Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'APL-2 chez les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune de type chaud (wAIHA) ou de maladie des agglutinines froides (CAD)

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans.
2. Poids < 125 kg.
3. Les sujets doivent avoir un diagnostic primaire de wAIHA ou CAD défini par la présence d'anémie hémolytique et DAT positif pour wAIHA (IgG) ou CAD (C3).
4. Hémoglobine <11 g/dL.

5. Signes d'hémolyse avec des valeurs anormales par l'un des marqueurs hémolytiques :

   1. Augmentation du nombre absolu de réticulocytes (au-dessus de la LSN)
   2. Haptoglobine réduite (inférieure à LLN)
   3. Augmentation de la lactase déshydrogénase (LDH) (au-dessus de la LSN)
   4. Augmentation de la bilirubine indirecte (au-dessus de la LSN)
6. Femmes en âge de procréer (WOCBP) (définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'est PAS définitivement stérile ou ménopausée. La postménopause est définie comme 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative) doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole pendant la durée de l'étude et 60 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude .
7. Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole et accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude et 60 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude.

8. Capable de fournir des preuves documentaires des vaccinations suivantes dans les 2 ans précédant le dépistage :

   1. Neisseria meningitidis types A, C, W, Y et type B (administré en deux vaccins distincts)
   2. Streptococcus pneumoniae (vaccin antipneumococcique conjugué et vaccin antipneumococcique polyosidique 23 [PCV13 et/ou PPSV23, respectivement])
   3. Vaccin Haemophilus influenzae de type B (Hib)

   Les sujets qui n'ont pas de preuves documentaires doivent être prêts à recevoir tous les vaccins manquants, comme indiqué ci-dessous :

   1. Les types A, C, W, Y et B de Neisseria meningitidis doivent être administrés avant l'administration du jour 1. Un rappel est administré après au moins 8 semaines (jour 56 ; pour les deux vaccinations).
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 doit être administré avant l'administration du jour 1 (voir la section 12.2 pour plus de détails). Un rappel PPSV23 est administré après au moins 8 semaines (Jour 56)
   3. Haemophilus influenza de type B (Hib) doit être administré avant l'administration du jour 1.
9. Volonté et capable de donner un consentement éclairé.
10. Spécifique pour wAIHA : Rechute après, n'a pas répondu ou rechuté, ou n'a pas toléré, au moins un traitement antérieur par wAIHA (comme la prednisone, le rituximab).

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par rituximab dans les 90 jours.
2. Carence en fer, en acide folique et en vitamine B12 avant la phase de traitement
3. Fonction hépatique anormale indiquée par une bilirubine directe au-dessus du niveau normal et/ou un taux d'AST ou d'ALT > 2x la limite supérieure de la normale. Veuillez noter que la bilirubine indirecte élevée due à l'hémolyse n'est pas un critère d'exclusion.
4. Bilirubine élevée non due à une hémolyse active. Toute élévation de la bilirubine > LSN nécessitera l'examen et l'approbation du promoteur pour l'inscription des sujets dans l'essai.
5. Lymphome agressif actif nécessitant un traitement ou une maladie maligne non lymphatique active autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ (CIS) du col de l'utérus.
6. Présence ou suspicion d'infection bactérienne ou virale active, de l'avis de l'investigateur, lors du dépistage ou d'infections bactériennes récurrentes sévères.
7. Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou exposition à un autre agent, dispositif ou procédure expérimental dans les 30 jours précédant la période de dépistage.
8. Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude, y compris la phase post-traitement.
9. Incapacité à coopérer ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du sujet en participant à l'étude ou confondre le résultat de l'étude.
10. Infarctus du myocarde, PAC, pose d'un stent et/ou angioplastie dans une artère coronaire ou cérébrale, accident vasculaire cérébral, chirurgie cardiaque ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois ou > Classe 2 Angine de poitrine ou NYHA Classe d'insuffisance cardiaque > 2
11. QTcF > 470 ms
12. PR > 280 ms
13. Bloc AV du 2e degré Mobitz II, bloc AV 2:1, bloc AV de haut grade ou bloc cardiaque complet, sauf si le patient a un stimulateur cardiaque implanté ou un défibrillateur cardiaque implantable (DCI) avec des capacités de stimulation de secours