말초 T 세포 림프종에서 Selinexor(KPT-330) 및 Ifosfamide, Carboplatin, Etoposide(ICE)의 1상 시험

연구 목적:

주요한:

• 재발성 또는 불응성 PTCL 환자에게 이포스파마이드, 카보플라틴 및 에토포사이드(ICE)의 표준 용량 요법과 병용하여 셀리넥소르의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해

중고등 학년:

• 재발성 또는 불응성 PTCL 환자의 반응률(완전 및 부분), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 평가하기 위해
• 셀리넥서 및 ICE 이후 줄기세포 채취 가능성 추정

실험실 목표:

• selinexor 전과 후 쌍을 이룬 종양 표본은 다음을 위해 생체 외에서 검사됩니다.

• 독소루비신 및 에토포사이드와 같은 화학요법제에 대한 반응
• 종양 억제 단백질(p53, p73, FOXO), 약물 표적(topoisomerase II) 및 mRNA 표적의 핵 국소화

연구 설계:

이것은 ICE와 병용 시 셀리넥서의 최대 내약 용량(MTD)을 식별하기 위한 표준 3+3 용량 증량 스키마가 있는 단일 센터, 공개 라벨, 1상 시험입니다. MTD가 결정되면 확장 단계가 있을 것이며 연구의 생물학적 목적을 검사하기 위해 셀리넥서 전후에 종양 생검 및 말초 혈액을 채취할 것입니다.

용량 증량:

• 0/3 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되면 용량 증량은 다음으로 더 높은 용량 수준으로 계속됩니다.
• 1/3 DLT가 관찰되면 3명의 추가 환자가 동일한 용량 수준에 등록됩니다. 추가 3명의 환자로부터 DLT가 관찰되지 않는 경우, 용량 증량은 다음으로 더 높은 용량 수준으로 계속될 것입니다. 추가 3명의 환자에서 DLT가 관찰되면 이전의 더 낮은 용량이 MTD로 선택됩니다.
• ≥ 2/3 DLT가 관찰되면 이전의 더 낮은 용량 수준이 MTD로 선택되고 용량 찾기 절차가 종료됩니다.

환자:

피험자는 싱가포르 국립 암 센터(NCCS)에 등록됩니다.

주요 자격 기준은 다음과 같습니다.

• 다음 조직학을 포함하여 병리학적으로 확인된 공격성 T 세포 림프종: PTCL-NOS, AITL, ALCL(ALK 상태와 무관), NK/T 세포 림프종
• 치료 목적으로 시행된 하나의 이전 요법의 최소 2주기로 치료
• 적절한 말단 기관 및 골수 기능
• 알려진 또는 의심되는 중추 신경계 침범의 부재
• 활성 바이러스성 간염 또는 조절되지 않는 HIV의 부재

연구 기간:

이전 및 기존 환자 수와 임상 시험 누적을 기준으로 매달 1-2명의 환자를 등록할 것으로 예상합니다. 2년 이내에 학습 적립을 완료할 것으로 예상합니다.

총 샘플 크기:

MTD는 표준 3+3을 사용하여 식별됩니다. 이 1상 연구에는 최대 18명의 환자가 필요합니다. 추가적인 5명의 환자는 안전성을 평가하고 연구의 생물학적 목적을 조사하기 위해 권장되는 2상 용량으로 치료를 받을 것입니다.

투약 요법:

셀리넥서의 용량 증량 일정:

용량 수준 -1: 20mg

용량 수준 1: 40mg

용량 수준 2: 60mg

용량 수준 3: 80mg

Selinexor는 각 화학요법 주기의 3, 5, 7일에 투여하고 ICE는 1일부터 투여합니다. 연구의 확장 단계에서 셀리넥서는 화학 요법의 1주기 전 -5일 및 -3일에 투여됩니다.

모든 과목이 받게 됩니다

(I) 21일 주기의 표준 용량 ICE.

• IV 에토포사이드 100mg/m^2 on D1-3
• D2(입원 환자) 또는 D1(외래 환자)의 IV Carboplatin AUC 5
• IV Ifosfamide 5g/m^2 on D2(입원환자) 또는 D1-3(외래환자)

(II) 덱사메타손

• 20mg QD D3-7
• 20mg QD D-5 및 D-3(확장기 환자용)

환자는 2~6주기의 셀리넥서와 ICE를 받게 됩니다. 담당 의사가 자격이 있다고 결정한 경우, 반응을 보이는 환자는 셀리넥서 및 ICE의 두 번째 주기 이후 언제든지 자가 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 이식 부적격 환자는 최대 6주기의 셀리넥서 및 ICE를 완료하고 반응이 있거나 안정적인 질병이 있는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 셀리넥서 유지 관리를 받을 수 있습니다. 유지 관리 셀리넥서(selinexor)는 매주 60mg의 용량으로 투여됩니다. Dexamethasone 4-12mg도 selinexor 투여일에 투여해야 합니다.

평가:

CT Neck to pelvis 또는 FDG-PET/CT skull base to mid-thigh는 FDG-PET/CT가 수행되는 2주기 후를 제외하고 17일 +/- 3일에 2주기마다 반복 수행됩니다.