Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie Selinexoru (KPT-330) a ifosfamidu, karboplatiny, etoposidu (ICE) u lymfomu periferních T-buněk

27. dubna 2021 aktualizováno: National Cancer Centre, Singapore

Studie selinexoru (KPT-330), selektivního inhibitoru jaderného exportu / sloučeniny SINE™ a ifosfamidu, karboplatiny, etoposidu (ICE) u pacientů s relapsem nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem sponzorovaná výzkumníkem fáze I

Jedná se o jednocentrovou, otevřenou studii fáze I se standardním schématem eskalace dávky 3+3 k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) selinexoru v kombinaci s ICE. Jakmile je stanovena MTD, nastane expanzní fáze a před a po selinexoru se odeberou biopsie nádoru a periferní krev, aby se prozkoumaly biologické cíle studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

STUDIJNÍ CÍLE:

Hlavní:

• Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) selinexoru při podávání v kombinaci se standardním dávkovacím režimem ifosfamidu, karboplatiny a etoposidu (ICE) u pacientů s relabující nebo refrakterní PTCL

Sekundární:

  • K posouzení míry odpovědi (úplné a částečné), přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) u pacientů s relabující nebo refrakterní PTCL
  • Odhadnout proveditelnost odběru kmenových buněk po selinexoru a ICE

Cíle laboratoře:

• Párové vzorky nádorů před a po selinexoru budou vyšetřeny ex vivo

  • Odpověď na chemoterapeutika, jako je doxorubicin a etoposid
  • Nukleární lokalizace tumor supresorových proteinů (p53, p73, FOXO), cíle léčiv (topoizomeráza II) a cíle mRNA

STUDOVAT DESIGN:

Jedná se o jednocentrovou, otevřenou studii fáze I se standardním schématem eskalace dávky 3+3 k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) selinexoru v kombinaci s ICE. Jakmile je stanovena MTD, nastane expanzní fáze a před a po selinexoru se odeberou biopsie nádoru a periferní krev, aby se prozkoumaly biologické cíle studie.

Eskalace dávky:

  • Pokud je pozorována toxicita omezující dávku (DLT) 0/3, bude zvyšování dávky pokračovat na další vyšší úroveň dávky.
  • Pokud je pozorována 1/3 DLT, pak budou zařazeni 3 další pacienti se stejnou hladinou dávky; pokud není pozorována žádná DLT u dalších 3 pacientů, bude zvyšování dávky pokračovat na další vyšší úroveň dávky. Pokud je u dalších 3 pacientů pozorována jakákoli DLT, bude jako MTD zvolena předchozí nižší dávka.
  • Pokud jsou pozorovány ≥ 2/3 DLT, pak bude jako MTD zvolena předchozí nižší úroveň dávky a postup zjištění dávky bude ukončen.

PACIENTI:

Subjekty budou zapsány v National Cancer Center Singapore (NCCS).

Mezi klíčová kritéria způsobilosti patří:

  • Patologicky potvrzené agresivní T-buněčné lymfomy včetně následujících histologií: PTCL-NOS, AITL, ALCL (nezávisle na stavu ALK), NK/T-buněčný lymfom
  • Léčba s alespoň dvěma cykly jednoho předchozího režimu podávaného s léčebným záměrem
  • Přiměřená funkce koncových orgánů a kostní dřeně
  • Absence známého nebo suspektního postižení CNS
  • Absence aktivní virové hepatitidy nebo nekontrolovaného HIV

DÉLKA STUDIA:

Na základě předchozích a stávajících objemů pacientů a přírůstku do klinických studií očekáváme, že zapíšeme 1–2 pacienty měsíčně. Očekáváme, že do 2 let dokončíme akruální studium.

CELKOVÁ VELIKOST VZORKU:

MTD bude identifikován pomocí standardního 3+3. Pro tuto studii fáze I bude zapotřebí maximálně 18 pacientů. Dalších 5 pacientů bude léčeno doporučenou dávkou fáze II za účelem posouzení bezpečnosti a prozkoumání biologických cílů studie.

REŽIM DÁVKOVÁNÍ:

Schéma eskalace dávky pro selinexor:

Úroveň dávky -1: 20 mg

Úroveň dávky 1: 40 mg

Úroveň dávky 2: 60 mg

Úroveň dávky 3: 80 mg

Selinexor bude podáván ve dnech 3, 5 a 7 každého cyklu chemoterapie a ICE bude podáván od 1. dne. V expanzní fázi studie se selinexor podává ve dnech -5 a -3 před cyklem 1 chemoterapie.

Všechny subjekty obdrží

(I) Standardní dávka ICE v 21denním cyklu.

  • IV Etoposid 100 mg/m^2 v D1-3
  • IV Carboplatina AUC 5 na D2 (ambulantní) nebo D1 (ambulantně)
  • IV Ifosfamid 5g/m^2 na D2 (lůžková) nebo D1-3 (ambulantní)

(II) Dexamethason

  • 20 mg QD D3-7
  • 20 mg QD D-5 a D-3 (pro pacienty ve fázi expanze)

Pacienti dostanou 2-6 cyklů selinexoru a ICE. Pokud jejich ošetřující lékař určí, že jsou způsobilí, pacienti, kteří prokáží odpověď, podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk kdykoli po druhém cyklu selinexoru a ICE. Pacienti nezpůsobilí k transplantaci dokončí až 6 cyklů selinexoru a ICE a pacienti s odpověďmi nebo stabilním onemocněním jsou způsobilí pro udržovací selinexor podle uvážení ošetřujícího lékaře. Udržovací selinexor bude podáván týdně v dávce 60 mg. Dexamethason 4-12 mg by měl být také podáván ve dnech dávkování selinexoru.

POSOUZENÍ:

CT od krku k pánvi nebo FDG-PET/CT spodiny lebky do poloviny stehna se provádí opakovat po každých 2 cyklech ve dnech 17 +/- 3 dny s výjimkou cyklu 2, kde se provede FDG-PET/CT

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzené T nebo NK/T-buněčné lymfomy včetně následujících histologických nálezů:

    • Periferní T-buněčný lymfom – jinak nespecifikováno (PTCL-NOS)
    • Angioimunoblastické T-buněčné lymfomy (AITL)
    • Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL)
    • Přirozený zabiják/T-buněčný lymfom (NKTL)

  • Pacienti musí podstoupit alespoň dva cykly jednoho předchozího režimu podávaného s léčebným záměrem a jeden z následujících:

    • se nepodařilo dosáhnout alespoň částečné odezvy po 2 nebo více cyklech
    • nepodařilo dosáhnout úplné odezvy po 6 nebo více cyklech
    • postupovalo po počáteční reakci
    • U pacientů, kteří mají CD30+ anaplastický velkobuněčný lymfom, musí selhat brentuximab vedotin, nebo jsou nezpůsobilí nebo netolerují
  • Pacienti musí být starší 18 let.
  • Pacienti musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění o průměru 1,5 cm nebo větším.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2

  • Pacienti musí mít výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm³
    • Počet krevních destiček ≥75 000/mm³
    • Clearance kreatininu ≥40 ml/min
    • Celkový bilirubin ≤1,5x ULN. Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní hemolýze nebo neúčinné erytropoéze.
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2x ULN

  • Ženy ve fertilním věku musí před léčbou KPT-330 souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku.

    • Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze.
    • U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.

Vzhledem k tomu, že účinky selinexoru na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy, je třeba ženám ve fertilním věku doporučit, aby se vyvarovaly otěhotnění, a mužům je třeba doporučit, aby během léčby selinexorem nepočali dítě. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou ze studie vyloučeny, protože rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti nejsou známa.

  • Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
  • Pacienti musí být schopni dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • Pacienti nesmí mít žádný vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • Pacienti nesmějí mít žádný stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavoval nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo by omezoval schopnost interpretovat data ze studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří měli předchozí malignity (jiné než T a NK/T-buněčné lymfomy) po dobu ≤ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
  • Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou terapii, včetně ozařování nebo experimentálního léku nebo terapie, do 28 dnů od zařazení.
  • Pacienti se známým HIV, aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C.
  • Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem.
  • Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na selinexor.

Začlenění žen a menšin:

Pro tuto studii jsou způsobilí muži a ženy všech etnických skupin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Chemoterapie Selinexor a ICE
Lék: Selinexor
Perorální KPT-330 se podává 3., 5. a 7. den každého 21denního cyklu. Počáteční dávka je 40 mg bude upravena podle toxicity
Lék: ICE chemoterapie

IV Ifosfamid 5 g/m^2 2. den (v hospitalizaci) nebo D1 (ambulantně) každého 21denního cyklu

IV karboplatina AUC 5 v den 2 (u hospitalizace) nebo D1-3 (ambulantně) každého 21denního cyklu

IV Etoposid 100 mg/m^2 ve dnech 1-3 každého 21denního cyklu

Ostatní jména:
  • Ifosfamid, karboplatina, etoposid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou limitující dávku související s léčbou podle hodnocení NCI CTCAE v4.0
Časové okno: První 3 týdny léčby
První 3 týdny léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby až po dosažení nejlepší celkové odpovědi, úplné nebo částečné odpovědi, až 2 roky
Odpovědi budou posouzeny pomocí revidovaných kritérií mezinárodního workshopu
Od zahájení léčby až po dosažení nejlepší celkové odpovědi, úplné nebo částečné odpovědi, až 2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení léčby do data dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, až 2 roky
Od zahájení léčby do data dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 2 roky
Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Centre, Singapore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. července 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

11. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Karyopharm001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Periferní T-buněčný lymfom

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit