会标准评估答复
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从治疗开始到达到完全或部分反应的最佳总体反应，长达 2 年
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到记录疾病进展或死亡的日期，最多 2 年
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从治疗开始到记录疾病进展或死亡的日期，最多 2 年
|
|
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总生存期
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡之日，最多 2 年
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从治疗开始到因任何原因死亡之日，最多 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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