Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van Selinexor (KPT-330) en Ifosfamide, Carboplatin, Etoposide (ICE) bij perifeer T-cellymfoom

27 april 2021 bijgewerkt door: National Cancer Centre, Singapore

Een door een onderzoeker gesponsorde fase I-studie van Selinexor (KPT-330), een selectieve remmer van nucleaire export / SINE™-verbinding en ifosfamide, carboplatine, etoposide (ICE) bij patiënten met recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom

Dit is een single-center, open-label, fase I-onderzoek met een standaard 3+3 dosisescalatieschema om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van selinexor in combinatie met ICE te bepalen. Zodra MTD is vastgesteld, zal er een expansiefase zijn en zullen tumorbiopten en perifeer bloed worden afgenomen voor en na selinexor om de biologische doelstellingen van de studie te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

STUDIE DOELSTELLINGEN:

Primair:

• Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van selinexor te bepalen wanneer gegeven in combinatie met een standaard doseringsregime van ifosfamide, carboplatine en etoposide (ICE) bij patiënten met recidiverende of refractaire PTCL

Ondergeschikt:

  • Om de responspercentages (volledig en gedeeltelijk), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) te beoordelen bij patiënten met recidiverende of refractaire PTCL
  • De haalbaarheid van stamcelverzameling na selinexor en ICE inschatten

Laboratoriumdoelstellingen:

• Gepaarde tumorspecimens voor en na selinexor zullen ex vivo worden onderzocht

  • Reactie op chemotherapiemiddelen zoals doxorubicine en etoposide
  • Nucleaire lokalisatie van tumoronderdrukkende eiwitten (p53, p73, FOXO), medicijndoelen (topoisomerase II) en mRNA-doelen

STUDIE ONTWERP:

Dit is een single-center, open-label, fase I-onderzoek met een standaard 3+3 dosisescalatieschema om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van selinexor in combinatie met ICE te bepalen. Zodra MTD is vastgesteld, zal er een expansiefase zijn en zullen tumorbiopten en perifeer bloed worden afgenomen voor en na selinexor om de biologische doelstellingen van de studie te onderzoeken.

Dosisescalatie:

  • Als 0/3 dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt waargenomen, zal de dosisescalatie doorgaan naar het eerstvolgende hogere dosisniveau.
  • Als 1/3 DLT wordt waargenomen, worden 3 extra patiënten ingeschreven in hetzelfde dosisniveau; als er geen DLT wordt waargenomen bij de 3 extra patiënten, gaat de dosisescalatie door naar het eerstvolgende hogere dosisniveau. Als er een DLT wordt waargenomen bij de 3 extra patiënten, wordt de vorige lagere dosis gekozen als de MTD.
  • Als ≥ 2/3 DLT's worden waargenomen, wordt het vorige lagere dosisniveau gekozen als de MTD en wordt de procedure voor het bepalen van de dosis beëindigd.

PATIËNTEN:

Onderwerpen zullen worden ingeschreven bij het National Cancer Centre Singapore (NCCS).

De belangrijkste subsidiabiliteitscriteria zijn onder meer:

  • Pathologisch bevestigde agressieve T-cellymfomen waaronder de volgende histologieën: PTCL-NOS, AITL, ALCL (onafhankelijk van ALK-status), NK/T-cellymfoom
  • Behandeling met ten minste twee cycli van één eerder regime toegediend met curatieve bedoeling
  • Adequate eindorgaan- en beenmergfunctie
  • Afwezigheid van bekende of vermoedelijke CZS-betrokkenheid
  • Afwezigheid van actieve virale hepatitis of ongecontroleerd HIV

STUDIE DUUR:

Op basis van eerdere en bestaande patiëntvolumes en opbouw naar klinische onderzoeken, verwachten we 1-2 patiënten per maand in te schrijven. Wij verwachten de studieopbouw binnen 2 jaar af te ronden.

TOTALE STEEKPROEFGROOTTE:

De MTD wordt geïdentificeerd met behulp van een standaard 3+3. Voor deze fase I-studie zijn maximaal 18 patiënten nodig. Nog eens 5 patiënten zullen worden behandeld met de aanbevolen fase II-dosis om de veiligheid te beoordelen en de biologische doelstellingen van de studie te onderzoeken.

DOSERINGSREGIMEN:

Dosisescalatieschema voor selinexor:

Dosisniveau -1: 20 mg

Dosis niveau 1: 40 mg

Dosis niveau 2: 60 mg

Dosisniveau 3: 80 mg

Selinexor wordt toegediend op dag 3, 5 en 7 van elke chemotherapiecyclus en ICE wordt toegediend vanaf dag 1. In de uitbreidingsfase van de studie wordt selinexor toegediend op dag -5 en -3 voorafgaand aan cyclus 1 van de chemotherapie.

Alle onderwerpen zullen ontvangen

(I) Standaarddosis ICE op een cyclus van 21 dagen.

  • IV Etoposide 100mg/m^2 op D1-3
  • IV Carboplatine AUC 5 op D2 (intramuraal) of D1 (poliklinisch)
  • IV Ifosfamide 5g/m^2 op D2 (intramuraal) of D1-3 (poliklinisch)

(II) Dexamethason

  • 20 mg QD D3-7
  • 20 mg QD D-5 en D-3 (voor patiënten in de expansiefase)

Patiënten krijgen 2-6 cycli selinexor en ICE. Als hun behandelend arts bepaalt dat ze in aanmerking komen, zullen patiënten die een respons vertonen op elk moment na de tweede cyclus van selinexor en ICE een autologe stamceltransplantatie ondergaan. Patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie, zullen tot 6 cycli van selinexor en ICE voltooien, en degenen met respons of stabiele ziekte komen in aanmerking voor selinexor als onderhoudsbehandeling naar goeddunken van de behandelend arts. Onderhoud selinexor zal wekelijks worden toegediend in een dosis van 60 mg. Dexamethason 4-12 mg moet ook op de selinexor-doseringsdagen worden gegeven.

ONDERZOEK:

CT-hals tot bekken of FDG-PET/CT schedelbasis tot midden dij uit te voeren, herhaald na elke 2 cycli op dag 17 +/- 3 dagen behalve na cyclus 2 waar FDG-PET/CT zal worden uitgevoerd

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch bevestigde T- of NK/T-cellymfomen hebben, waaronder de volgende histologieën:

    • Perifeer T-cellymfoom - niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastische T-cellymfomen (AITL)
    • Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
    • Natural-killer/T-cellymfoom (NKTL)

  • Patiënten moeten ten minste twee cycli hebben gekregen van één eerder regime toegediend met curatieve bedoeling en een van de volgende:

    • er niet in geslaagd om ten minste een gedeeltelijke respons te bereiken na 2 of meer cycli
    • geen volledige respons bereikt na 6 of meer cycli
    • vorderde na een eerste reactie
    • Voor patiënten met CD30+ anaplastisch grootcellig lymfoom moet brentuximab vedotin gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor of intolerant zijn voor brentuximab vedotin
  • Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
  • Patiënten moeten ten minste één plaats van meetbare ziekte hebben, met een diameter van 1,5 cm of groter.
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben

  • Patiënten moeten laboratoriumtestresultaten hebben binnen deze bereiken:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm³
    • Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm³
    • Creatinineklaring ≥40ml/min
    • Totaal bilirubine ≤1,5x ULN. Hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan actieve hemolyse of ineffectieve erytropoëse.
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2x ULN

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de behandeling met KPT-330. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden.

    • Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is.
    • Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Aangezien de effecten van selinexor op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis niet bekend zijn, dient vrouwen die zwanger kunnen worden te worden geadviseerd niet zwanger te worden en mannen dient te worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling met selinexor. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten van de studie omdat de risico's voor een ongeboren foetus of mogelijke risico's bij zuigelingen onbekend zijn.

  • Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
  • Patiënten moeten zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • Patiënten mogen geen ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte hebben waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
  • Patiënten mogen geen enkele aandoening hebben, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerdere maligniteiten (anders dan T- en NK/T-cellymfomen) hebben gehad gedurende ≤5 jaar, met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst.
  • Patiënten die binnen 28 dagen na inschrijving een andere behandeling tegen kanker hebben gehad, waaronder bestraling of een experimenteel geneesmiddel of therapie.
  • Patiënten met bekend hiv, actieve hepatitis B, actieve hepatitis C.
  • Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom.
  • Patiënten met bekende of vermoede overgevoeligheid voor selinexor.

Inclusie van vrouwen en minderheden:

Mannen en vrouwen van alle etnische groepen komen in aanmerking voor dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Selinexor en ICE-chemotherapie
Geneesmiddel: Selinexor
Orale KPT-330 wordt toegediend op dag 3, 5 en 7 van elke cyclus van 21 dagen. De startdosis is 40 mg en wordt aangepast aan de toxiciteit
Geneesmiddel: ICE-chemotherapie

IV Ifosfamide 5g/m^2 op dag 2 (intramuraal) of D1 (poliklinisch) van elke cyclus van 21 dagen

IV Carboplatine AUC 5 op dag 2 (klinisch) of D1-3 (poliklinisch) van elke cyclus van 21 dagen

IV Etoposide 100 mg/m^2 op dag 1-3 van elke cyclus van 21 dagen

Andere namen:
  • Ifosfamide, Carboplatine, Etoposide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE v4.0
Tijdsspanne: De eerste 3 weken van de behandeling
De eerste 3 weken van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de beste algehele respons van volledige of gedeeltelijke respons wordt bereikt, tot 2 jaar
Reacties worden beoordeeld aan de hand van de herziene International Workshop Criteria
Vanaf het begin van de behandeling tot de beste algehele respons van volledige of gedeeltelijke respons wordt bereikt, tot 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van documentatie van ziekteprogressie of overlijden, tot 2 jaar
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van documentatie van ziekteprogressie of overlijden, tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 2 jaar
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

11 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Karyopharm001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Perifeer T-cellymfoom

Klinische onderzoeken op Selinexor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren