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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und PK von APL-2 bei Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie vom warmen Typ (wAIHA) oder kalter Agglutinin-Krankheit (CAD)

19. November 2024 aktualisiert von: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Eine offene, prospektive Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von APL-2 bei Patienten mit warmer autoimmuner hämolytischer Anämie (wAIHA) oder kalter Agglutinin-Krankheit (CAD)

Diese Studie soll die Sicherheit, Verträglichkeit, vorläufige Wirksamkeit und Pharmakokinetik von APL-2 bei Patienten mit warmer autoimmuner hämolytischer Anämie (wAIHA) oder kalter Agglutinin-Krankheit (CAD) bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • American Institute of Research
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
        • Lakes Research
      • Orange City, Florida, Vereinigte Staaten, 32763
        • Mid Florida Hematology Oncology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • East Carolina University
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mindestens 18 Jahre alt.
  2. Gewicht < 125 kg.
  3. Die Probanden müssen eine Primärdiagnose von wAIHA oder CAD haben, die durch das Vorhandensein einer hämolytischen Anämie und positive DAT für wAIHA (IgG) oder CAD (C3) definiert ist.
  4. Hämoglobin < 11 g/dl.

  5. Anzeichen einer Hämolyse mit anormalen Werten bei einem der hämolytischen Marker:

    1. Erhöhte absolute Retikulozytenzahl (über ULN)
    2. Reduziertes Haptoglobin (unter LLN)
    3. Erhöhte Laktasedehydrogenase (LDH) (über ULN)
    4. Erhöhtes indirektes Bilirubin (über ULN)
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (definiert als jede Frau, die eine Menarche erlebt hat und die NICHT dauerhaft steril oder postmenopausal ist. Postmenopausal ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und 60 Tage nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments protokolldefinierte Verhütungsmethoden anzuwenden .
  7. Männer müssen zustimmen, protokolldefinierte Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und 60 Tage nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments von der Spende von Sperma abzusehen.

  8. Kann folgende Impfungen innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening dokumentarisch nachweisen:

    1. Neisseria meningitides Typen A, C, W, Y und Typ B (verabreicht als zwei getrennte Impfungen)
    2. Streptococcus pneumoniae (Pneumokokken-Konjugatimpfstoff und Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff 23 [PCV13 bzw. PPSV23])
    3. Haemophilus influenzae Typ B (Hib)-Impfstoff

    Probanden, die keine dokumentarischen Beweise haben, müssen bereit sein, fehlende Impfungen wie unten beschrieben zu erhalten:

    1. Neisseria meningitide Typen A, C, W, Y und Typ B müssen vor der Verabreichung an Tag 1 verabreicht werden. Nach mindestens 8 Wochen (Tag 56; für beide Impfungen) wird eine Auffrischungsimpfung verabreicht.
    2. Streptococcus pneumoniae PCV13 muss vor der Verabreichung an Tag 1 verabreicht werden (Einzelheiten siehe Abschnitt 12.2). Eine PPSV23-Auffrischimpfung wird nach mindestens 8 Wochen (Tag 56) verabreicht.
    3. Haemophilus influenze Typ B (Hib) muss vor der Verabreichung an Tag 1 verabreicht werden.
  9. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
  10. Spezifisch für wAIHA: Rückfall von mindestens einem früheren wAIHA-Behandlungsschema (z. B. Prednison, Rituximab), kein Ansprechen oder Rückfall oder Unverträglichkeit.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorbehandlung mit Rituximab innerhalb von 90 Tagen.
  2. Mangel an Eisen, Folsäure und Vitamin B12 vor der Behandlungsphase
  3. Abnormale Leberfunktion, angezeigt durch ein direktes Bilirubin über dem Normalwert und/oder einen AST- oder ALT-Wert > 2x Obergrenze des Normalwerts. Bitte beachten Sie, dass erhöhtes indirektes Bilirubin aufgrund von Hämolyse kein Ausschlusskriterium ist.
  4. Erhöhtes Bilirubin ist nicht auf aktive Hämolyse zurückzuführen. Jede Erhöhung des Bilirubins > ULN erfordert eine Überprüfung und Genehmigung durch den Sponsor für die Aufnahme der Probanden in die Studie.
  5. Aktives, aggressives, therapiebedürftiges Lymphom oder eine aktive, nicht-lymphatische maligne Erkrankung außer Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ (CIS) des Gebärmutterhalses.
  6. Vorhandensein oder Verdacht auf eine aktive bakterielle oder virale Infektion, nach Ansicht des Ermittlers, beim Screening oder schwere wiederkehrende bakterielle Infektionen.
  7. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie oder Exposition gegenüber anderen Prüfmitteln, Geräten oder Verfahren innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Zeitraum.
  8. Schwanger, stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden, einschließlich der Nachbehandlungsphase.
  9. Unfähigkeit zur Zusammenarbeit oder ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Probanden durch die Teilnahme an der Studie erhöhen oder das Ergebnis der Studie verfälschen könnte.
  10. Myokardinfarkt, CABG, Koronar- oder Hirnarterien-Stenting und/oder Angioplastie, Schlaganfall, Herzoperation oder Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten oder > Klasse 2 Angina pectoris oder NYHA-Herzinsuffizienz Klasse >2
  11. QTcF > 470 ms
  12. PR > 280 ms
  13. Mobitz II AV-Block 2. Grades, 2:1 AV-Block, hochgradiger AV-Block oder vollständiger Herzblock, es sei denn, der Patient hat einen implantierten Schrittmacher oder einen implantierbaren Herzdefibrillator (ICD) mit Backup-Stimulationsfunktionen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 270 mg oder 360 mg APL-2 täglich subkutan verabreicht (CAD)
Arzneimittel: APL-2
Komplement (C3)-Inhibitor
Experimental: 270 mg oder 360 mg APL-2 täglich subkutan verabreicht (wAIHA)
Arzneimittel: APL-2
Komplement (C3)-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), einschließlich nach Schweregrad
Zeitfenster: Teil A: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil A Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil A, etwa 366 Tage. Teil B: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil B Tag 1) bis zu 56 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil B, etwa 980 Tage
TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse (UEs) definiert, die nach der Einnahme am ersten Tag und bis zu 56 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftraten. Ein behandlungsbedingtes TEAE ist definiert als ein TEAE mit einem wahrscheinlichen, möglicherweise unwahrscheinlichen oder nicht zusammenhängenden Zusammenhang mit dem Studienmedikament. Als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) gilt jedes UE, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder erheblichen Beeinträchtigung der Fähigkeit zur Durchführung normaler Lebensfunktionen geführt hat; war eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler. TEAEs wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 bewertet, basierend auf: Grad 1: Leicht; Note 2: Mäßig; Grad 3: Schwerwiegend; Grad 4: Lebensbedrohlich; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Teil A: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil A Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil A, etwa 366 Tage. Teil B: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil B Tag 1) bis zu 56 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Teil B, etwa 980 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 48 und 132
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Hämatologische Untersuchungen des Hämoglobins wurden bei der letzten Messung vor der ersten Pegcetacoplan-Dosis (Grundlinie) und in regelmäßigen Abständen während der verschiedenen Teile des Behandlungszeitraums durchgeführt. Die mittlere Änderung der Hämoglobin-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurde für Teil-A-Berichtsgruppen ausgehend vom Teil-A-Grundwert und für Teil-B-Berichtsgruppen vom Teil-B-Grundwert zusammengefasst.
Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Anzahl der Probanden, die Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) erhielten
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Woche 132
Die Anzahl der Erythrozytentransfusionen während der Studie wurde während des gesamten Behandlungszeitraums überwacht.
Von Tag 1 bis Woche 132
Mittlere Veränderung der absoluten Retikulozytenzahl (ARC) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 48 und 132
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Hämatologische Beurteilungen der ARC wurden bei der letzten Messung vor der ersten Pegcetacoplan-Dosis (Grundlinie) und in regelmäßigen Abständen während der verschiedenen Teile des Behandlungszeitraums durchgeführt. Die mittlere Änderung der ARC-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurde für Teil-A-Berichtsgruppen vom Teil-A-Grundwert und für Teil-B-Berichtsgruppen vom Teil-B-Grundwert zusammengefasst.
Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Mittlere Veränderung der Laktatdehydrogenase (LDH) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 48 und 132
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Die Beurteilung der Serumchemie von LDH erfolgte bei der letzten Messung vor der ersten Pegcetacoplan-Dosis (Grundlinie) und in regelmäßigen Abständen während der verschiedenen Teile des Behandlungszeitraums. Die mittlere Änderung der LDH-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurde für die Berichtsgruppen von Teil A gegenüber dem Ausgangswert von Teil A und für die Berichtsgruppen von Teil B vom Ausgangswert von Teil B zusammengefasst.
Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Mittlere Veränderung des Haptoglobins gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 48 und 132
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Die Beurteilung der Serumchemie des Haptoglobins erfolgte bei der letzten Messung vor der ersten Pegcetacoplan-Dosis (Grundlinie) und in regelmäßigen Abständen während der verschiedenen Teile des Behandlungszeitraums. Die mittlere Änderung der Haptoglobin-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurde für Teil-A-Berichtsgruppen ausgehend vom Teil-A-Grundwert und für Teil-B-Berichtsgruppen vom Teil-B-Grundwert zusammengefasst.
Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Mittlere Veränderung des indirekten Bilirubins gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 48 und 132
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Die Beurteilung der Serumchemie des indirekten Bilirubins erfolgte bei der letzten Messung vor der ersten Pegcetacoplan-Dosis (Grundlinie) und in regelmäßigen Abständen während der verschiedenen Teile des Behandlungszeitraums. Die mittlere Änderung der indirekten Bilirubin-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurde für Teil-A-Berichtsgruppen ausgehend vom Teil-A-Grundwert und für Teil-B-Berichtsgruppen vom Teil-B-Grundwert zusammengefasst.
Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Maximal beobachtete Talserumkonzentration (Ctrough,Max) von Pegcetacoplan
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag; Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 und 132
Zur Beurteilung des Ctrough,max von Pegcetacoplan wurden Blutproben entnommen.
Vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag; Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 und 132
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung des FACIT-Fatigue-Scores (Fatigue Score) in den Wochen 48 und 132
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Die FACIT-Fatigue-Skala ist ein 13-Punkte-Likert-Skaleninstrument, bei dem dem Probanden 13 Aussagen vorgelegt wurden und er gebeten wurde, ihre Antwort in Bezug auf die letzten 7 Tage anzugeben. Die fünf möglichen Antworten waren „Überhaupt nicht“ (0), „Ein bisschen“ (1), „Eher“ (2), „Eher ein bisschen“ (3) und „Sehr“ (4). Es gibt 13 Aussagen mit einer Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 52, wobei höhere Werte auf eine bessere Lebensqualität hinweisen. Die mittlere Änderung der FACIT-Fatigue-Score-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurde für Teil-A-Berichtsgruppen vom Teil-A-Grundwert und für Teil-B-Berichtsgruppen vom Teil-B-Grundwert zusammengefasst.
Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im LASA-Score (Linear Analog Scale Assessment) in den Wochen 48 und 132
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132
Der LASA besteht aus fünf Einzelaussagen, in denen die Probanden aufgefordert werden, ihr wahrgenommenes Leistungsniveau zu bewerten. Spezifische Bereiche umfassen körperliches Wohlbefinden (Müdigkeit, Aktivitätsniveau), emotionales Wohlbefinden (Depression, Angst, Stress), spirituelles Wohlbefinden (Sinnsinn) und intellektuelles Wohlbefinden (Fähigkeit, klar zu denken und sich zu konzentrieren). Ein Item zur allgemeinen Lebensqualität ist ebenfalls enthalten. Jede Domänenskala reicht von 0 bis 10. Dabei ist 0 = so schlecht wie möglich und 10 = so gut wie möglich. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 50 und höhere Werte weisen auf eine bessere Lebensqualität hin. Die mittlere Änderung der LASA-Score-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurde für Teil-A-Berichtsgruppen vom Teil-A-Grundwert und für Teil-B-Berichtsgruppen vom Teil-B-Grundwert zusammengefasst.
Teil A: Ausgangswert (Tag 1 von Teil A) und Woche 48; Teil B: Basislinie (Tag 1 von Teil B) und Woche 132

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APL2-CP-AIHA-208

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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