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Essai de phase I de Selinexor (KPT-330) et d'ifosfamide, carboplatine, étoposide (ICE) dans le lymphome périphérique à cellules T

27 avril 2021 mis à jour par: National Cancer Centre, Singapore

Un essai de phase I parrainé par un chercheur sur Selinexor (KPT-330), un inhibiteur sélectif du composé Nuclear Export / SINE™ et de l'ifosfamide, du carboplatine et de l'étoposide (ICE) chez des patients atteints d'un lymphome T périphérique récidivant ou réfractaire

Il s'agit d'un essai de phase I monocentrique, ouvert, avec un schéma standard d'escalade de dose 3+3 pour identifier la dose maximale tolérée (DMT) de selinexor lorsqu'il est associé à l'ICE. Une fois la MTD déterminée, il y aura une phase d'expansion et des biopsies tumorales et du sang périphérique seront prélevés avant et après le selinexor pour examiner les objectifs biologiques de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE :

Primaire:

• Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de selinexor lorsqu'il est administré en association avec un schéma posologique standard d'ifosfamide, de carboplatine et d'étoposide (ICE) chez les patients atteints de LTP récidivant ou réfractaire

Secondaire:

  • Évaluer les taux de réponse (complète et partielle), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patients atteints de LTP récidivant ou réfractaire
  • Estimer la faisabilité de la collecte de cellules souches après selinexor et ICE

Objectifs du laboratoire :

• Des échantillons de tumeurs appariées avant et après selinexor seront examinés ex vivo pour

  • Réponse aux agents chimiothérapeutiques tels que la doxorubicine et l'étoposide
  • Localisation nucléaire des protéines suppresseurs de tumeurs (p53, p73, FOXO), des cibles médicamenteuses (topoisomérase II) et des cibles ARNm

ÉTUDIER LE DESIGN:

Il s'agit d'un essai de phase I monocentrique, ouvert, avec un schéma standard d'escalade de dose 3+3 pour identifier la dose maximale tolérée (DMT) de selinexor lorsqu'il est associé à l'ICE. Une fois la MTD déterminée, il y aura une phase d'expansion et des biopsies tumorales et du sang périphérique seront prélevés avant et après le selinexor pour examiner les objectifs biologiques de l'étude.

Escalade de dose :

  • Si une toxicité limitant la dose (DLT) de 0/3 est observée, l'escalade de dose se poursuivra jusqu'au niveau de dose supérieur suivant.
  • Si 1/3 DLT est observé, alors 3 patients supplémentaires seront inscrits au même niveau de dose ; si aucune DLT n'est observée chez les 3 patients supplémentaires, l'augmentation de la dose se poursuivra jusqu'au niveau de dose supérieur suivant. Si une DLT est observée chez les 3 patients supplémentaires, la dose inférieure précédente sera choisie comme MTD.
  • Si ≥ 2/3 DLT sont observés, alors le niveau de dose inférieur précédent sera choisi comme MTD et la procédure de recherche de dose sera terminée.

LES PATIENTS:

Les sujets seront inscrits au National Cancer Center Singapore (NCCS).

Les principaux critères d'éligibilité sont les suivants :

  • Lymphomes à cellules T agressifs confirmés pathologiquement, y compris les histologies suivantes : PTCL-NOS, AITL, ALCL (indépendamment du statut ALK), lymphome à cellules NK/T
  • Traitement avec au moins deux cycles d'un schéma antérieur administré à visée curative
  • Fonction adéquate des organes cibles et de la moelle osseuse
  • Absence d'implication connue ou suspectée du SNC
  • Absence d'hépatite virale active ou de VIH non contrôlé

DURÉE DE L'ÉTUDE :

Sur la base des volumes de patients antérieurs et existants et de l'accumulation des essais cliniques, nous prévoyons de recruter 1 à 2 patients par mois. Nous prévoyons de terminer l'accumulation des études dans les 2 ans.

TAILLE TOTALE DE L'ÉCHANTILLON :

Le MTD sera identifié à l'aide d'un standard 3+3. Un maximum de 18 patients sera nécessaire pour cette étude de phase I. 5 patients supplémentaires seront traités à la dose de phase II recommandée pour évaluer la sécurité et examiner les objectifs biologiques de l'étude.

SCHÉMA DE DOSAGE :

Calendrier d'escalade de dose pour le selinexor :

Niveau de dose -1 : 20 mg

Niveau de dose 1 : 40 mg

Niveau de dose 2 : 60 mg

Niveau de dose 3 : 80 mg

Selinexor sera administré les jours 3, 5 et 7 de chaque cycle de chimiothérapie et ICE sera administré à partir du jour 1. Dans la phase d'expansion de l'étude, le selinexor est administré les jours -5 et -3 avant le cycle 1 de chimiothérapie.

Tous les sujets recevront

(I) ICE à dose standard sur un cycle de 21 jours.

  • IV Etoposide 100mg/m^2 à J1-3
  • Carboplatine IV ASC 5 à J2 (hospitalisation) ou J1 (ambulatoire)
  • IV Ifosfamide 5g/m^2 à J2 (hospitalisation) ou J1-3 (ambulatoire)

(II) Dexaméthasone

  • 20mg QD J3-7
  • 20mg QD J-5 et J-3 (pour les patients en phase d'expansion)

Les patients recevront 2 à 6 cycles de selinexor et ICE. S'ils sont jugés éligibles par leur médecin traitant, les patients qui démontrent une réponse subiront une greffe de cellules souches autologues à tout moment après le deuxième cycle de selinexor et ICE. Les patients non éligibles à la greffe effectueront jusqu'à 6 cycles de sélinexor et d'ICE, et ceux qui présentent une réponse ou une maladie stable sont éligibles pour le sélinexor d'entretien à la discrétion du médecin traitant. Le selinexor d'entretien sera administré chaque semaine à la dose de 60 mg. La dexaméthasone 4-12 mg doit également être administrée les jours de prise de selinexor.

ÉVALUATION:

CT Cou à bassin ou FDG-PET/CT base du crâne à mi-cuisse à effectuer répété tous les 2 cycles les jours 17 +/- 3 jours sauf après le cycle 2 où FDG-PET/CT sera effectué

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir des lymphomes T ou NK/T confirmés histologiquement, y compris les histologies suivantes :

    • Lymphome T périphérique - non spécifié ailleurs (PTCL-NOS)
    • Lymphomes T angio-immunoblastiques (AITL)
    • Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC)
    • Lymphome tueur naturel/à cellules T (NKTL)

  • Les patients doivent avoir reçu au moins deux cycles d'un schéma thérapeutique antérieur administré à visée curative et l'un des suivants :

    • n'a pas réussi à obtenir au moins une réponse partielle après 2 cycles ou plus
    • n'a pas réussi à obtenir une réponse complète après 6 cycles ou plus
    • progressé après une première réponse
    • Pour les patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules CD30+, ils doivent avoir échoué ou être inéligibles ou intolérants au brentuximab vedotin
  • Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans.
  • Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable, de 1,5 cm de diamètre ou plus.
  • Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2

  • Les patients doivent avoir des résultats de tests de laboratoire dans ces plages :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm³
    • Numération plaquettaire ≥75 000/mm³
    • Clairance de la créatinine ≥40ml/min
    • Bilirubine totale ≤1,5x LSN. Des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une hémolyse active ou à une érythropoïèse inefficace.
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2x LSN

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement par KPT-330. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer.

    • Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique.
    • Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose.

Comme les effets du selinexor sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus, il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceintes et aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement par selinexor. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus.

  • Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Les patients doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  • Les patients ne doivent présenter aucune condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
  • Les patients ne doivent avoir aucune condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant eu des antécédents de tumeurs malignes (autres que les lymphomes T et NK/T) pendant ≤ 5 ans, à l'exception des carcinomes basocellulaires, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traités.
  • Patients ayant reçu un autre traitement anticancéreux, y compris une radiothérapie ou un traitement ou médicament expérimental, dans les 28 jours suivant l'inscription.
  • Patients avec VIH connu, hépatite B active, hépatite C active.
  • Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central par un lymphome.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au selinexor.

Inclusion des femmes et des minorités :

Les hommes et les femmes de tous les groupes ethniques sont éligibles pour cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Sélinexor et chimiothérapie ICE
Médicament: Selinexor
Le KPT-330 oral est administré les jours 3, 5 et 7 de chaque cycle de 21 jours. La dose de départ est de 40 mg sera ajustée en fonction de la toxicité
Médicament: Chimiothérapie ICE

IV Ifosfamide 5g/m^2 le Jour 2 (hospitalisation) ou J1 (ambulatoire) de chaque cycle de 21 jours

Carboplatine IV ASC 5 au Jour 2 (hospitalisation) ou J1-3 (ambulatoire) de chaque cycle de 21 jours

Étoposide IV 100 mg/m^2 les jours 1 à 3 de chaque cycle de 21 jours

Autres noms:
  • Ifosfamide, carboplatine, étoposide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose liée au traitement, telle qu'évaluée par le NCI CTCAE v4.0
Délai: Les 3 premières semaines de traitement
Les 3 premières semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Du début du traitement à la meilleure réponse globale de réponse complète ou partielle est obtenue, jusqu'à 2 ans
Les réponses seront évaluées à l'aide des critères révisés de l'atelier international
Du début du traitement à la meilleure réponse globale de réponse complète ou partielle est obtenue, jusqu'à 2 ans
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement à la date de documentation de la progression de la maladie ou du décès, jusqu'à 2 ans
Du début du traitement à la date de documentation de la progression de la maladie ou du décès, jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: Du début du traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 2 ans
Du début du traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Centre, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2017

Première publication (RÉEL)

11 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Karyopharm001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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