Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e la PK di APL-2 in pazienti con anemia emolitica autoimmune di tipo caldo (wAIHA) o malattia da agglutinine fredde (CAD)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età.
2. Peso < 125 kg.
3. I soggetti devono avere una diagnosi primaria di wAIHA o CAD definita dalla presenza di anemia emolitica e DAT positivo per wAIHA (IgG) o CAD (C3).
4. Emoglobina <11 g/dL.

5. Segni di emolisi con valori anomali di uno qualsiasi dei marcatori emolitici:

   1. Aumento della conta assoluta dei reticolociti (al di sopra dell'ULN)
   2. Aptoglobina ridotta (sotto LLN)
   3. Aumento della lattasi deidrogenasi (LDH) (al di sopra dell'ULN)
   4. Aumento della bilirubina indiretta (al di sopra dell'ULN)
6. Donne in età fertile (WOCBP) (definite come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che NON è permanentemente sterile o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi definiti dal protocollo per la durata dello studio e 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio .
7. I maschi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi definiti dal protocollo e accettare di astenersi dal donare lo sperma per la durata dello studio e 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

8. In grado di fornire prove documentali delle seguenti vaccinazioni entro 2 anni prima dello screening:

   1. Neisseria meningitides tipi A, C, W, Y e tipo B (somministrati come due vaccinazioni separate)
   2. Streptococcus pneumoniae (vaccino pneumococcico coniugato e vaccino pneumococcico polisaccaridico 23 [PCV13 e/o PPSV23, rispettivamente])
   3. Vaccino contro l'Haemophilus influenzae di tipo B (Hib).

   I soggetti che non hanno prove documentali devono essere disposti a ricevere eventuali vaccinazioni mancanti come indicato di seguito:

   1. La Neisseria meningitides di tipo A, C, W, Y e di tipo B deve essere somministrata prima della somministrazione al Giorno 1. Un richiamo viene somministrato dopo almeno 8 settimane (giorno 56; per entrambe le vaccinazioni).
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 deve essere somministrato prima della somministrazione del giorno 1 (vedere paragrafo 12.2 per i dettagli). Un richiamo PPSV23 viene somministrato dopo almeno 8 settimane (giorno 56)
   3. Haemophilus influenze di tipo B (Hib) deve essere somministrato prima della somministrazione del giorno 1.
9. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
10. Specifico per wAIHA: recidivato da, non ha risposto o ha avuto una ricaduta, o non ha tollerato, almeno un precedente regime di trattamento wAIHA (come prednisone, rituximab).

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con rituximab entro 90 giorni.
2. Carenza di ferro, acido folico e vitamina B12 prima della fase di trattamento
3. Funzionalità epatica anormale come indicato da una bilirubina diretta sopra il livello normale e/o un livello di AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma. Si prega di notare che la bilirubina indiretta elevata dovuta all'emolisi non è un criterio di esclusione.
4. Bilirubina elevata non dovuta a emolisi attiva. Qualsiasi aumento della bilirubina > ULN richiederà la revisione e l'approvazione dello Sponsor per l'arruolamento dei soggetti nello studio.
5. Linfoma aggressivo attivo che richiede terapia o una malattia maligna non linfatica attiva diversa dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma in situ (CIS) della cervice.
6. Presenza o sospetto di infezione batterica o virale attiva, a parere dello sperimentatore, allo screening o gravi infezioni batteriche ricorrenti.
7. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci o esposizione ad altri agenti, dispositivi o procedure sperimentali entro 30 giorni prima del periodo di screening.
8. Gravidanza, allattamento o intenzione di concepire durante il corso dello studio, inclusa la fase post-trattamento.
9. Incapacità di collaborare o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio del soggetto partecipando allo studio o confondere l'esito dello studio.
10. Infarto del miocardio, CABG, stent dell'arteria coronarica o cerebrale e/o angioplastica, ictus, cardiochirurgia o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi o > Classe 2 Angina Pectoris o Classe NYHA per insufficienza cardiaca > 2
11. QTcF > 470 ms
12. PR > 280 ms
13. Mobitz II Blocco AV di 2° grado, Blocco AV 2:1, Blocco AV di alto grado o Blocco cardiaco completo a meno che il paziente non abbia un pacemaker impiantato o un defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD) con capacità di stimolazione di backup