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评估 APL-2 在温型自身免疫性溶血性贫血 (wAIHA) 或冷凝集素病 (CAD) 患者中的安全性、耐受性、有效性和 PK 的研究

2024年11月19日 更新者：Apellis Pharmaceuticals, Inc.

一项评估 APL-2 在温型自身免疫性溶血性贫血 (wAIHA) 或冷凝集素病 (CAD) 患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学的开放标签、前瞻性研究

本研究旨在评估 APL-2 在温性自身免疫性溶血性贫血 (wAIHA) 或冷凝集素病 (CAD) 患者中的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Whittier、California、美国、90603
        • American Institute of Research
    • Florida
      • Miami Lakes、Florida、美国、33014
        • Lakes Research
      • Orange City、Florida、美国、32763
        • Mid Florida Hematology Oncology
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • East Carolina University
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Northwest Medical Specialties

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 至少 18 岁。
  2. 重量 < 125 公斤。
  3. 受试者必须具有 wAIHA 或 CAD 的初步诊断，其定义为存在溶血性贫血和 wAIHA (IgG) 或 CAD (C3) 阳性 DAT。
  4. 血红蛋白 <11 克/分升。

  5. 任何溶血标记物具有异常值的溶血迹象：

    1. 网织红细胞绝对计数增加（高于 ULN）
    2. 还原的触珠蛋白（低于 LLN）
    3. 增加乳糖酶脱氢酶 (LDH)（高于 ULN）
    4. 间接胆红素增加（高于 ULN）
  6. 育龄妇女 (WOCBP)（定义为任何经历过月经初潮且并非永久不育或绝经后的女性。 绝经后定义为连续 12 个月没有月经，没有其他医疗原因）必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后 60 天使用方案规定的避孕方法.
  7. 男性必须同意使用协议定义的避孕方法，并同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 60 天内不捐献精子。

  8. 能够提供筛选前 2 年内接种以下疫苗的证明文件：

    1. A、C、W、Y 型和 B 型脑膜炎奈瑟球菌（分两次单独接种）
    2. 肺炎链球菌（肺炎球菌结合疫苗和肺炎球菌多糖疫苗 23 [分别为 PCV13 和/或 PPSV23]）
    3. B 型流感嗜血杆菌 (Hib) 疫苗

    没有书面证据的受试者必须愿意接受以下概述的任何缺失的疫苗接种：

    1. A、C、W、Y 型和 B 型脑膜炎奈瑟菌必须在第 1 天给药前给药。 至少 8 周后（第 56 天；两种疫苗接种）加强一次。
    2. 肺炎链球菌 PCV13 必须在第 1 天给药前给药（详见第 12.2 节）。 至少 8 周后（第 56 天）接种 PPSV23 加强剂
    3. B 型流感嗜血杆菌 (Hib) 必须在第 1 天给药前给药。
  9. 愿意并能够给予知情同意。
  10. 特定于 wAIHA：从至少一种先前的 wAIHA 治疗方案（如泼尼松、利妥昔单抗）中复发、无反应或复发或不耐受。

排除标准：

  1. 之前在 90 天内接受过利妥昔单抗治疗。
  2. 治疗前缺乏铁、叶酸和维生素 B12
  3. 肝功能异常，表现为直接胆红素高于正常水平，和/或 AST 或 ALT 水平 > 正常上限的 2 倍。 请注意，溶血导致的间接胆红素升高不是排除标准。
  4. 胆红素升高不是由于活动性溶血。 任何胆红素升高 >ULN 都需要申办方审查和批准受试者参加试验。
  5. 需要治疗的活动性侵袭性淋巴瘤或除基底细胞癌或宫颈原位癌 (CIS) 以外的活动性非淋巴恶性疾病。
  6. 根据调查员的意见，在筛选时存在或怀疑存在活动性细菌或病毒感染或严重的复发性细菌感染。
  7. 在筛选期前 30 天内参与任何其他研究药物试验或接触其他研究药物、设备或程序。
  8. 在研究过程中怀孕、哺乳或打算怀孕，包括治疗后阶段。
  9. 无法合作或研究者认为可能通过参与研究增加受试者风险或混淆研究结果的任何情况。
  10. 心肌梗死、CABG、冠状动脉或脑动脉支架置入术和/或血管成形术、中风、心脏手术或因充血性心力衰竭住院治疗 3 个月内或 > 2 级心绞痛或 NYHA 心力衰竭级别 >2
  11. QTcF > 470 毫秒
  12. PR > 280 毫秒
  13. Mobitz II 二度房室传导阻滞、2:1 房室传导阻滞、高级房室传导阻滞或完全性心脏传导阻滞，除非患者植入了起搏器或具有备用起搏功能的植入式心脏除颤器 (ICD)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：每天皮下注射 270mg 或 360mg APL-2 (CAD)
药品：APL-2
补体 (C3) 抑制剂
实验性的：每天皮下注射 270mg 或 360mg APL-2 (wAIHA)
药品：APL-2
补体 (C3) 抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者数量（按严重程度划分）
大体时间：A 部分：从首次服用研究药物（A 部分第 1 天）到最后一次服用 A 部分研究药物后 30 天，大约 366 天 B 部分：从第一次服用研究药物（B 部分第 1 天）到最后一次服用研究药物后 56 天B部分的研究药物剂量，约980天
TEAE 被定义为在给药后第 1 天和最后一次服用研究药物后 56 天内发生的不良事件 (AE)。 治疗相关 TEAE 被定义为与研究药物可能、可能、不太可能或不相关的 TEAE。 严重不良事件 (SAE) 定义为导致死亡的任何 AE；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致持续或严重丧失正常生活功能或严重破坏正常生活功能的能力；是先天性异常或出生缺陷。 TEAE 根据不良事件通用术语标准 v4.03 进行分级，基于： 1 级：轻度； 2级：中等； 3级：严重； 4级：危及生命； 5级：与AE相关的死亡。
A 部分：从首次服用研究药物（A 部分第 1 天）到最后一次服用 A 部分研究药物后 30 天，大约 366 天 B 部分：从第一次服用研究药物（B 部分第 1 天）到最后一次服用研究药物后 56 天B部分的研究药物剂量，约980天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周和第 132 周时血红蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
血红蛋白的血液学评估是在第一次剂量pegcetacoplan（基线）之前的最后一次测量时进行的，并在治疗期间的不同部分定期进行。 血红蛋白结果相对于基线的平均变化根据 A 部分报告组的 A 部分基线和 B 部分报告组的 B 部分基线进行总结。
A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
接受红细胞 (RBC) 输注的受试者人数
大体时间：从第 1 天到第 132 周
在整个治疗期间监测研究中红细胞输注的数量。
从第 1 天到第 132 周
第 48 周和第 132 周时绝对网织红细胞计数 (ARC) 相对于基线的平均变化
大体时间：A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
ARC 的血液学评估是在第一次服用 pegcetacoplan 之前的最后一次测量（基线）进行的，并在治疗期间的不同部分定期进行。 ARC 结果相对于基线的平均变化是根据 A 部分报告组的 A 部分基线和 B 部分报告组的 B 部分基线进行总结的。
A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
第 48 周和第 132 周时乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的平均变化
大体时间：A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
LDH 的血清化学评估是在首次剂量 pegcetacoplan（基线）之前的最后一次测量时进行的，并在治疗期间的不同部分定期进行。 LDH 结果相对于基线的平均变化是根据 A 部分报告组的 A 部分基线和 B 部分报告组的 B 部分基线进行总结的。
A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
第 48 周和第 132 周时触珠蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
结合珠蛋白的血清化学评估是在首次剂量 pegcetacoplan（基线）之前的最后一次测量时进行的，并在治疗期间的不同部分定期进行。 根据 A 部分报告组的 A 部分基线和 B 部分报告组的 B 部分基线总结了触珠蛋白结果相对于基线的平均变化。
A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
第 48 周和第 132 周时间接胆红素相对于基线的平均变化
大体时间：A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
间接胆红素的血清化学评估是在第一次剂量pegcetacoplan（基线）之前的最后一次测量时进行的，并在治疗期间的不同部分定期进行。 间接胆红素结果相对于基线的平均变化根据 A 部分报告组的 A 部分基线和 B 部分报告组的 B 部分基线进行总结。
A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
观察到的 Pegcetacoplan 最大谷血清浓度 (Ctrough,Max)
大体时间：第一天服药前和服药后 4 小时；第 1、2、4、8、12、16、20、24、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120 和 132 周预给药
收集血样用于评估pegcetacoplan的Ctrough,max。
第一天服药前和服药后 4 小时；第 1、2、4、8、12、16、20、24、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120 和 132 周预给药
慢性病治疗功能评估 (FACIT) 相对于基线的平均变化 - 第 48 周和第 132 周的疲劳评分
大体时间：A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的李克特量表工具，其中向受试者提供 13 条陈述，并要求他们指出他们在过去 7 天中的反应。 5 种可能的回答是“一点也不”(0)、“一点点”(1)、“有点”(2)、“相当多”(3) 和“非常多”(4)。 有13个陈述，总分范围为0到52，分数越高表明生活质量越好。 FACIT-疲劳评分结果相对于基线的平均变化是根据 A 部分报告组的 A 部分基线和 B 部分报告组的 B 部分基线进行总结的。
A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
第 48 周和第 132 周线性模拟量表评估 (LASA) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周
LASA 由 5 个单独的陈述组成，要求受试者评价他们感知的功能水平。 具体领域包括身体健康（疲劳、活动水平）、情绪健康（抑郁、焦虑、压力）、精神健康（意义感）和智力健康（清晰思考和集中注意力的能力）。 还包括总体生活质量的项目。 每个域的范围从 0 到 10。其中，0 = 尽可能差，10 = 尽可能好。 总分范围为0到50，分数越高表明生活质量越好。 LASA 评分结果相对于基线的平均变化是根据 A 部分报告组的 A 部分基线和 B 部分报告组的 B 部分基线进行总结的。
A 部分：基线（A 部分的第 1 天）和第 48 周； B 部分：基线（B 部分的第 1 天）和第 132 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月31日

初级完成 (实际的)

2022年9月12日

研究完成 (实际的)

2022年9月12日

研究注册日期

首次提交

2017年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月19日

首次发布 (实际的)

2017年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月19日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APL2-CP-AIHA-208

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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