Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetiky APL-2 u pacientů s autoimunitní hemolytickou anémií teplého typu (wAIHA) nebo nemocí studených aglutininů (CAD)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let.
2. Hmotnost < 125 Kg.
3. Subjekty musí mít primární diagnózu wAIHA nebo CAD definovanou přítomností hemolytické anémie a pozitivní DAT pro wAIHA (IgG) nebo CAD (C3).
4. Hemoglobin <11 g/dl.

5. Známky hemolýzy s abnormálními hodnotami některého z hemolytických markerů:

   1. Zvýšený absolutní počet retikulocytů (nad ULN)
   2. Snížený haptoglobin (pod LLN)
   3. Zvýšená laktáza dehydrogenáza (LDH) (nad ULN)
   4. Zvýšený nepřímý bilirubin (nad ULN)
6. Ženy v plodném věku (WOCBP) (definované jako každá žena, která prodělala menarche a která NENÍ trvale sterilní nebo postmenopauzální). Postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny), musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí souhlasit s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce po dobu trvání studie a 60 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku .
7. Muži musí souhlasit s používáním protokolem definovaných metod antikoncepce a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu trvání studie a 60 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku.

8. Během 2 let před screeningem je schopen předložit doklady o následujících očkováních:

   1. Neisseria meningitides typy A, C, W, Y a typ B (podává se jako dvě samostatná očkování)
   2. Streptococcus pneumoniae (pneumokoková konjugovaná vakcína a pneumokoková polysacharidová vakcína 23 [PCV13 a/nebo PPSV23, v tomto pořadí])
   3. Vakcína proti Haemophilus influenzae typu B (Hib).

   Subjekty, které nemají písemné důkazy, musí být ochotny podstoupit jakékoli chybějící očkování, jak je uvedeno níže:

   1. Neisseria meningitides typy A, C, W, Y a typ B musí být podány před podáním dávky v den 1. Přeočkování se podá po nejméně 8 týdnech (den 56; pro obě vakcinace).
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 musí být podán před podáním dávky v den 1 (podrobnosti viz bod 12.2). Přeočkování PPSV23 se podává po nejméně 8 týdnech (den 56)
   3. Haemophilus influenze typu B (Hib) musí být podán před podáním dávky v den 1.
9. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
10. Specifické pro wAIHA: Recidivoval, nereagoval nebo relaboval nebo netoleroval alespoň jeden předchozí léčebný režim wAIHA (jako je prednison, rituximab).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba rituximabem do 90 dnů.
2. Nedostatek železa, kyseliny listové a vitaminu B12 před léčebnou fází
3. Abnormální funkce jater, jak je indikováno přímým bilirubinem nad normální hodnotou a/nebo hladinou AST nebo ALT > 2x horní hranice normy. Upozorňujeme, že zvýšený nepřímý bilirubin v důsledku hemolýzy není vylučovacím kritériem.
4. Zvýšený bilirubin není způsoben aktivní hemolýzou. Jakékoli zvýšení bilirubinu > ULN bude vyžadovat přezkoumání sponzorem a schválení pro zařazení subjektu do studie.
5. Aktivní agresivní lymfom vyžadující terapii nebo aktivní nelymfatické maligní onemocnění jiné než bazaliom nebo karcinom in situ (CIS) děložního čípku.
6. Přítomnost nebo podezření na aktivní bakteriální nebo virovou infekci, podle názoru zkoušejícího, při screeningu nebo závažné recidivující bakteriální infekce.
7. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo vystavení jinému zkoumanému prostředku, zařízení nebo postupu během 30 dnů před obdobím screeningu.
8. Těhotná, kojící nebo plánující otěhotnět v průběhu studie, včetně fáze po léčbě.
9. Neschopnost spolupracovat nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko subjektu účastí ve studii nebo zmást výsledek studie.
10. Infarkt myokardu, CABG, stentování koronární nebo mozkové tepny a/nebo angioplastika, cévní mozková příhoda, srdeční chirurgie nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání do 3 měsíců nebo > 2. třída anginy pectoris nebo NYHA třída srdečního selhání >2
11. QTcF > 470 ms
12. PR > 280 ms
13. AV blok 2. stupně Mobitz II, AV blok 2:1, AV blok vysokého stupně nebo úplný srdeční blok, pokud pacient nemá implantovaný kardiostimulátor nebo implantabilní srdeční defibrilátor (ICD) se záložními možnostmi stimulace