Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia y farmacocinética de APL-2 en pacientes con anemia hemolítica autoinmune de tipo caliente (wAIHA) o enfermedad por crioaglutinina (CAD)

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad.
2. Peso < 125 Kg.
3. Los sujetos deben tener un diagnóstico primario de wAIHA o CAD definido por la presencia de anemia hemolítica y DAT positivo para wAIHA (IgG) o CAD (C3).
4. Hemoglobina <11 g/dL.

5. Signos de hemólisis con valores anormales por alguno de los marcadores hemolíticos:

   1. Aumento del recuento absoluto de reticulocitos (por encima del LSN)
   2. Haptoglobina reducida (por debajo de LLN)
   3. Aumento de lactasa deshidrogenasa (LDH) (por encima del LSN)
   4. Aumento de la bilirrubina indirecta (por encima del LSN)
6. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) (definidas como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que NO es estéril o posmenopáusica de forma permanente. Posmenopáusica se define como 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa) debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y debe aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo durante la duración del estudio y 60 días después de su última dosis del fármaco del estudio .
7. Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo y aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

8. Capaz de proporcionar evidencia documental de las siguientes vacunas dentro de los 2 años anteriores a la selección:

   1. Neisseria meningitides tipos A, C, W, Y y tipo B (administradas como dos vacunas separadas)
   2. Streptococcus pneumoniae (vacuna antineumocócica conjugada y vacuna antineumocócica polisacárida 23 [PCV13 y/o PPSV23, respectivamente])
   3. Vacuna contra Haemophilus influenzae tipo B (Hib)

   Los sujetos que no tengan evidencia documental deben estar dispuestos a recibir las vacunas faltantes como se describe a continuación:

   1. Neisseria meningitides tipos A, C, W, Y y tipo B deben administrarse antes de la dosificación del día 1. Se administra un refuerzo después de al menos 8 semanas (Día 56; para ambas vacunas).
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 debe administrarse antes de la dosificación en el Día 1 (consulte la Sección 12.2 para obtener detalles). Se administra un refuerzo de PPSV23 después de al menos 8 semanas (Día 56)
   3. Haemophilus influenza tipo B (Hib) debe administrarse antes de la dosis del día 1.
9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
10. Específico para wAIHA: recayó, no respondió o recayó, o no toleró, al menos un régimen de tratamiento previo de wAIHA (como prednisona, rituximab).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con rituximab dentro de los 90 días.
2. Deficiencia de hierro, ácido fólico y vitamina B12 antes de la fase de tratamiento
3. Función hepática anormal indicada por una bilirrubina directa por encima del nivel normal y/o un nivel de AST o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal. Tenga en cuenta que la bilirrubina indirecta elevada debido a la hemólisis no es un criterio de exclusión.
4. Bilirrubina elevada no debida a hemólisis activa. Cualquier aumento de bilirrubina > LSN requerirá la revisión y aprobación del Patrocinador para la inscripción de sujetos en el ensayo.
5. Linfoma agresivo activo que requiere tratamiento o una enfermedad maligna no linfática activa que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ (CIS) del cuello uterino.
6. Presencia o sospecha de infección bacteriana o viral activa, a juicio del Investigador, en la selección o infecciones bacterianas recurrentes graves.
7. Participación en cualquier otro ensayo de drogas en investigación o exposición a otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 30 días anteriores al período de selección.
8. Embarazada, amamantando o con la intención de concebir durante el transcurso del estudio, incluida la fase posterior al tratamiento.
9. Incapacidad para cooperar o cualquier condición que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del sujeto al participar en el estudio o confundir el resultado del estudio.
10. Infarto de miocardio, CABG, colocación de stent en la arteria coronaria o cerebral y/o angioplastia, accidente cerebrovascular, cirugía cardíaca u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 3 meses o > Clase 2 Angina de pecho o NYHA Heart Failure Class > 2
11. QTcF > 470ms
12. PR > 280ms
13. Mobitz II Bloqueo AV de segundo grado, Bloqueo AV 2:1, Bloqueo AV de alto grado o Bloqueo cardíaco completo a menos que el paciente tenga un marcapasos implantado o un desfibrilador cardíaco implantable (DCI) con capacidad de estimulación de respaldo