Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van APL-2 bij patiënten met warme type auto-immuun hemolytische anemie (wAIHA) of koude-agglutinineziekte (CAD)

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud.
2. Gewicht < 125 Kg.
3. Proefpersonen moeten een primaire diagnose van wAIHA of CAD hebben, gedefinieerd door de aanwezigheid van hemolytische anemie en positieve DAT voor wAIHA (IgG) of CAD (C3).
4. Hemoglobine <11 g/dL.

5. Tekenen van hemolyse met abnormale waarden door een van de hemolytische markers:

   1. Verhoogd absoluut aantal reticulocyten (boven ULN)
   2. Verlaagd haptoglobine (onder LLN)
   3. Verhoogde lactasedehydrogenase (LDH) (boven ULN)
   4. Verhoogd indirect bilirubine (boven ULN)
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die NIET permanent onvruchtbaar of postmenopauzaal is. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en moet akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en 60 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
7. Mannen moeten ermee instemmen om in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden te gebruiken en moeten ermee instemmen geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en 60 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. In staat bewijsstukken te overleggen van de volgende vaccinaties binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening:

   1. Neisseria meningitides type A, C, W, Y en type B (toegediend als twee afzonderlijke vaccinaties)
   2. Streptococcus pneumoniae (pneumokokkenconjugaatvaccin en pneumokokkenpolysaccharidevaccin 23 [respectievelijk PCV13 en/of PPSV23])
   3. Haemophilus influenzae Type B (Hib) vaccin

   Onderwerpen die geen schriftelijk bewijs hebben, moeten bereid zijn om eventuele ontbrekende vaccinaties te ontvangen, zoals hieronder beschreven:

   1. Neisseria meningitides type A, C, W, Y en type B moeten voorafgaand aan de dosering op dag 1 worden toegediend. Na minimaal 8 weken (dag 56; voor beide vaccinaties) wordt een booster gegeven.
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 moet voorafgaand aan de dosering op dag 1 worden toegediend (zie rubriek 12.2 voor details). Een PPSV23-booster wordt toegediend na ten minste 8 weken (dag 56)
   3. Haemophilus Influenze Type B (Hib) moet voorafgaand aan de dosering op dag 1 worden toegediend.
9. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
10. Specifiek voor wAIHA: Recidief van, reageerde niet of recidiverde, of verdroeg niet, ten minste één eerder wAIHA-behandelingsregime (zoals prednison, rituximab).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met rituximab binnen 90 dagen.
2. Deficiëntie van ijzer, foliumzuur en vitamine B12 voorafgaand aan de behandelingsfase
3. Abnormale leverfunctie zoals aangegeven door een direct bilirubine boven normaal niveau, en/of een ASAT- of ALAT-niveau > 2x bovengrens van normaal. Houd er rekening mee dat verhoogd indirect bilirubine als gevolg van hemolyse geen uitsluitingscriterium is.
4. Verhoogd bilirubine niet te wijten aan actieve hemolyse. Elke verhoging van bilirubine >ULN vereist een beoordeling door de sponsor en goedkeuring voor inschrijving van de proefpersoon in het onderzoek.
5. Actief agressief lymfoom dat therapie vereist of een andere actieve niet-lymfatische maligne ziekte dan basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ (CIS) van de cervix.
6. Aanwezigheid of vermoeden van actieve bacteriële of virale infectie, naar het oordeel van de onderzoeker, bij screening of ernstige recidiverende bacteriële infecties.
7. Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek of blootstelling aan een ander middel, apparaat of procedure in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screeningperiode.
8. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek, inclusief de fase na de behandeling.
9. Onvermogen om mee te werken of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon zou kunnen vergroten door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.
10. Myocardinfarct, CABG, stenting en/of angioplastiek van de kransslagader of hersenslagader, beroerte, hartoperatie of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen binnen 3 maanden of > Klasse 2 Angina Pectoris of NYHA Hartfalen Klasse >2
11. QTcF > 470 ms
12. PR > 280 ms
13. Mobitz II 2e graads AV-blok, 2:1 AV-blok, hooggradig AV-blok of volledig hartblok, tenzij de patiënt een geïmplanteerde pacemaker of een implanteerbare cardiale defibrillator (ICD) met back-upstimulatiemogelijkheden heeft