Et fase 1-sikkerheds- og PK-studie af IV TP-271

Inklusionskriterier:

1. Være i aldersgruppen 18 til 50 år inklusive, på screeningstidspunktet
2. Underskriv frivilligt et Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt ICF for at deltage i undersøgelsen, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med forsøgspersonen, og før de gennemgår nogen undersøgelsesrelaterede procedurer
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤33,0 kg/m2
4. Har en negativ historie med og negative screeningsresultater for human immundefekt virus 1 og 2 og hepatitis B og C antistoffer
5. Have evnen til at kommunikere med studieenhedens personale på en måde, der er tilstrækkelig til at udføre alle protokolprocedurer som beskrevet
6. For kvindelige forsøgspersoner, være af ikke-fertil alder, enten 1 år postmenopausal eller kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fuldstændig hysterektomi)
7. For mandlige forsøgspersoner, være villige og i stand til at bruge en barrieremetode til prævention eller praktisere afholdenhed (inklusive mænd, der har fået foretaget en vasektomi) fra dosering til 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese og/eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, såsom kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, neurologisk, gastrointestinal, endokrin, psykiatrisk eller mental sygdom eller lidelse, eller mental eller juridisk invaliditet, som efter PI's mening eller sub-investigator(er), kan enten sætte forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
2. Kliniske laboratorieværdier, der falder uden for det berettigelsesinterval, der er specificeret i appendiks D; for laboratorieværdier, der ikke er inkluderet i appendiks D, er værdier uden for referenceområdet ekskluderende med følgende undtagelser (Tabel 4. Acceptable kliniske laboratorieværdier uden for området
3. Kendt allergi over for tetracyklin-antibiotika eller over for et eller flere af hjælpestofferne i TP-271

4. Klinisk signifikant abnormitet på et 12-aflednings EKG, herunder følgende:

   • Anden rytme end sinus
   • Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek
   • Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
   • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 msek eller dybde >0,4 til 0,5 mV)
   • Bevis på ventrikulær præ-excitation
   • Bevis på komplet venstre grenblok (BBB), højre BBB eller ufuldstændig venstre BBB
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >120 msek
   • ST-segmentabnormiteter, medmindre PI eller underforsker vurderes at være ikke-patologisk
5. Historie om anfald
6. Anamnese inden for 3 år efter et positivt resultat på en urinscreening for misbrugsstoffer eller et positivt resultat ved screening for et af følgende misbrugsstoffer: tetrahydrocannabinoler, kokain, opioider, phencyclidiner, amfetamin, benzodiazepin og barbiturater
7. Brug af tobak, nikotin eller nikotin-erstatningsprodukter inden for 3 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet gennem det sidste besøg
8. Typisk ugentlig alkoholindtagelse af 7 eller flere alkoholholdige drikkevarer, hvor 1 alkoholholdig drik er defineret som 1 glas øl (ca. 10 til 12 oz), 1 dåse (12 oz) øl, 1 glas vin (ca. 4 til 5 oz) eller destilleret spiritus (ca. 1 oz eller 30 ml spiritus)
9. Alkoholforbrug inden for 48 timer før dosering
10. Deltagelse i et klinisk studie inden for 10 halveringstider efter den tidligere undersøgelses lægemiddeladministration eller inden for de foregående 3 måneder, hvis halveringstiden eller dosis af forsøgsmidlet er ukendt eller planlagt deltagelse i en anden klinisk undersøgelse samtidig med den aktuelle kliniske undersøgelse
11. Anamnese med problemer med at donere blod eller dårlig venøs adgang
12. Bloddonation (1 enhed eller ca. 350 ml) inden for 1 måned før modtagelse af forsøgslægemidlet eller planlægger at donere før modtagelse af forsøgslægemiddel eller under det kliniske forsøg
13. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer eller naturlægemidler, vaccination eller immunisering inden for 7 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før dosering af undersøgelseslægemidlet, med følgende undtagelser: medicin, der anvendes til behandle en AE og brugen af ​​acetaminophen, naproxen og ibuprofen (undtagen inden for 24 timer før dosering)
14. Mandlig forsøgsperson donerer eller planlægger at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
15. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i den kliniske undersøgelsesprotokol