Vizsgálat az APL-2 biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának és PK-jának felmérésére meleg típusú autoimmun hemolitikus anémiában (wAIHA) vagy hideg agglutinin betegségben (CAD) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves.
2. Súly < 125 kg.
3. Az alanyoknak elsődleges wAIHA vagy CAD diagnózissal kell rendelkezniük, amelyet a hemolitikus anémia jelenléte és a wAIHA (IgG) vagy CAD (C3) pozitív DAT-ja határozza meg.
4. Hemoglobin <11 g/dl.

5. A hemolízis jelei bármely hemolitikus marker kóros értékeivel:

   1. Megnövekedett abszolút retikulocitaszám (az ULN felett)
   2. Csökkent haptoglobin (LLN alatt)
   3. Emelkedett laktáz-dehidrogenáz (LDH) (ULN felett)
   4. Megnövekedett indirekt bilirubin (a felső határérték felett)
6. Fogamzóképes nők (WOCBP) (definíció szerint minden olyan nő, akinél menarche volt, és NEM tartósan steril vagy posztmenopauzás). A posztmenopauza definíciója szerint 12 egymást követő hónap menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül) negatív terhességi tesztnek kell lennie a szűréskor, és bele kell egyeznie a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és 60 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. .
7. A férfiaknak bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, és bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt és 60 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.

8. Képes dokumentálni a következő oltásokat a szűrést megelőző 2 éven belül:

   1. A, C, W, Y és B típusú Neisseria meningitides (két külön oltásban adva)
   2. Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus konjugált vakcina és Pneumococcus poliszacharid vakcina 23 [PCV13 és/vagy PPSV23])
   3. Haemophilus influenzae B típusú (Hib) vakcina

   Azoknak az alanyoknak, akik nem rendelkeznek okirati bizonyítékkal, hajlandónak kell lenniük a hiányzó oltások beadására az alábbiak szerint:

   1. Az A, C, W, Y és B típusú Neisseria meningitidest az 1. napon történő adagolás előtt kell beadni. Az emlékeztető oltást legalább 8 hét elteltével kell beadni (56. nap; mindkét oltás esetében).
   2. A Streptococcus pneumoniae PCV13-at az 1. napon történő adagolás előtt kell beadni (a részletekért lásd a 12.2 pontot). A PPSV23 emlékeztető oltást legalább 8 hét elteltével (56. nap) kell beadni.
   3. A B típusú Haemophilus influenze-t (Hib) az 1. napon történő adagolás előtt kell beadni.
9. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
10. A wAIHA-ra jellemző: legalább egy korábbi wAIHA-kezelést (például prednizon, rituximab) kiújult, nem reagált vagy kiújult, vagy nem tolerálta.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes rituximab kezelés 90 napon belül.
2. Vas-, folsav- és B12-vitamin-hiány a kezelési fázis előtt
3. Kóros májműködés, amelyet a normál szint feletti bilirubinszint és/vagy a normálérték felső határának kétszerese feletti AST vagy ALT szint jelez. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a hemolízis miatti emelkedett indirekt bilirubinszint nem kizáró feltétel.
4. Emelkedett bilirubin nem az aktív hemolízis miatt. A bilirubin felső határérték feletti emelkedése esetén a szponzor felülvizsgálata és jóváhagyása szükséges ahhoz, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
5. Terápiát igénylő aktív agresszív limfóma vagy a bazálissejtes karcinómától vagy a méhnyak in situ karcinómától (CIS) eltérő aktív, nem nyirokrendszeri rosszindulatú betegség.
6. Aktív bakteriális vagy vírusfertőzés jelenléte vagy gyanúja a Vizsgáló véleménye szerint szűréskor, vagy súlyosan visszatérő bakteriális fertőzés.
7. Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással való érintkezés a szűrési időszakot megelőző 30 napon belül.
8. Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat során, beleértve a kezelés utáni fázist is.
9. Együttműködési képtelenség vagy bármely olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti az alany kockázatát a vizsgálatban való részvétel révén, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményét.
10. Szívinfarktus, CABG, koszorúér- vagy agyi artéria stentelés és/vagy angioplasztika, stroke, szívműtét vagy pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés 3 hónapon belül vagy > 2. osztályú Angina pectoris vagy NYHA szívelégtelenség >2. osztály
11. QTcF > 470 ms
12. PR > 280 ms
13. Mobitz II 2. fokú AV-blokk, 2:1-es AV-blokk, High Grade AV-blokk vagy teljes szívblokk, kivéve, ha a páciens beültetett pacemakerrel vagy beültethető szívdefibrillátorral (ICD) rendelkezik tartalék ingerlési lehetőséggel