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Phase-I-Studie mit Selinexor (KPT-330) und Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid (ICE) bei peripherem T-Zell-Lymphom

27. April 2021 aktualisiert von: National Cancer Centre, Singapore

Eine von Prüfärzten gesponserte Phase-I-Studie mit Selinexor (KPT-330), einem selektiven Inhibitor von Nuclear Export / SINE™ Compound, und Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid (ICE) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom

Dies ist eine offene Phase-I-Studie mit einem einzigen Zentrum und einem standardmäßigen 3+3-Dosiseskalationsschema, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Selinexor in Kombination mit ICE zu ermitteln. Sobald MTD bestimmt ist, wird es eine Expansionsphase geben und Tumorbiopsien und peripheres Blut werden vor und nach Selinexor entnommen, um die biologischen Ziele der Studie zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

LERNZIELE:

Primär:

• Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Selinexor bei Verabreichung in Kombination mit einem Standarddosierungsschema von Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (ICE) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem PTCL

Sekundär:

  • Bewertung der Ansprechraten (vollständig und teilweise), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem PTCL
  • Abschätzung der Durchführbarkeit der Stammzellenentnahme nach Selinexor und ICE

Laborziele:

• Gepaarte Tumorproben vor und nach Selinexor werden ex vivo untersucht

  • Ansprechen auf Chemotherapeutika wie Doxorubicin und Etoposid
  • Nukleare Lokalisierung von Tumorsuppressorproteinen (p53, p73, FOXO), Arzneimittelzielen (Topoisomerase II) und mRNA-Zielen

STUDIENDESIGN:

Dies ist eine offene Phase-I-Studie mit einem einzigen Zentrum und einem standardmäßigen 3+3-Dosiseskalationsschema, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Selinexor in Kombination mit ICE zu ermitteln. Sobald MTD bestimmt ist, wird es eine Expansionsphase geben und Tumorbiopsien und peripheres Blut werden vor und nach Selinexor entnommen, um die biologischen Ziele der Studie zu untersuchen.

Dosissteigerung:

  • Wenn eine dosislimitierende Toxizität (DLT) von 0/3 beobachtet wird, wird die Dosissteigerung auf die nächsthöhere Dosisstufe fortgesetzt.
  • Wenn 1/3 DLT beobachtet wird, werden 3 weitere Patienten in die gleiche Dosisstufe aufgenommen; wenn bei den zusätzlichen 3 Patienten keine DLT beobachtet wird, wird die Dosissteigerung auf die nächsthöhere Dosisstufe fortgesetzt. Wenn bei den zusätzlichen 3 Patienten eine DLT beobachtet wird, wird die vorherige niedrigere Dosis als MTD gewählt.
  • Wenn ≥ 2/3 DLTs beobachtet werden, wird die vorherige niedrigere Dosisstufe als MTD gewählt und das Dosisfindungsverfahren wird beendet.

PATIENTEN:

Die Probanden werden am National Cancer Center Singapore (NCCS) eingeschrieben.

Zu den wichtigsten Förderkriterien gehören:

  • Pathologisch bestätigte aggressive T-Zell-Lymphome einschließlich der folgenden Histologien: PTCL-NOS, AITL, ALCL (unabhängig vom ALK-Status), NK/T-Zell-Lymphom
  • Behandlung mit mindestens zwei Zyklen einer vorherigen Therapie, die mit kurativer Absicht verabreicht wird
  • Ausreichende Funktion der Endorgane und des Knochenmarks
  • Keine bekannte oder vermutete ZNS-Beteiligung
  • Fehlen einer aktiven Virushepatitis oder eines unkontrollierten HIV

STUDIENDAUER:

Basierend auf früheren und bestehenden Patientenzahlen und dem Zuwachs an klinischen Studien erwarten wir, 1-2 Patienten pro Monat aufzunehmen. Wir gehen davon aus, das Studium innerhalb von 2 Jahren abzuschließen.

GESAMTPROBENGRÖSSE:

Die MTD wird mit einem Standard 3+3 identifiziert. Für diese Phase-I-Studie werden maximal 18 Patienten benötigt. Weitere 5 Patienten werden mit der empfohlenen Phase-II-Dosis behandelt, um die Sicherheit zu bewerten und die biologischen Ziele der Studie zu untersuchen.

DOSIERUNGSREGELN:

Dosissteigerungsplan für Selinexor:

Dosisstufe -1: 20 mg

Dosisstufe 1: 40 mg

Dosisstufe 2: 60 mg

Dosisstufe 3: 80 mg

Selinexor wird an den Tagen 3, 5 und 7 jedes Chemotherapiezyklus verabreicht und ICE wird ab Tag 1 verabreicht. In der Expansionsphase der Studie wird Selinexor an den Tagen -5 und -3 vor Zyklus 1 der Chemotherapie verabreicht.

Alle Fächer erhalten

(I) Standarddosis-ICE in einem 21-Tage-Zyklus.

  • IV Etoposid 100 mg/m^2 auf D1-3
  • IV Carboplatin AUC 5 an D2 (stationär) oder D1 (ambulant)
  • IV Ifosfamid 5g/m^2 auf D2 (stationär) oder D1-3 (ambulant)

(II) Dexamethason

  • 20 mg QD D3-7
  • 20 mg QD D-5 und D-3 (für Patienten in der Expansionsphase)

Die Patienten erhalten 2-6 Zyklen Selinexor und ICE. Sofern von ihrem behandelnden Arzt als geeignet eingestuft, werden Patienten, die darauf ansprechen, jederzeit nach dem zweiten Zyklus von Selinexor und ICE einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen. Patienten, die nicht für eine Transplantation in Frage kommen, werden bis zu 6 Zyklen mit Selinexor und ICE absolvieren, und Patienten mit Ansprechen oder stabiler Erkrankung sind nach Ermessen des behandelnden Arztes für eine Selinexor-Erhaltungstherapie geeignet. Die Selinexor-Erhaltungsdosis wird wöchentlich in einer Dosis von 60 mg verabreicht. Dexamethason 4-12 mg sollte auch an den Selinexor-Dosierungstagen gegeben werden.

BEWERTUNG:

CT vom Hals bis zum Becken oder FDG-PET/CT von der Schädelbasis bis zur Mitte des Oberschenkels, wiederholt nach jeweils 2 Zyklen an den Tagen 17 +/- 3 Tage, außer nach Zyklus 2, wo FDG-PET/CT durchgeführt wird

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen histologisch bestätigte T- oder NK/T-Zell-Lymphome haben, einschließlich der folgenden Histologien:

    • Peripheres T-Zell-Lymphom – nicht anders angegeben (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastische T-Zell-Lymphome (AITL)
    • Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL)
    • Natürliches Killer-/T-Zell-Lymphom (NKTL)

  • Die Patienten müssen mindestens zwei Zyklen eines vorherigen Regimes mit kurativer Absicht und eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

    • nach 2 oder mehr Zyklen keine zumindest partielle Remission erreicht haben
    • keine vollständige Remission nach 6 oder mehr Zyklen erreicht
    • nach einer ersten Reaktion fortgeschritten
    • Bei Patienten mit anaplastischem großzelligem CD30+-Lymphom muss Brentuximab Vedotin versagt haben oder nicht geeignet oder unverträglich sein
  • Die Patienten müssen älter als 18 Jahre sein.
  • Die Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle mit einem Durchmesser von 1,5 cm oder mehr aufweisen.
  • Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben

  • Patienten müssen Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche haben:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm³
    • Thrombozytenzahl ≥75.000/mm³
    • Kreatinin-Clearance ≥40ml/min
    • Gesamtbilirubin ≤1,5x ULN. Höhere Konzentrationen sind akzeptabel, wenn diese auf aktive Hämolyse oder ineffektive Erythropoese zurückzuführen sind.
    • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2x ULN

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und vor der Behandlung mit KPT-330 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorlegen. Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.

    • Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist.
    • Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Da die Auswirkungen von Selinexor auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis unbekannt sind, sollte Frauen im gebärfähigen Alter geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden, und Männern sollte geraten werden, während der Behandlung mit Selinexor kein Kind zu zeugen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Schwangere oder stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Risiken für einen ungeborenen Fötus oder potenzielle Risiken für gestillte Säuglinge unbekannt sind.

  • Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
  • Die Patienten dürfen keine ernsthaften Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen haben, die den Probanden daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
  • Die Patienten dürfen keinen Zustand haben, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die seit ≤5 Jahren an bösartigen Erkrankungen (außer T- und NK/T-Zell-Lymphomen) litten, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
  • Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung eine andere Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Bestrahlung oder experimenteller Medikamente oder Therapien.
  • Patienten mit bekannter HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B, aktiver Hepatitis C.
  • Patienten mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems durch ein Lymphom.
  • Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Selinexor.

Inklusion von Frauen und Minderheiten:

An dieser Studie können Männer und Frauen aller ethnischen Gruppen teilnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Selinexor und ICE-Chemotherapie
Arzneimittel: Selinexor
Orales KPT-330 wird an Tag 3, 5 und 7 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht. Die Anfangsdosis beträgt 40 mg und wird entsprechend der Toxizität angepasst
Arzneimittel: ICE-Chemotherapie

IV Ifosfamid 5 g/m^2 an Tag 2 (stationär) oder D1 (ambulant) jedes 21-tägigen Zyklus

IV Carboplatin AUC 5 an Tag 2 (stationär) oder D1-3 (ambulant) jedes 21-tägigen Zyklus

IV Etoposid 100 mg/m^2 an den Tagen 1-3 jedes 21-tägigen Zyklus

Andere Namen:
  • Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter dosislimitierender Toxizität gemäß NCI CTCAE v4.0
Zeitfenster: Die ersten 3 Wochen der Behandlung
Die ersten 3 Wochen der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen des besten Gesamtansprechens von vollständigem oder partiellem Ansprechen bis zu 2 Jahre
Die Antworten werden anhand der überarbeiteten internationalen Workshop-Kriterien bewertet
Vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen des besten Gesamtansprechens von vollständigem oder partiellem Ansprechen bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, bis zu 2 Jahre
Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 2 Jahre
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juli 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

11. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Karyopharm001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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