Studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten och PK av APL-2 hos patienter med varm typ autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA) eller kall agglutininsjuka (CAD)

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Vikt < 125 kg.
3. Försökspersonerna måste ha en primär diagnos av wAIHA eller CAD definierad av förekomsten av hemolytisk anemi och positiv DAT för wAIHA (IgG) eller CAD (C3).
4. Hemoglobin <11 g/dL.

5. Tecken på hemolys med onormala värden av någon av de hemolytiska markörerna:

   1. Ökat absolut antal retikulocyter (över ULN)
   2. Reducerat haptoglobin (under LLN)
   3. Ökat laktasdehydrogenas (LDH) (över ULN)
   4. Ökat indirekt bilirubin (över ULN)
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) (definieras som alla kvinnor som har upplevt menarken och som INTE är permanent sterila eller postmenopausala. Postmenopausal definieras som 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste gå med på att använda protokolldefinierade preventivmetoder under hela studien och 60 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet .
7. Män måste gå med på att använda protokolldefinierade preventivmedel och gå med på att avstå från att donera spermier under hela studien och 60 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet.

8. Kunna tillhandahålla dokumentation av följande vaccinationer inom 2 år före screening:

   1. Neisseria meningitides typ A, C, W, Y och typ B (administreras som två separata vaccinationer)
   2. Streptococcus pneumoniae (Pneumokockkonjugatvaccin och Pneumokockpolysackaridvaccin 23 [PCV13 respektive PPSV23])
   3. Haemophilus influenzae typ B (Hib) vaccin

   Försökspersoner som inte har dokumentation måste vara villiga att ta emot eventuella saknade vaccinationer enligt nedan:

   1. Neisseria meningitides typ A, C, W, Y och typ B måste administreras före dosering på dag 1. En booster ges efter minst 8 veckor (dag 56; för båda vaccinationerna).
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 måste administreras före dosering på dag 1 (se avsnitt 12.2 för detaljer). En PPSV23-booster administreras efter minst 8 veckor (dag 56)
   3. Haemophilus influenze typ B (Hib) måste administreras före dosering på dag 1.
9. Vill och kan ge informerat samtycke.
10. Specifikt för wAIHA: Återfall från, svarade inte eller återkom, eller tolererade inte, minst en tidigare wAIHA-behandlingsregim (såsom prednison, rituximab).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med rituximab inom 90 dagar.
2. Brist på järn, folsyra och vitamin B12 före behandlingsfasen
3. Onormal leverfunktion som indikeras av ett direkt bilirubin över normal nivå och/eller en ASAT- eller ALAT-nivå > 2x den övre normalgränsen. Observera att förhöjt indirekt bilirubin på grund av hemolys inte är ett uteslutningskriterie.
4. Förhöjt bilirubin beror inte på aktiv hemolys. Varje höjning av bilirubin >ULN kommer att kräva sponsorgranskning och godkännande för försökspersoners registrering i försöket.
5. Aktivt aggressivt lymfom som kräver terapi eller en aktiv icke-lymfatisk malign sjukdom annan än basalcellscancer eller karcinom in situ (CIS) i livmoderhalsen.
6. Närvaro eller misstanke om aktiv bakteriell eller virusinfektion, enligt utredarens uppfattning, vid screening eller allvarliga återkommande bakterieinfektioner.
7. Deltagande i någon annan läkemedelsprövning eller exponering för andra prövningsmedel, anordningar eller förfaranden inom 30 dagar före screeningperioden.
8. Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studiens gång, inklusive efterbehandlingsfasen.
9. Oförmåga att samarbeta eller något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka försökspersonens risk genom att delta i studien eller förvirra studiens resultat.
10. Hjärtinfarkt, CABG, stenting av kranskärl eller cerebral artär och/eller angioplastik, stroke, hjärtkirurgi eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt inom 3 månader eller > Klass 2 Angina Pectoris eller NYHA hjärtsvikt Klass >2
11. QTcF > 470 ms
12. PR > 280 ms
13. Mobitz II 2:a gradens AV-block, 2:1 AV-block, höggradigt AV-block eller komplett hjärtblock om inte patienten har en implanterad pacemaker eller implanterbar hjärtdefibrillator (ICD) med backup-stimuleringskapacitet