Studie for å vurdere sikkerheten, toleransen, effekten og PK av APL-2 hos pasienter med varm type autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA) eller kald agglutininsykdom (CAD)

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Vekt < 125 kg.
3. Forsøkspersonene må ha en primærdiagnose av wAIHA eller CAD definert av tilstedeværelsen av hemolytisk anemi og positiv DAT for wAIHA (IgG) eller CAD (C3).
4. Hemoglobin <11 g/dL.

5. Tegn på hemolyse med unormale verdier av noen av de hemolytiske markørene:

   1. Økt absolutt retikulocyttantall (over ULN)
   2. Redusert haptoglobin (under LLN)
   3. Økt laktasedehydrogenase (LDH) (over ULN)
   4. Økt indirekte bilirubin (over ULN)
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som IKKE er permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal er definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder i løpet av studien og 60 dager etter deres siste dose med studiemedisin .
7. Menn må godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder og gå med på å avstå fra å donere sæd i løpet av studien og 60 dager etter deres siste dose av studiemedikamentet.

8. Kunne fremlegge dokumentasjon på følgende vaksinasjoner innen 2 år før screening:

   1. Neisseria meningitides type A, C, W, Y og type B (administrert som to separate vaksinasjoner)
   2. Streptococcus pneumoniae (pneumokokkkonjugatvaksine og pneumokokkpolysakkaridvaksine 23 [henholdsvis PCV13 og/eller PPSV23])
   3. Haemophilus influenzae Type B (Hib) vaksine

   Personer som ikke har dokumentasjon må være villige til å motta eventuelle manglende vaksinasjoner som beskrevet nedenfor:

   1. Neisseria meningitides type A, C, W, Y og type B må administreres før dosering på dag 1. En booster gis etter minst 8 uker (dag 56; for begge vaksinasjoner).
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 må administreres før dosering på dag 1 (se pkt. 12.2 for detaljer). En PPSV23 booster administreres etter minst 8 uker (dag 56)
   3. Haemophilus influenze Type B (Hib) må administreres før dosering på dag 1.
9. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
10. Spesifikt for wAIHA: Tilbakefall fra, responderte ikke eller fikk tilbakefall, eller tolererte ikke, minst ett tidligere wAIHA-behandlingsregime (som prednison, rituximab).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med rituximab innen 90 dager.
2. Mangel på jern, folsyre og vitamin B12 før behandlingsfasen
3. Unormal leverfunksjon som indikert av et direkte bilirubin over normalt nivå, og/eller et ASAT- eller ALAT-nivå > 2x øvre normalgrense. Vær oppmerksom på at forhøyet indirekte bilirubin på grunn av hemolyse ikke er et eksklusjonskriterie.
4. Forhøyet bilirubin skyldes ikke aktiv hemolyse. Enhver forhøyelse av bilirubin >ULN vil kreve sponsorgjennomgang og godkjenning for deltakelse i forsøket.
5. Aktivt aggressivt lymfom som krever behandling eller en aktiv ikke-lymfatisk malign sykdom annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ (CIS) i livmorhalsen.
6. Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv bakteriell eller virusinfeksjon, etter etterforskerens mening, ved screening eller alvorlige tilbakevendende bakterielle infeksjoner.
7. Deltakelse i andre undersøkelsesstudier eller eksponering for andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer innen 30 dager før screeningsperioden.
8. Gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid i løpet av studien, inkludert etterbehandlingsfasen.
9. Manglende evne til å samarbeide eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, kan øke forsøkspersonens risiko ved å delta i studien eller forvirre resultatet av studien.
10. Hjerteinfarkt, CABG, stenting av koronar eller cerebral arterie og/eller angioplastikk, slag, hjertekirurgi eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder eller > klasse 2 Angina Pectoris eller NYHA hjertesvikt klasse >2
11. QTcF > 470 ms
12. PR > 280 ms
13. Mobitz II 2. grads AV-blokk, 2:1 AV-blokk, høygradig AV-blokk eller komplett hjerteblokk med mindre pasienten har en implantert pacemaker eller implanterbar hjertedefibrillator (ICD) med backup-pacing.