Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selinexorin (KPT-330) ja ifosfamidin, karboplatiinin, etoposidin (ICE) vaiheen I koe perifeerisessä T-solulymfoomassa

tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: National Cancer Centre, Singapore

Vaiheen I tutkijan sponsoroima koe Selinexorilla (KPT-330), selektiivisellä ydinviennin estäjällä / SINE™-yhdisteellä ja ifosfamidilla, karboplatiinilla, etoposidilla (ICE) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma

Tämä on yhden keskuksen avoin, vaiheen I koe, jossa on standardi 3+3 annoksen eskalaatiokaavio, jolla selvitetään selineksorin suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä ICE:n kanssa. Kun MTD on määritetty, suoritetaan laajennusvaihe ja kasvainbiopsiat ja perifeerinen veri otetaan ennen ja jälkeen selineksoria tutkimuksen biologisten tavoitteiden tutkimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

OPINTOJEN TAVOITTEET:

Ensisijainen:

• Selinexorin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä ifosfamidin, karboplatiinin ja etoposidin (ICE) vakioannostusohjelman kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen PTCL.

Toissijainen:

  • Arvioida vasteprosenttia (täydellinen ja osittainen), etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen PTCL
  • Arvioi kantasolukeräyksen toteutettavuus selinexorin ja ICE:n jälkeen

Laboratorion tavoitteet:

• Parilliset kasvainnäytteet ennen selineksoria ja sen jälkeen tutkitaan ex vivo

  • Vaste kemoterapia-aineille, kuten doksorubisiinille ja etoposidille
  • Kasvainsuppressoriproteiinien (p53, p73, FOXO), lääkekohteiden (topoisomeraasi II) ja mRNA-kohteiden nukleaarinen lokalisointi

SUUNNITTELU:

Tämä on yhden keskuksen avoin, vaiheen I koe, jossa on standardi 3+3 annoksen eskalaatiokaavio, jolla selvitetään selineksorin suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä ICE:n kanssa. Kun MTD on määritetty, suoritetaan laajennusvaihe ja kasvainbiopsiat ja perifeerinen veri otetaan ennen ja jälkeen selineksoria tutkimuksen biologisten tavoitteiden tutkimiseksi.

Annoksen nostaminen:

  • Jos havaitaan 0/3 annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), annoksen nostaminen jatkuu seuraavalle korkeammalle annostasolle.
  • Jos havaitaan 1/3 DLT:tä, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan samalla annostasolla; jos DLT:tä ei havaita kolmelta lisäpotilaalta, annoksen nostaminen jatkuu seuraavalle korkeammalle annostasolle. Jos DLT:tä havaitaan kolmelta lisäpotilaalta, edellinen pienempi annos valitaan MTD:ksi.
  • Jos havaitaan ≥ 2/3 DLT:tä, edellinen alempi annostaso valitaan MTD:ksi ja annoksen hakumenettely lopetetaan.

POTILAS:

Koehenkilöt ilmoittautuvat Singaporen kansalliseen syöpäkeskukseen (NCCS).

Keskeisiä kelpoisuusehtoja ovat seuraavat:

  • Patologisesti vahvistetut aggressiiviset T-solulymfoomat mukaan lukien seuraavat histologiat: PTCL-NOS, AITL, ALCL (riippumatta ALK-tilasta), NK/T-solulymfooma
  • Hoito vähintään kahdella syklillä yhtä aikaisempaa hoitoa, joka on annettu parantavassa tarkoituksessa
  • Riittävä pääteelinten ja luuytimen toiminta
  • Tunnetun tai epäillyn keskushermoston vaikutuksen puuttuminen
  • Aktiivisen virushepatiitin tai hallitsemattoman HIV:n puuttuminen

OPINTOJEN KESTO:

Aiempien ja olemassa olevien potilasmäärien ja kliinisten tutkimusten kertymän perusteella odotamme ottavamme mukaan 1-2 potilasta kuukaudessa. Odotamme opiskelukertymän valmistuvan 2 vuoden sisällä.

NÄYTTEEN KOKO:

MTD tunnistetaan käyttämällä standardia 3+3. Tähän vaiheen I tutkimukseen tarvitaan enintään 18 potilasta. Lisäksi 5 potilasta hoidetaan suositellulla vaiheen II annoksella turvallisuuden arvioimiseksi ja tutkimuksen biologisten tavoitteiden tutkimiseksi.

ANNOSTUSOHJEET:

Selinexorin annoksen korotusaikataulu:

Annostaso -1: 20 mg

Annostaso 1: 40 mg

Annostaso 2: 60 mg

Annostaso 3: 80 mg

Selinexoria annetaan kunkin kemoterapiasyklin päivinä 3, 5 ja 7 ja ICE:tä päivästä 1 alkaen. Tutkimuksen laajennusvaiheessa selineksoria annetaan päivinä -5 ja -3 ennen solunsalpaajahoitojaksoa 1.

Kaikki aiheet saavat

(I) Standardiannos ICE 21 päivän syklissä.

  • IV Etoposidi 100 mg/m^2 päivällä 1-3
  • IV karboplatiinin AUC 5 D2:lla (sairaala) tai D1:llä (avohoito)
  • IV Ifosfamidi 5g/m^2 D2:ssa (sairaala) tai D1-3 (avohoidossa)

(II) Deksametasoni

  • 20 mg QD D3-7
  • 20 mg QD D-5 ja D-3 (potilaille laajenemisvaiheessa)

Potilaat saavat 2-6 sykliä selinexor- ja ICE-hoitoa. Jos hoitava lääkäri päättää kelpaavan, potilaille, jotka osoittavat vasteen, suoritetaan autologinen kantasolusiirto milloin tahansa toisen selinexor- ja ICE-jakson jälkeen. Elinsiirtoon kelpaamattomat potilaat suorittavat enintään 6 selinexor- ja ICE-sykliä, ja ne, joilla on vaste tai stabiili sairaus, ovat kelvollisia selineksorin ylläpitohoitoon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Ylläpitoselineksoria annetaan viikoittain annoksella 60 mg. Deksametasonia 4-12 mg tulee antaa myös selineksorin annospäivinä.

ARVIOINTI:

TT niskasta lantioon tai FDG-PET/TT kallon tyvestä reiden puoliväliin toistetaan joka 2. syklin jälkeen päivinä 17 +/- 3 päivää paitsi syklin 2 jälkeen, jossa FDG-PET/CT suoritetaan

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettuja T- tai NK/T-solulymfoomia, mukaan lukien seuraavat histologiat:

    • Perifeerinen T-solulymfooma - ei toisin määritelty (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastiset T-solulymfoomat (AITL)
    • Anaplastinen suursolulymfooma (ALCL)
    • Luonnollinen tappaja/T-solulymfooma (NKTL)

  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi sykliä yhtä aiempaa hoito-ohjelmaa, joka on annettu parantavassa tarkoituksessa, ja yksi seuraavista:

    • ei ole saavuttanut vähintään osittaista vastetta 2 tai useamman syklin jälkeen
    • ei saavuttanut täydellistä vastetta kuuden tai useamman syklin jälkeen
    • eteni ensimmäisen vastauksen jälkeen
    • Jos potilaalla on CD30+ anaplastinen suurisoluinen lymfooma, heidän on täytynyt epäonnistua brentuksimabivedotiinissa tai he eivät kelpaa siihen tai eivät siedä sitä
  • Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
  • Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava sairauskohta, jonka halkaisija on 1,5 cm tai suurempi.
  • Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2

  • Potilailla on oltava laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm³
    • Verihiutalemäärä ≥75 000/mm³
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta hemolyysistä tai tehottomasta erytropoieesista.
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2x ULN

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti ennen KPT-330-hoitoa. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.

    • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella puolella.
    • Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Koska selineksorin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista ja miehiä on neuvottava olemaan synnyttämättä lasta, kun he saavat selineksorihoitoa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta, koska sikiölle aiheutuvia riskejä tai imeväisten mahdollisia riskejä ei tunneta.

  • Potilaiden tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
  • Potilaiden tulee pystyä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
  • Potilaalla ei saa olla vakavaa sairautta, laboratoriopoikkeavuutta tai psykiatrista sairautta, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
  • Potilailla ei saa olla sairauksia, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksia, jotka asettavat tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia (muita kuin T- ja NK/T-solulymfoomia) ≤5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet muuta syöpähoitoa, mukaan lukien sädehoito tai kokeellinen lääke tai hoito, 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
  • Potilaat, joilla on tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C.
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan lymfooman aiheuttama keskushermoston vaikutus.
  • Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä selineksorille.

Naisten ja vähemmistöjen osallisuus:

Kaikkien etnisten ryhmien miehet ja naiset voivat osallistua tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Selinexor ja ICE-kemoterapia
Lääke: Selinexor
Suun kautta annettavaa KPT-330:aa annetaan kunkin 21 päivän syklin päivänä 3, 5 ja 7. Aloitusannos on 40 mg, ja sitä muutetaan myrkyllisyyden mukaan
Lääke: ICE-kemoterapia

IV Ifosfamidi 5 g/m^2 jokaisena 21 päivän syklin päivänä 2 (potilas) tai D1 (avohoito)

IV karboplatiinin AUC 5 kunkin 21 päivän syklin päivänä 2 (sairaala) tai D1-3 (avohoito)

IV etoposidi 100 mg/m^2 jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-3

Muut nimet:
  • Ifosfamidi, karboplatiini, etoposidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta NCI CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 hoitoviikkoa
Ensimmäiset 3 hoitoviikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta parhaaseen kokonaisvasteeseen eli osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen, enintään 2 vuotta
Vastaukset arvioidaan tarkistettujen International Workshop Criteria -kriteerien perusteella
Hoidon aloittamisesta parhaaseen kokonaisvasteeseen eli osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen, enintään 2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointipäivään asti, enintään 2 vuotta
Hoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointipäivään asti, enintään 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 2 vuotta
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Centre, Singapore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Karyopharm001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Selinexor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa