Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie bezpečnosti a farmakokinetiky IV TP-271

9. prosince 2021 aktualizováno: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 1 s více stoupajícími dávkami k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intravenózního TP-271 u zdravých dospělých subjektů

Toto je jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, hospitalizovaná studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou, která má posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku TP-271 u zdravých subjektů. Do této studie budou zařazeni jedinci ve věku 18 až 50 let, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude zapsáno až 5 kohort po 8 subjektech (až do celkového počtu 40 subjektů). 8 subjektů v každé kohortě bude randomizováno v poměru 6:2, aby dostali více IV dávek TP-271 nebo placeba. Studované léčivo bude podáváno IV jednou denně ráno ve dnech 1 až 7 po celonočním hladovění (minimálně 8 hodin). Plánované dávky pro studované léčivo pro kohorty A - E jsou 0,5 mg/kg TP-271 nebo placebo, 1,0 mg/kg TP-271 nebo placebo, 2,0 mg/kg TP-271 nebo placebo, 2,5 mg/kg TP-271 popř. placebo a 3,0 mg/kg TP-271 nebo placebo, v daném pořadí.

Během období screeningu (dny -28 až -2 před tím, než subjekt obdrží TP-271 nebo placebo), bude každý subjekt hodnocen z hlediska způsobilosti. Každý subjekt musí podepsat a uvést datum ICF před tím, než podstoupí jakékoli procedury související se studií.

Všechny kohorty budou mít stejný design studie. V den -1 budou subjekty přijaty do studijní jednotky a jejich způsobilost bude potvrzena. V den 1 budou způsobilí jedinci zařazeni a randomizováni, aby dostávali buď TP-271, nebo placebo a dostanou přidělený lék od 1. do 7. dne. Subjekty budou muset zůstat na studijní jednotce od Dnů -1 do 11, aby zhodnotily bezpečnost a získat požadované vzorky PK. V den 11 budou subjekty propuštěny ze studijní jednotky. Konečné hodnocení bezpečnosti bude provedeno jednou mezi 14. a 20. dnem, 7 až 13 dnů po podání konečné dávky studovaného léčiva subjektu.

Poté, co všech 8 subjektů v kohortě dokončí postupy studie do 11. dne, hlavní zkoušející a lékař sponzora vyhodnotí všechna zaslepená data o bezpečnosti a PK v plazmě, aby určili, zda nějaká kritéria, která by vyžadovala setkání výboru pro monitorování bezpečnosti (SMC) jsou splněny. Pokud žádná taková kritéria nejsou splněna, může studie pokračovat v následující kohortě s nejbližší vyšší dávkou TP-271 bez konzultace s SMC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78744
        • PPD Phase 1 Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být v době Screeningu ve věkovém rozmezí 18 až 50 let včetně
  2. Dobrovolně podepište institucionální kontrolní výbor (IRB)/nezávislou etickou komisi (IEC) schválenou ICF k účasti na studii poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány se subjektem a předtím, než podstoupíte jakékoli postupy související se studií
  3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤33,0 kg/m2
  4. Mít negativní anamnézu a negativní výsledky screeningu na virus lidské imunodeficience 1 a 2 a protilátky proti hepatitidě B a C
  5. Mít schopnost komunikovat s personálem studijní jednotky způsobem dostatečným k provedení všech popsaných protokolových postupů
  6. U žen musí být potenciálně neplodné, buď 1 rok po menopauze nebo chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace nebo kompletní hysterektomie)
  7. U mužů buďte ochotni a schopni používat bariérovou metodu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) od dávkování do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza a/nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, jako je kardiovaskulární, plicní, renální, jaterní, neurologické, gastrointestinální, endokrinní, psychiatrické nebo duševní onemocnění nebo porucha nebo duševní nebo právní nezpůsobilost, která podle názoru PI nebo dílčí zkoušející mohou buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie
  2. Klinické laboratorní hodnoty, které spadají mimo rozsah způsobilosti uvedený v příloze D; pro laboratorní hodnoty, které nejsou zahrnuty v příloze D, jsou hodnoty mimo referenční rozsah vylučující s následujícími výjimkami (Tabulka 4. Přijatelné klinické laboratorní hodnoty mimo rozsah
  3. Známá alergie na tetracyklinová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku v TP-271

  4. Klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG, včetně následujících:

    • Rytmus jiný než sinusový
    • Opravený interval QT pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms
    • Důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně
    • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna >40 ms nebo hloubka >0,4 až 0,5 mV)
    • Důkaz komorové preexcitace
    • Důkaz úplného bloku levého raménka (BBB), pravého BBB nebo neúplného levého BBB
    • Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS >120 ms
    • Abnormality segmentu ST, pokud PI nebo dílčí zkoušející neposoudí jako nepatologické
  5. Historie záchvatů
  6. Anamnéza do 3 let od pozitivního výsledku na screeningu moči na zneužívání drog nebo pozitivního výsledku na Screeningu na některou z následujících drog zneužívání: tetrahydrokanabinoly, kokain, opioidy, fencyklidiny, amfetamin, benzodiazepiny a barbituráty
  7. Užívání tabáku, nikotinu nebo produktů nahrazujících nikotin během 3 měsíců před podáním studovaného léku během poslední návštěvy
  8. Typická týdenní konzumace alkoholu 7 nebo více alkoholických nápojů, kde 1 alkoholický nápoj je definován jako 1 sklenice piva (přibližně 10 až 12 uncí), 1 plechovka (12 uncí) piva, 1 sklenice vína (přibližně 4 až 5 uncí) nebo destilované lihoviny (přibližně 1 unce nebo 30 ml likéru)
  9. Konzumace alkoholu do 48 hodin před podáním
  10. Účast v klinické studii během 10 poločasů od předchozího podání studovaného léku nebo během předchozích 3 měsíců, pokud poločas nebo dávka hodnocené látky není známa, nebo plánovaná účast v jiné klinické studii souběžně se současnou klinickou studií
  11. Anamnéza potíží s darováním krve nebo špatný žilní přístup
  12. Darování krve (1 jednotka nebo přibližně 350 ml) během 1 měsíce před podáním studovaného léku nebo plánuje darování před obdržením studovaného léku nebo během klinické studie
  13. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů nebo rostlinných léků, vakcinace nebo imunizace během 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před dávkováním studovaného léku, s následujícími výjimkami: léky používané k léčba AE a užívání acetaminofenu, naproxenu a ibuprofenu (kromě 24 hodin před podáním dávky)
  14. Mužský subjekt daruje nebo plánuje darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů po podání studovaného léku.
  15. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta A
Vícenásobné IV dávky TP-271, nového širokospektrého antibiotika třídy tetracyklinu, 0,5 mg/kg jednou denně po dobu 7 dnů, 60minutová infuze nebo placebo - sterilní 0,45% fyziologický roztok pro 60minutovou IV infuzi
Lék: TP-271
opakované perorální dávky TP-271 nebo placeba, dávkované jednou denně po dobu 7 dnů, randomizováno 3:1, dávky eskalující jako 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg, 2,5 mg/kg a 3,0 mg/kg
Lék: Placebo
Placebo je sterilní 0,45% fyziologický roztok randomizovaný 3:1 pro příjem
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta B
Vícenásobné IV dávky TP-271, nového širokospektrého antibiotika třídy tetracyklinu, 1,0 mg/kg jednou denně po dobu 7 dnů, 60minutová infuze nebo placebo - sterilní 0,45% fyziologický roztok pro 60minutovou IV infuzi
Lék: TP-271
opakované perorální dávky TP-271 nebo placeba, dávkované jednou denně po dobu 7 dnů, randomizováno 3:1, dávky eskalující jako 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg, 2,5 mg/kg a 3,0 mg/kg
Lék: Placebo
Placebo je sterilní 0,45% fyziologický roztok randomizovaný 3:1 pro příjem
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta C
Vícenásobné IV dávky TP-271, nového širokospektrého antibiotika třídy tetracyklinu, 2,0 mg/kg jednou denně po dobu 7 dnů, 60minutová infuze nebo placebo - sterilní 0,45% fyziologický roztok pro 60minutovou IV infuzi
Lék: TP-271
opakované perorální dávky TP-271 nebo placeba, dávkované jednou denně po dobu 7 dnů, randomizováno 3:1, dávky eskalující jako 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg, 2,5 mg/kg a 3,0 mg/kg
Lék: Placebo
Placebo je sterilní 0,45% fyziologický roztok randomizovaný 3:1 pro příjem
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta D
Vícenásobné IV dávky TP-271, nového širokospektrého antibiotika třídy tetracyklinů, 2,5 mg/kg jednou denně po dobu 7 dnů, 60minutová infuze nebo placebo - sterilní 0,45% fyziologický roztok pro 60minutovou IV infuzi
Lék: TP-271
opakované perorální dávky TP-271 nebo placeba, dávkované jednou denně po dobu 7 dnů, randomizováno 3:1, dávky eskalující jako 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg, 2,5 mg/kg a 3,0 mg/kg
Lék: Placebo
Placebo je sterilní 0,45% fyziologický roztok randomizovaný 3:1 pro příjem
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta E
Vícenásobné IV dávky TP-271, nového širokospektrého antibiotika třídy tetracyklinu, 3,0 mg/kg jednou denně po dobu 7 dnů, 60minutová infuze nebo placebo - sterilní 0,45% fyziologický roztok pro 60minutovou IV infuzi
Lék: TP-271
opakované perorální dávky TP-271 nebo placeba, dávkované jednou denně po dobu 7 dnů, randomizováno 3:1, dávky eskalující jako 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg, 2,5 mg/kg a 3,0 mg/kg
Lék: Placebo
Placebo je sterilní 0,45% fyziologický roztok randomizovaný 3:1 pro příjem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: Během studie ~ 49 dní
Výskyt, intenzita a typ nežádoucích příhod (AE) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) přes návštěvu EOS
Během studie ~ 49 dní
Fyzické zkoušky
Časové okno: ~ 20 dní
Změny nálezů fyzikálního vyšetření mezi dnem -1 a návštěvou EOS
~ 20 dní
Známky života
Časové okno: ~ 20 dní
Změny vitálních funkcí od dne -1 až po návštěvu EOS
~ 20 dní
Výsledky bezpečnostní laboratoře
Časové okno: ~ 20 dní
Změny ve výsledcích bezpečnostní laboratoře (klinická chemie, elektrolyty, hematologie, hladina glukózy v krvi a koagulace) ode dne -1 do návštěvy EOS
~ 20 dní
Měření EKG
Časové okno: ~ 20 dní
Změny v měření elektrokardiogramu (EKG) od dne -1 do návštěvy EOS
~ 20 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte farmakokinetiku (PK) TP-271 v plazmě
Časové okno: ~11 dní
Plazmatické koncentrace TP-271 a jeho C-4 epimeru, TP-9555, pro PK analýzu od 1. do 11. dne
~11 dní
Vyhodnoťte farmakokinetiku (PK) TP-271 v moči
Časové okno: ~11 dní
Koncentrace TP-271 a jeho epimeru C-4, TP-9555, v moči od 1. do 11. dne
~11 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. srpna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

2. ledna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

2. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

31. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TP-271-002
  • HHSN272201100028C (OTHER_GRANT: NIAID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bakteriální infekce

Klinické studie na TP-271

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit