Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Selinexor (KPT-330) és ifoszfamid, karboplatin, etopozid (ICE) I. fázisú vizsgálata perifériás T-sejtes limfómában

2021. április 27. frissítette: National Cancer Centre, Singapore

A Selinexor (KPT-330), a nukleáris export szelektív gátlója / SINE™ vegyület és ifoszfamid, karboplatin, etopozid (ICE) I. fázisú vizsgálata, amelyet a Selinexor (KPT-330) szponzorált kiújult vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálat, standard 3+3 dóziseszkalációs sémával a selinexor maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározására ICE-vel kombinálva. Az MTD meghatározása után expanziós fázis következik, és tumorbiopsziát és perifériás vért vesznek a selinexor előtt és után, hogy megvizsgálják a vizsgálat biológiai célkitűzéseit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges:

• A szelinexor maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása ifoszfamid, karboplatin és etopozid (ICE) standard adagolási rendjével kombinálva relapszusban vagy refrakter PTCL-ben szenvedő betegeknél.

Másodlagos:

  • Relapszusos vagy refrakter PTCL-ben szenvedő betegek válaszarányának (teljes és részleges), progressziómentes túlélés (PFS) és teljes túlélés (OS) értékelésére
  • Az őssejtgyűjtés megvalósíthatóságának becslése selinexor és ICE után

Laboratóriumi célok:

• A páros tumormintákat a selinexor előtt és után ex vivo megvizsgálják

  • Kemoterápiás szerekre adott válasz, mint például a doxorubicin és az etopozid
  • A tumorszuppresszor fehérjék (p53, p73, FOXO), gyógyszercélpontok (topoizomeráz II) és mRNS célpontok nukleáris lokalizációja

DIZÁJNT TANULNI:

Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálat, standard 3+3 dóziseszkalációs sémával a selinexor maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározására ICE-vel kombinálva. Az MTD meghatározása után expanziós fázis következik, és tumorbiopsziát és perifériás vért vesznek a selinexor előtt és után, hogy megvizsgálják a vizsgálat biológiai célkitűzéseit.

Dózisemelés:

  • Ha 0/3-os dóziskorlátozó toxicitást (DLT) észlelünk, a dózisemelés a következő magasabb dózisszintre folytatódik.
  • Ha 1/3 DLT-t figyelnek meg, akkor további 3 beteget vonnak be ugyanazon a dózisszinten; ha a további 3 betegnél nem figyelhető meg DLT, akkor a dózisemelés a következő magasabb dózisszintre folytatódik. Ha a további 3 betegnél DLT-t észlelnek, akkor az előző alacsonyabb dózist választják MTD-ként.
  • Ha ≥ 2/3 DLT-t észlel, akkor az előző alacsonyabb dózisszint kerül kiválasztásra MTD-ként, és a dózismegállapítási eljárás befejeződik.

BETEGEK:

Az alanyokat a Szingapúri Nemzeti Rákközpontba (NCCS) íratják be.

A fő jogosultsági kritériumok a következők:

  • Patológiásan igazolt agresszív T-sejtes limfómák, beleértve a következő szövettanokat: PTCL-NOS, AITL, ALCL (függetlenül az ALK-státusztól), NK/T-sejtes limfóma
  • Kezelés legalább két ciklussal egy korábbi kezelési rendből, gyógyító szándékkal
  • Megfelelő végszerv- és csontvelőműködés
  • Ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri érintettség hiánya
  • Aktív vírusos hepatitis vagy ellenőrizetlen HIV hiánya

A TANULÁS IDŐTARTAMA:

A korábbi és meglévő betegszámok, valamint a klinikai vizsgálatok eredményei alapján havi 1-2 beteg felvételére számítunk. Várakozásaink szerint 2 éven belül befejezzük a tanulmányi felhalmozást.

TELJES MINTAMÉRET:

Az MTD-t egy szabványos 3+3 segítségével azonosítjuk. Az I. fázisú vizsgálathoz legfeljebb 18 betegre lesz szükség. További 5 beteget kezelnek a javasolt II. fázisú dózissal a biztonságosság értékelése és a vizsgálat biológiai céljainak vizsgálata érdekében.

ADAGOLÁSI RENDSZER:

A selinexor adagjának emelési ütemezése:

Dózisszint -1: 20 mg

1. dózisszint: 40 mg

2. dózisszint: 60 mg

3. dózisszint: 80 mg

A Selinexor-t minden kemoterápiás ciklus 3., 5. és 7. napján, az ICE-t pedig az 1. naptól kezdődően adják be. A vizsgálat kiterjesztési szakaszában a selinexort a kemoterápia 1. ciklusát megelőző -5. és -3. napon adják be.

Minden tantárgy megkapja

(I) Standard dózisú ICE 21 napos ciklusban.

  • IV Etopozid 100 mg/m^2 az 1-3. napon
  • IV Carboplatin AUC 5 D2-n (fekvőbeteg) vagy D1-en (ambuláns)
  • IV Ifoszfamid 5g/m^2 D2-n (fekvőbeteg) vagy D1-3-on (ambuláns)

(II) Dexametazon

  • 20 mg QD D3-7
  • 20 mg QD D-5 és D-3 (tágulási fázisban lévő betegek számára)

A betegek 2-6 ciklus selinexort és ICE-t kapnak. Ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy megfelelő, a betegek, akik igazolták a választ, autológ őssejt-transzplantáción esnek át bármikor a selinexor és az ICE második ciklusát követően. A transzplantációra nem jogosult betegek legfeljebb 6 selinexor- és ICE-ciklust hajtanak végre, és azok, akiknél reagáltak vagy stabil a betegség, a kezelőorvos döntése alapján jogosultak fenntartó selinexorra. A fenntartó selinexort hetente kell beadni 60 mg-os dózisban. A dexametazon 4-12 mg-ot is be kell adni a selinexor adagolási napjain.

ÉRTÉKELÉS:

CT nyaktól medencéig vagy FDG-PET/CT koponyaalaptól combközépig, minden 2 ciklus után meg kell ismételni a 17. napon +/- 3 napon, kivéve a 2. ciklus után, ahol FDG-PET/CT-t kell végezni

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt T- vagy NK/T-sejtes limfómákkal kell rendelkezniük, beleértve a következő szövettani jellemzőket:

    • Perifériás T-sejtes limfóma – másként nem meghatározott (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblasztos T-sejtes limfómák (AITL)
    • Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL)
    • Természetes gyilkos/T-sejtes limfóma (NKTL)

  • A betegeknek legalább két ciklusban részesülniük kell egy korábbi kezelési rendből, amelyet gyógyító szándékkal alkalmaztak, és a következők egyikét:

    • nem ért el legalább részleges választ 2 vagy több ciklus után
    • nem ért el teljes választ 6 vagy több ciklus után
    • kezdeti válasz után haladt előre
    • Azoknál a betegeknél, akiknek CD30+ anaplasztikus nagysejtes limfómájuk van, bizonyára sikertelennek bizonyultak, vagy nem jogosultak a brentuximab-vedotinra, vagy nem tolerálták
  • A betegek életkora legalább 18 év.
  • A betegeknek legalább egy mérhető, 1,5 cm-es vagy nagyobb átmérőjű betegségnek kell lennie.
  • A betegeknek 0-2 ECOG-teljesítmény-státusszal kell rendelkezniük

  • A betegeknek a következő tartományokban kell laboratóriumi vizsgálati eredményekkel rendelkezniük:

    • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm³
    • Thrombocytaszám ≥75 000/mm³
    • Kreatinin-clearance ≥40 ml/perc
    • Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN. Magasabb szintek elfogadhatók, ha ezek aktív hemolízisnek vagy hatástalan eritropoézisnek tulajdoníthatók.
    • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2x ULN

  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a kettős fogamzásgátlási módszer használatába, és a KPT-330 kezelés előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük. A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes korú nővel.

    • Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner.
    • Mind a férfi, mind a női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag beadását követő három hónapig.

Mivel a selinexornak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása a javasolt terápiás dózis mellett nem ismert, a fogamzóképes nőket figyelmeztetni kell, hogy kerüljék a teherbeesést, a férfiaknak pedig azt, hogy a selinexor-kezelés alatt ne vállaljanak gyermeket. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A terhes vagy szoptató nőket kizárták a vizsgálatból, mivel a születendő magzatot érintő kockázatok vagy a szoptató csecsemők lehetséges kockázatai nem ismertek.

  • A betegeknek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit.
  • A betegeknek nem lehet olyan súlyos egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége, amely akadályozná az alanyt abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
  • A betegeknek nem lehetnek olyan állapotai, beleértve a laboratóriumi eltéréseket, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára, ha részt vesznek a vizsgálatban, vagy megzavarják a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt (a T és NK/T-sejtes limfómák kivételével) ≤5 éve, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes, laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak vagy a mell "in situ" karcinómáját.
  • Azok a betegek, akik a felvételt követő 28 napon belül más rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a sugárkezelést vagy a kísérleti gyógyszeres kezelést vagy a terápiát.
  • Ismert HIV-fertőzésben, aktív hepatitis B-ben, aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek.
  • Limfóma által ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek.
  • Selinexorral szemben ismert vagy feltételezett túlérzékenységben szenvedő betegek.

A nők és a kisebbségek befogadása:

Minden etnikai csoporthoz tartozó férfiak és nők jogosultak a vizsgálatra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Selinexor és ICE kemoterápia
Drog: Selinexor
Az orális KPT-330-at minden 21 napos ciklus 3., 5. és 7. napján adják be. A kezdő adag 40 mg, amelyet a toxicitás függvényében kell módosítani
Drog: ICE kemoterápia

IV Ifoszfamid 5 g/m^2 minden 21 napos ciklus 2. (fekvőbeteg) vagy D1. (ambuláns) napján

IV Carboplatin AUC 5 minden 21 napos ciklus 2. (fekvőbeteg) vagy D1-3 (ambuláns) napján

IV Etoposide 100 mg/m^2 minden 21 napos ciklus 1-3. napján

Más nevek:
  • Ifoszfamid, karboplatin, etopozid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azok a résztvevők száma, akiknek a kezeléshez kapcsolódó dóziskorlátozó toxicitásuk volt az NCI CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: A kezelés első 3 hetében
A kezelés első 3 hetében

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: A kezelés kezdetétől a legjobb, teljes vagy részleges válasz eléréséig, legfeljebb 2 évig
A válaszokat a felülvizsgált nemzetközi műhelykritériumok alapján értékeljük
A kezelés kezdetétől a legjobb, teljes vagy részleges válasz eléréséig, legfeljebb 2 évig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójának vagy halálának dokumentálásáig legfeljebb 2 év
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójának vagy halálának dokumentálásáig legfeljebb 2 év
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 2 évig
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Centre, Singapore

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 6.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. április 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Karyopharm001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Perifériás T-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a Selinexor

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel