双侧原位肺移植 - 骨髓移植 (BOLT-BMT)

纳入标准：

• 受试者和/或父母监护人必须能够理解并提供知情同意；
• 受试者符合器官共享联合网络 (UNOS) 列表的标准；

• 受试者必须有临床指征骨髓移植 (BMT) 的潜在原发性免疫缺陷的证据。 此类疾病的例子包括但不限于：

  • 严重联合免疫缺陷 (SCID)
  • 联合免疫缺陷伴 T 细胞介导的免疫缺陷，包括 Omenn 综合征和 DiGeorge 综合征
  • 严重慢性中性粒细胞减少症
  • 慢性肉芽肿病 (CGD)
  • 高免疫球蛋白 E (IgE) 综合症或乔布斯综合症
  • CD40 或 CD40L 缺陷
  • Wiskott-Aldrich 综合症
  • 分枝杆菌病的孟德尔易感性
  • GATA2 相关免疫缺陷。
• 受试者必须有终末期肺病的证据，并且是肺移植团队确定的双侧原位肺移植的候选人；
• 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 米^2；
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 4x 正常上限，总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL，INR 正常；
• 心脏射血分数≥40%或缩短分数≥26%；
• 年龄大于 10 岁或月经初潮的女性妊娠试验阴性，除非手术绝育；
• 所有有生育潜力的女性和性活跃的男性必须同意在 BMT 后使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的节育方法长达 24 个月，或者只要他们正在服用任何可能损害怀孕的药物，未出生的孩子或可能导致出生缺陷；和

• 还将就 BMT 后不孕症的潜在风险向受试者和/或父母监护人提供咨询，并建议讨论精子库或卵母细胞

  • 收获。

骨髓移植的资格*：

• GFR >50 mL/min/1.73 m^2；
• AST、ALT < 正常上限的 4 倍，总胆红素 < 2.5 mg/dL；
• 心脏射血分数≥40%或缩短分数至少为26%；
• 血清学和 PCR 检测为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性；
• 人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 血清学阴性；
• 用力肺活量 (FVC) 和用力呼气量 (FEV1) ≥ 年龄预测值的 40%，在室内空气中静息时 SpO2 >90%，并经肺移植团队批准；
• 通过血液培养和先前受影响部位的放射学结果确定没有不受控制的感染，特别是化疗前过去 2 周内的肺部密度；
• 没有急性细胞排斥反应 (ACR)；和

• 骨髓处理已经完成，可以使用合适的干细胞产品进行给药。

  • 注意：进行 BMT 的决定将由肺移植团队在骨髓团队根据以下标准批准后自行决定。 BMT 的调理将在肺移植后不少于 8 周开始。

排除标准：

• 参与者不能或不愿提供书面知情同意书或遵守研究方案；
• 患有潜在恶性疾病的受试者；
• 患有不需要造血干细胞移植的非恶性疾病的受试者；
• 血清学或聚合酶链反应 (PCR) 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，血清学人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 阳性；
• 怀孕或哺乳期的女性；
• 对二甲基亚砜 (DMSO) 或用于制造干细胞产品的任何其他成分过敏；

• 不受控制的肺部感染，由影像学检查结果和/或显着的临床恶化确定。

  -- 多种生物的肺定植很常见，不会被视为排除标准。

• 不受控制的全身感染，由适当的确认测试确定，例如 血培养、PCR检测等；
• 移植后 4 周内最近接受任何许可或研究性减毒活疫苗的接受者；或者

• 以上未列出的过去或当前的医疗问题或体格检查或实验室检测结果，研究者认为，这些问题可能会导致：

  • 参与研究的额外风险，
  • 可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，
  • 或者可能影响从研究中获得的数据的质量或解释。