Een fase 1 veiligheids- en PK-onderzoek van IV TP-271

Inclusiecriteria:

1. Binnen de leeftijdscategorie van 18 tot en met 50 jaar zijn op het moment van de screening
2. Vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde ICF ondertekenen om deel te nemen aan de studie nadat alle relevante aspecten van de studie zijn uitgelegd en besproken met de proefpersoon en voordat er studiegerelateerde procedures worden doorlopen
3. Een body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤33,0 kg/m2 hebben
4. Een negatieve geschiedenis hebben van en negatieve screeningresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 en hepatitis B- en C-antilichamen
5. Het vermogen hebben om op voldoende wijze met het personeel van de onderzoekseenheid te communiceren om alle beschreven protocolprocedures uit te voeren
6. Voor vrouwelijke proefpersonen, niet-vruchtbaar zijn, ofwel 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie of volledige hysterectomie)
7. Voor mannelijke proefpersonen, bereid en in staat zijn om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken of onthouding te oefenen (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) vanaf de dosering tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of stoornis zoals cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, lever-, neurologische, gastro-intestinale, endocriene, psychiatrische of psychische ziekte of stoornis, of mentale of juridische onbekwaamheid, die naar de mening van de PI of subonderzoeker(s), kunnen de proefpersoon in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden
2. Klinische laboratoriumwaarden die buiten het in aanhangsel D gespecificeerde geschiktheidsbereik vallen; voor laboratoriumwaarden die niet zijn opgenomen in bijlage D, zijn waarden buiten het referentiebereik uitgesloten, met de volgende uitzonderingen (tabel 4. Aanvaardbare klinische laboratoriumwaarden buiten bereik
3. Bekende allergie voor tetracycline-antibiotica of voor een van de hulpstoffen in TP-271

4. Klinisch significante afwijking op een 12-afleidingen ECG, waaronder de volgende:

   • Ritme anders dan sinus
   • Gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec
   • Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok
   • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 msec of diepte >0,4 tot 0,5 mV)
   • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie
   • Bewijs van compleet linkerbundeltakblok (BBB), rechter BBB of onvolledige linker BBB
   • Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >120 msec
   • ST-segmentafwijkingen, tenzij door de PI of subonderzoeker(s) als niet-pathologisch beoordeeld
5. Geschiedenis van aanvallen
6. Geschiedenis binnen 3 jaar na een positief resultaat op een urinescreening voor drugsmisbruik of een positief resultaat bij Screening op een van de volgende drugsmisbruik: tetrahydrocannabinols, cocaïne, opioïden, fencyclidines, amfetamine, benzodiazepine en barbituraten
7. Gebruik van tabak, nicotine of nicotinevervangende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het laatste bezoek
8. Typische wekelijkse alcoholconsumptie van 7 of meer alcoholische dranken, waarbij 1 alcoholische drank wordt gedefinieerd als 1 glas bier (ongeveer 10 tot 12 oz), 1 blikje (12 oz) bier, 1 glas wijn (ongeveer 4 tot 5 oz) , of gedistilleerde dranken (ongeveer 1 oz of 30 ml sterke drank)
9. Alcoholgebruik binnen 48 uur voorafgaand aan dosering
10. Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 10 halfwaardetijden na toediening van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel of binnen de voorgaande 3 maanden als de halfwaardetijd of dosis van het onderzoeksmiddel onbekend is of gepland is deelname aan een ander klinisch onderzoek gelijktijdig met het huidige klinische onderzoek
11. Geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of slechte veneuze toegang
12. Bloeddonatie (1 eenheid of ongeveer 350 ml) binnen 1 maand voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of plannen om te doneren voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de klinische studie
13. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, inclusief vitamines of kruidenmedicatie, vaccinatie of immunisatie binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met de volgende uitzonderingen: een AE behandelen en het gebruik van paracetamol, naproxen en ibuprofen (behalve binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering)
14. Mannelijke proefpersoon doneert of is van plan sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Onwil of onvermogen om de procedures te volgen die zijn beschreven in het protocol van de klinische studie