Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av Selinexor (KPT-330) og Ifosfamid, Carboplatin, Etoposide (ICE) i perifert T-celle lymfom

27. april 2021 oppdatert av: National Cancer Centre, Singapore

En fase I-etterforsker sponset studie av Selinexor (KPT-330), en selektiv hemmer av kjernefysisk eksport / SINE™-forbindelse og ifosfamid, karboplatin, etoposid (ICE) hos pasienter med residiverende eller refraktært perifert T-celle lymfom

Dette er et enkeltsenter, åpent fase I-forsøk med et standard 3+3 doseeskaleringsskjema for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) av selinexor når det kombineres med ICE. Når MTD er bestemt, vil det være en utvidelsesfase og tumorbiopsier og perifert blod vil bli tatt før og etter selinexor for å undersøke studiens biologiske mål.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STUDIEMÅL:

Hoved:

• For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av selinexor når det gis i kombinasjon med et standard doseregime av ifosfamid, karboplatin og etoposid (ICE) hos pasienter med residiverende eller refraktær PTCL

Sekundær:

  • For å vurdere responsratene (komplett og delvis), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter med residiverende eller refraktær PTCL
  • For å estimere gjennomførbarheten av stamcelleinnsamling etter selinexor og ICE

Laboratoriets mål:

• Parede tumorprøver før og etter selinexor vil bli undersøkt ex vivo for

  • Respons på kjemoterapimidler som doksorubicin og etoposid
  • Kjernefysisk lokalisering av tumorsuppressorproteiner (p53, p73, FOXO), medikamentmål (topoisomerase II) og mRNA-mål

STUDERE DESIGN:

Dette er et enkeltsenter, åpent fase I-forsøk med et standard 3+3 doseeskaleringsskjema for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) av selinexor når det kombineres med ICE. Når MTD er bestemt, vil det være en utvidelsesfase og tumorbiopsier og perifert blod vil bli tatt før og etter selinexor for å undersøke studiens biologiske mål.

Doseeskalering:

  • Hvis 0/3 dosebegrensende toksisitet (DLT) observeres, vil doseeskalering fortsette til neste høyere dosenivå.
  • Hvis 1/3 DLT observeres, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert i samme dosenivå; hvis ingen DLT observeres fra de ytterligere 3 pasientene, vil doseøkning fortsette til neste høyere dosenivå. Hvis noen DLT observeres fra de ytterligere 3 pasientene, vil den forrige lavere dosen bli valgt som MTD.
  • Hvis ≥ 2/3 DLT-er observeres, vil det forrige lavere dosenivået bli valgt som MTD, og ​​prosedyren for å finne dose vil bli avsluttet.

PASIENTER:

Emner vil bli påmeldt ved National Cancer Center Singapore (NCCS).

Viktige kvalifikasjonskriterier inkluderer følgende:

  • Patologisk bekreftede aggressive T-celle lymfomer inkludert følgende histologier: PTCL-NOS, AITL, ALCL (uavhengig av ALK-status), NK/T-celle lymfom
  • Behandling med minst to sykluser av ett tidligere regime administrert med kurativ hensikt
  • Tilstrekkelig endeorgan- og benmargsfunksjon
  • Fravær av kjent eller mistenkt CNS-involvering
  • Fravær av aktiv viral hepatitt eller ukontrollert HIV

STUDIEVARIGHET:

Basert på tidligere og eksisterende pasientvolum og periodisering til kliniske studier, forventer vi å melde 1-2 pasienter per måned. Vi forventer å fullføre studieopptjening innen 2 år.

TOTAL PRØVESTØRRELSE:

MTDen vil bli identifisert ved hjelp av en standard 3+3. Maksimalt 18 pasienter vil være nødvendig for denne fase I-studien. Ytterligere 5 pasienter vil bli behandlet med anbefalt fase II-dose for å vurdere sikkerheten og for å undersøke studiens biologiske mål.

DOSERINGSREGIM:

Doseeskaleringsplan for selinexor:

Dosenivå -1: 20mg

Dosenivå 1: 40mg

Dosenivå 2: 60mg

Dosenivå 3: 80mg

Selinexor vil bli administrert på dag 3, 5 og 7 i hver kjemoterapisyklus og ICE vil bli administrert fra dag 1. I utvidelsesfasen av studien administreres selinexor på dag -5 og -3 før syklus 1 med kjemoterapi.

Alle fag vil motta

(I) Standarddose ICE på en 21-dagers syklus.

  • IV Etoposid 100mg/m^2 på D1-3
  • IV Carboplatin AUC 5 på D2 (poliklinisk) eller D1 (poliklinisk)
  • IV Ifosfamid 5g/m^2 på D2 (poliklinisk) eller D1-3 (poliklinisk)

(II) Deksametason

  • 20mg QD D3-7
  • 20 mg QD D-5 og D-3 (for pasienter i ekspansjonsfasen)

Pasienter vil motta 2-6 sykluser med selinexor og ICE. Hvis den behandlende legen bestemmer seg for å være kvalifisert, vil pasienter som viser respons gjennomgå autolog stamcelletransplantasjon når som helst etter den andre syklusen med selinexor og ICE. Pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon vil fullføre opptil 6 sykluser med selinexor og ICE, og de med respons eller stabil sykdom er kvalifisert for vedlikehold av selinexor etter den behandlende legens skjønn. Vedlikehold selinexor vil bli administrert ukentlig i en dose på 60 mg. Deksametason 4-12 mg bør også gis på selinexor-doseringsdagene.

EVALUERING:

CT Hals til bekken eller FDG-PET/CT hodeskalle base til midten av låret skal utføres gjentatt etter hver 2 syklus på dag 17 +/- 3 dager bortsett fra etter syklus 2 hvor FDG-PET/CT skal utføres

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftede T- eller NK/T-celle lymfomer inkludert følgende histologier:

    • Perifert T-celle lymfom - ikke spesifisert på annen måte (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastiske T-celle lymfomer (AITL)
    • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL)
    • Naturlig drepende/T-celle lymfom (NKTL)

  • Pasienter må ha mottatt minst to sykluser av ett tidligere regime administrert med kurativ hensikt og ett av følgende:

    • klarte ikke å oppnå minst en delvis respons etter 2 eller flere sykluser
    • klarte ikke å oppnå fullstendig respons etter 6 eller flere sykluser
    • utviklet seg etter en første respons
    • For pasienter som har CD30+ anaplastisk storcellet lymfom, må de ha mislyktes eller være utilbørlige eller intolerante overfor brentuximab vedotin
  • Pasienter må være >18 år.
  • Pasienter må ha minst ett sted med målbar sykdom, 1,5 cm i diameter eller mer.
  • Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-2

  • Pasienter må ha laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm³
    • Blodplateantall ≥75 000/mm³
    • Kreatininclearance ≥40ml/min
    • Totalt bilirubin ≤1,5x ULN. Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv hemolyse eller ineffektiv erytropoese.
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2x ULN

  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest før behandling med KPT-330. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.

    • Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal.
    • For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.

Siden effekten av selinexor på det utviklende menneskelige fosteret ved den anbefalte terapeutiske dosen er ukjent, bør kvinner i fertil alder rådes til å unngå å bli gravide, og menn bør rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling med selinexor. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert fra studien fordi risikoen for et ufødt foster eller potensiell risiko hos ammende spedbarn er ukjent.

  • Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Pasienter må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  • Pasienter må ikke ha noen alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som hindrer pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke.
  • Pasienter må ikke ha noen tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt tidligere maligniteter (annet enn T- og NK/T-cellelymfomer) i ≤5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet.
  • Pasienter som har hatt annen anti-kreftbehandling, inkludert stråling eller eksperimentell medikament eller terapi, innen 28 dager etter registrering.
  • Pasienter med kjent HIV, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C.
  • Pasienter med kjent sentralnervesystempåvirkning av lymfom.
  • Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor selinexor.

Inkludering av kvinner og minoriteter:

Menn og kvinner fra alle etniske grupper er kvalifisert for denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Selinexor og ICE kjemoterapi
Legemiddel: Selinexor
Oral KPT-330 administreres på dag 3, 5 og 7 i hver 21-dagers syklus. Startdosen er 40 mg vil bli justert i henhold til toksisitet
Legemiddel: ICE Kjemoterapi

IV Ifosfamid 5g/m^2 på dag 2 (poliklinisk) eller D1 (poliklinisk) av hver 21-dagers syklus

IV Carboplatin AUC 5 på dag 2 (poliklinisk) eller D1-3 (poliklinisk) av hver 21-dagers syklus

IV Etoposid 100 mg/m^2 på dag 1-3 i hver 21-dagers syklus

Andre navn:
  • Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelatert dosebegrensende toksisitet vurdert av NCI CTCAE v4.0
Tidsramme: De første 3 ukene av behandlingen
De første 3 ukene av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den beste totale responsen av fullstendig eller delvis respons oppnås, opptil 2 år
Svarene vil bli vurdert ved å bruke de reviderte internasjonale verkstedkriteriene
Fra behandlingsstart til den beste totale responsen av fullstendig eller delvis respons oppnås, opptil 2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for dokumentasjon av enten sykdomsprogresjon eller død, inntil 2 år
Fra behandlingsstart til dato for dokumentasjon av enten sykdomsprogresjon eller død, inntil 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato uansett årsak, opptil 2 år
Fra behandlingsstart til dødsdato uansett årsak, opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

11. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Karyopharm001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Perifert T-celle lymfom

Kliniske studier på Selinexor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere