Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-forsøg med Selinexor (KPT-330) og Ifosfamid, Carboplatin, Etoposide (ICE) i perifert T-celle lymfom

27. april 2021 opdateret af: National Cancer Centre, Singapore

Et fase I investigator-sponsoreret forsøg med Selinexor (KPT-330), en selektiv hæmmer af nuklear eksport / SINE™-forbindelse og ifosfamid, carboplatin, etoposid (ICE) hos patienter med recidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom

Dette er et enkelt center, åbent fase I-forsøg med et standard 3+3-dosiseskaleringsskema for at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af selinexor, når det kombineres med ICE. Når MTD er bestemt, vil der være en ekspansionsfase, og tumorbiopsier og perifert blod vil blive taget før og efter selinexor for at undersøge undersøgelsens biologiske mål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

UNDERSØGELSESMÅL:

Primær:

• For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af selinexor, når det gives i kombination med et standarddosisregime af ifosfamid, carboplatin og etoposid (ICE) til patienter med recidiverende eller refraktær PTCL

Sekundær:

  • At vurdere responsraterne (komplet og delvis), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) hos patienter med recidiverende eller refraktær PTCL
  • At vurdere gennemførligheden af ​​stamcelleindsamling efter selinexor og ICE

Laboratoriemål:

• Parrede tumorprøver før og efter selinexor vil blive undersøgt ex vivo for

  • Respons på kemoterapimidler såsom doxorubicin og etoposid
  • Nuklear lokalisering af tumorsuppressorproteiner (p53, p73, FOXO), lægemiddelmål (topoisomerase II) og mRNA-mål

STUDERE DESIGN:

Dette er et enkelt center, åbent fase I-forsøg med et standard 3+3-dosiseskaleringsskema for at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af selinexor, når det kombineres med ICE. Når MTD er bestemt, vil der være en ekspansionsfase, og tumorbiopsier og perifert blod vil blive taget før og efter selinexor for at undersøge undersøgelsens biologiske mål.

Dosiseskalering:

  • Hvis 0/3 dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres, vil dosiseskalering fortsætte til det næste højere dosisniveau.
  • Hvis 1/3 DLT observeres, vil 3 yderligere patienter blive indskrevet i samme dosisniveau; hvis der ikke observeres DLT fra de yderligere 3 patienter, vil dosisoptrapning fortsætte til det næste højere dosisniveau. Hvis der observeres nogen DLT fra de yderligere 3 patienter, vil den tidligere lavere dosis blive valgt som MTD.
  • Hvis ≥ 2/3 DLT'er observeres, vil det tidligere lavere dosisniveau blive valgt som MTD, og ​​dosisfindingsproceduren vil blive afsluttet.

PATIENTER:

Emner vil blive tilmeldt National Cancer Center Singapore (NCCS).

De vigtigste berettigelseskriterier omfatter følgende:

  • Patologisk bekræftede aggressive T-celle lymfomer inklusive følgende histologier: PTCL-NOS, AITL, ALCL (uafhængig af ALK-status), NK/T-celle lymfom
  • Behandling med mindst to cyklusser af et tidligere regime administreret med helbredende hensigt
  • Tilstrækkelig endeorgan og knoglemarvsfunktion
  • Fravær af kendt eller formodet CNS-involvering
  • Fravær af aktiv viral hepatitis eller ukontrolleret HIV

STUDIEVARIGHED:

Baseret på tidligere og eksisterende patientmængder og periodisering til kliniske forsøg forventer vi at indskrive 1-2 patienter om måneden. Vi forventer at gennemføre studieopbygning inden for 2 år.

SAMLET PRØVE STØRRELSE:

MTD'en vil blive identificeret ved hjælp af en standard 3+3. Der vil være behov for maksimalt 18 patienter til denne fase I-undersøgelse. Yderligere 5 patienter vil blive behandlet med den anbefalede fase II-dosis for at vurdere sikkerheden og undersøge undersøgelsens biologiske mål.

DOSERINGSREGIM:

Dosiseskaleringsplan for selinexor:

Dosisniveau -1: 20mg

Dosisniveau 1: 40mg

Dosisniveau 2: 60mg

Dosisniveau 3: 80mg

Selinexor vil blive administreret på dag 3, 5 og 7 i hver kemoterapicyklus, og ICE vil blive administreret fra dag 1. I undersøgelsens ekspansionsfase indgives selinexor på dag -5 og -3 før cyklus 1 med kemoterapi.

Alle fag vil modtage

(I) Standarddosis ICE på en 21-dages cyklus.

  • IV Etoposid 100mg/m^2 på D1-3
  • IV Carboplatin AUC 5 på D2 (indlæggelse) eller D1 (ambulant)
  • IV Ifosfamid 5g/m^2 på D2 (indlæggelse) eller D1-3 (ambulant)

(II) Dexamethason

  • 20mg QD D3-7
  • 20 mg QD D-5 og D-3 (til patienter i ekspansionsfasen)

Patienterne vil modtage 2-6 cyklusser af selinexor og ICE. Hvis deres behandlende læge bestemmer sig for at være kvalificeret, vil patienter, der udviser respons, gennemgå autolog stamcelletransplantation når som helst efter den anden cyklus af selinexor og ICE. Patienter, der ikke er egnede til transplantation, vil gennemføre op til 6 cyklusser med selinexor og ICE, og patienter med respons eller stabil sygdom er berettiget til vedligeholdelse af selinexor efter den behandlende læges skøn. Vedligeholdelse selinexor vil blive administreret ugentligt i en dosis på 60 mg. Dexamethason 4-12 mg bør også gives på selinexor-doseringsdagene.

VURDERING:

CT Hals til bækken eller FDG-PET/CT kraniebase til midt på låret skal udføres gentaget efter hver 2 cyklusser på dag 17 +/- 3 dage undtagen efter cyklus 2, hvor FDG-PET/CT vil blive udført

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftede T- eller NK/T-cellelymfomer, herunder følgende histologier:

    • Perifert T-celle lymfom - ikke andet specificeret (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastiske T-celle lymfomer (AITL)
    • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL)
    • Naturlig dræber/T-celle lymfom (NKTL)

  • Patienter skal have modtaget mindst to cyklusser af én tidligere kur administreret med helbredende hensigt og én af følgende:

    • ikke opnåede mindst en delvis respons efter 2 eller flere cyklusser
    • ikke opnået et fuldstændigt svar efter 6 eller flere cyklusser
    • fremskridt efter et første svar
    • For patienter, der har CD30+ anaplastisk storcellet lymfom, skal de have svigtet eller være invalide eller intolerante over for brentuximab vedotin
  • Patienterne skal være >18 år.
  • Patienter skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom, 1,5 cm i diameter eller mere.
  • Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-2

  • Patienter skal have laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

    • Absolut neutrofiltal ≥1500/mm³
    • Blodpladeantal ≥75.000/mm³
    • Kreatininclearance ≥40ml/min
    • Total bilirubin ≤1,5x ULN. Højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv hæmolyse eller ineffektiv erytropoiese.
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2x ULN

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest før behandling med KPT-330. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

    • Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal.
    • For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.

Da virkningen af ​​selinexor på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt, bør kvinder i den fødedygtige alder rådes til at undgå at blive gravide, og mænd bør rådes til ikke at blive far til et barn, mens de får behandling med selinexor. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket fra undersøgelsen, fordi risiciene for et ufødt foster eller potentielle risici hos ammende spædbørn er ukendte.

  • Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Patienter skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Patienter må ikke have nogen alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
  • Patienter må ikke have nogen tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har haft maligniteter (andre end T- og NK/T-cellelymfomer) i ≤5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet.
  • Patienter, der har haft anden anti-cancerterapi, inklusive stråling eller eksperimentelt lægemiddel eller terapi, inden for 28 dage efter tilmelding.
  • Patienter med kendt HIV, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C.
  • Patienter med kendt centralnervesysteminvolvering af lymfom.
  • Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for selinexor.

Inklusion af kvinder og minoriteter:

Mænd og kvinder fra alle etniske grupper er berettigede til denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Selinexor og ICE Kemoterapi
Medicin: Selinexor
Oral KPT-330 indgives på dag 3, 5 og 7 i hver 21-dages cyklus. Startdosis er 40 mg vil blive justeret i henhold til toksicitet
Medicin: ICE Kemoterapi

IV Ifosfamid 5g/m^2 på dag 2 (indlæggelse) eller D1 (ambulant) i hver 21-dages cyklus

IV Carboplatin AUC 5 på dag 2 (indlæggelse) eller D1-3 (ambulant) i hver 21-dages cyklus

IV Etoposid 100 mg/m^2 på dag 1-3 i hver 21-dages cyklus

Andre navne:
  • Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelateret dosisbegrænsende toksicitet som vurderet af NCI CTCAE v4.0
Tidsramme: De første 3 ugers behandling
De første 3 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til det bedste overordnede respons af fuldstændig eller delvis respons opnås, op til 2 år
Svarene vil blive vurderet ved hjælp af de reviderede internationale workshopkriterier
Fra starten af ​​behandlingen til det bedste overordnede respons af fuldstændig eller delvis respons opnås, op til 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra påbegyndelse af behandlingen til dato for dokumentation for enten sygdomsprogression eller død, op til 2 år
Fra påbegyndelse af behandlingen til dato for dokumentation for enten sygdomsprogression eller død, op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 2 år
Fra starten af ​​behandlingen til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juli 2017

Først opslået (FAKTISKE)

11. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Karyopharm001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner