Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I selineksoru (KPT-330) i ifosfamidu, karboplatyny, etopozydu (ICE) w chłoniaku z obwodowych komórek T

27 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: National Cancer Centre, Singapore

Sponsorowane przez badaczy badanie fazy I dotyczące selinexoru (KPT-330), selektywnego inhibitora eksportu jądra komórkowego / związku SINE™ oraz ifosfamidu, karboplatyny, etopozydu (ICE) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy I ze standardowym schematem zwiększania dawki 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) selinexoru w połączeniu z ICE. Po określeniu MTD nastąpi faza ekspansji, podczas której zostaną pobrane biopsje guza i krew obwodowa przed selineksorem i po nim w celu zbadania celów biologicznych badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE STUDIÓW:

Podstawowy:

• W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) selineksoru podawanego w skojarzeniu ze standardowym schematem dawkowania ifosfamidu, karboplatyny i etopozydu (ICE) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie PTCL

Wtórny:

  • Aby ocenić wskaźniki odpowiedzi (całkowitej i częściowej), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie PTCL
  • Aby oszacować wykonalność pobierania komórek macierzystych po selinexorze i ICE

Cele laboratorium:

• Sparowane próbki guza przed selineksorem i po nim zostaną zbadane ex vivo pod kątem obecności

  • Odpowiedź na środki chemioterapeutyczne, takie jak doksorubicyna i etopozyd
  • Jądrowa lokalizacja białek supresorowych nowotworów (p53, p73, FOXO), celów leków (topoizomeraza II) i celów mRNA

PROJEKT BADANIA:

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy I ze standardowym schematem zwiększania dawki 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) selinexoru w połączeniu z ICE. Po określeniu MTD nastąpi faza ekspansji, podczas której zostaną pobrane biopsje guza i krew obwodowa przed selineksorem i po nim w celu zbadania celów biologicznych badania.

Zwiększenie dawki:

  • W przypadku zaobserwowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) 0/3, zwiększanie dawki będzie kontynuowane do następnego wyższego poziomu dawki.
  • Jeśli zaobserwowano 1/3 DLT, wówczas 3 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do tego samego poziomu dawki; jeśli nie zaobserwowano DLT u dodatkowych 3 pacjentów, zwiększanie dawki będzie kontynuowane do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli u dodatkowych 3 pacjentów zostanie zaobserwowane jakiekolwiek DLT, wówczas jako MTD zostanie wybrana poprzednia niższa dawka.
  • W przypadku zaobserwowania ≥ 2/3 DLT, poprzedni niższy poziom dawki zostanie wybrany jako MTD i procedura ustalania dawki zostanie zakończona.

PACJENCI:

Pacjenci zostaną zapisani do National Cancer Center Singapore (NCCS).

Kluczowe kryteria kwalifikacyjne obejmują:

  • Potwierdzone patologicznie agresywne chłoniaki T-komórkowe, w tym następujące histologie: PTCL-NOS, AITL, ALCL (niezależnie od statusu ALK), chłoniak NK/T-komórkowy
  • Leczenie obejmujące co najmniej dwa cykle jednego wcześniejszego schematu stosowane z zamiarem wyleczenia
  • Odpowiednia funkcja narządów końcowych i szpiku kostnego
  • Brak znanego lub podejrzewanego zajęcia OUN
  • Brak aktywnego wirusowego zapalenia wątroby lub niekontrolowanego HIV

CZAS TRWANIA STUDIÓW:

Na podstawie wcześniejszej i istniejącej liczby pacjentów oraz rozliczeń z badaniami klinicznymi spodziewamy się zapisać 1-2 pacjentów miesięcznie. Oczekujemy ukończenia studiów w ciągu 2 lat.

CAŁKOWITA WIELKOŚĆ PRÓBY:

MTD zostanie zidentyfikowany przy użyciu standardowego 3+3. Do badania I fazy potrzebnych będzie maksymalnie 18 pacjentów. Dodatkowych 5 pacjentów będzie leczonych zalecaną dawką fazy II w celu oceny bezpieczeństwa i zbadania biologicznych celów badania.

DAWKOWANIE:

Schemat zwiększania dawki selineksoru:

Poziom dawki -1: 20mg

Poziom dawki 1: 40 mg

Poziom dawki 2: 60 mg

Poziom dawki 3: 80 mg

Selinexor będzie podawany w dniach 3, 5 i 7 każdego cyklu chemioterapii, a ICE będzie podawany od dnia 1. W fazie ekspansji badania selineksor podaje się w dniach -5 i -3 przed pierwszym cyklem chemioterapii.

Wszystkie przedmioty otrzymają

(I) Standardowa dawka ICE w cyklu 21-dniowym.

  • IV Etopozyd 100mg/m^2 na D1-3
  • AUC 5 karboplatyny dożylnie w dniu 2 (szpitalny) lub w dniu 1 (ambulatoryjny)
  • IV Ifosfamid 5g/m^2 w D2 (szpitalny) lub D1-3 (ambulatoryjny)

(II) Deksametazon

  • 20mg QD D3-7
  • 20mg QD D-5 i D-3 (dla pacjentów w fazie ekspansji)

Pacjenci otrzymają 2-6 cykli selineksoru i ICE. Jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​kwalifikują się do badania, pacjenci, którzy wykażą odpowiedź, zostaną poddani autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych w dowolnym momencie po drugim cyklu selineksoru i ICE. Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu ukończą do 6 cykli selinexoru i ICE, a pacjenci z odpowiedzią lub stabilną chorobą kwalifikują się do podtrzymującego selinexoru według uznania lekarza prowadzącego. Selinexor podtrzymujący będzie podawany raz w tygodniu w dawce 60 mg. Deksametazon w dawce 4-12 mg należy również podawać w dniach podawania selineksoru.

OCENA:

TK szyi do miednicy lub FDG-PET/CT podstawy czaszki do połowy uda powtarzać co 2 cykle w dniach 17 +/- 3 dni z wyjątkiem cyklu 2, w którym zostanie wykonana FDG-PET/CT

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone chłoniaki z komórek T lub NK/T, w tym następujące histologie:

    • Chłoniak z obwodowych komórek T – nie określony inaczej (PTCL-NOS)
    • Chłoniaki z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL)
    • Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL)
    • Naturalny zabójca/chłoniak z komórek T (NKTL)

  • Pacjenci muszą otrzymać co najmniej dwa cykle jednego wcześniejszego schematu stosowanego z zamiarem wyleczenia i jednego z następujących:

    • nie udało się osiągnąć przynajmniej częściowej odpowiedzi po 2 lub więcej cyklach
    • nie udało się osiągnąć pełnej odpowiedzi po 6 lub więcej cyklach
    • postępuje po początkowej odpowiedzi
    • W przypadku pacjentów z chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek CD30+, którzy przeszli niepowodzenie lub nie kwalifikują się lub nie tolerują brentuksymabu vedotin
  • Pacjenci muszą być w wieku >18 lat.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby o średnicy 1,5 cm lub większej.
  • Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2

  • Pacjenci muszą mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w następujących zakresach:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm³
    • Liczba płytek krwi ≥75 000/mm³
    • Klirens kreatyniny ≥40 ml/min
    • Bilirubina całkowita ≤1,5x GGN. Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać aktywnej hemolizie lub nieskutecznej erytropoezie.
    • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2x GGN

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia KPT-330. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym.

    • Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie.
    • Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Ponieważ wpływ selineksoru na rozwijający się płód ludzki podawany w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany, kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę, a mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia selineksorem. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z badania, ponieważ ryzyko dla nienarodzonego płodu lub potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią jest nieznane.

  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
  • Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
  • Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych ani choroby psychiczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
  • U pacjentów nie może występować żaden stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których wcześniej występowały nowotwory złośliwe (inne niż chłoniaki z komórek T i NK/T) przez ≤5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
  • Pacjenci, którzy przeszli inną terapię przeciwnowotworową, w tym radioterapię lub eksperymentalny lek lub terapię, w ciągu 28 dni od włączenia.
  • Pacjenci z rozpoznanym wirusem HIV, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  • Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
  • Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na selineksor.

Integracja kobiet i mniejszości:

Do badania kwalifikują się mężczyźni i kobiety ze wszystkich grup etnicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Selinexor i chemioterapia ICE
Lek: Selinexor
Doustny KPT-330 podaje się w 3, 5 i 7 dniu każdego 21-dniowego cyklu. Dawka początkowa wynosi 40 mg i zostanie dostosowana do toksyczności
Lek: Chemioterapia lodem

Ifosfamid IV 5g/m^2 w 2. dniu (w szpitalu) lub w D1 (w ambulatorium) każdego 21-dniowego cyklu

AUC 5 karboplatyny dożylnie w 2. dniu (w szpitalu) lub w D1-3 (w ambulatorium) każdego 21-dniowego cyklu

IV Etopozyd 100 mg/m^2 w dniach 1-3 każdego 21-dniowego cyklu

Inne nazwy:
  • Ifosfamid, Karboplatyna, Etopozyd

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę związaną z leczeniem, zgodnie z oceną NCI CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie leczenia
Pierwsze 3 tygodnie leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do osiągnięcia najlepszej ogólnej odpowiedzi całkowitej lub częściowej, do 2 lat
Odpowiedzi zostaną ocenione przy użyciu poprawionych Kryteriów Międzynarodowych Warsztatów
Od rozpoczęcia leczenia do osiągnięcia najlepszej ogólnej odpowiedzi całkowitej lub częściowej, do 2 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do dnia udokumentowania progresji choroby lub zgonu do 2 lat
Od rozpoczęcia leczenia do dnia udokumentowania progresji choroby lub zgonu do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat
Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

11 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Karyopharm001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z obwodowych komórek T

Badania kliniczne na Selinexor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj