Um estudo de segurança e farmacocinética de Fase 1 de IV TP-271

Critério de inclusão:

1. Estar na faixa etária de 18 a 50 anos, inclusive, no momento da triagem
2. Assine voluntariamente um ICF aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) para participar do estudo depois que todos os aspectos relevantes do estudo tiverem sido explicados e discutidos com o sujeito e antes de passar por quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤33,0 kg/m2
4. Ter histórico negativo e resultados de triagem negativos para vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 e anticorpos para hepatite B e C
5. Ter a capacidade de se comunicar com a equipe da unidade de estudo de maneira suficiente para realizar todos os procedimentos do protocolo conforme descrito
6. Para mulheres, não ter potencial para engravidar, 1 ano após a menopausa ou cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou histerectomia completa)
7. Para indivíduos do sexo masculino, estar disposto e ser capaz de usar um método anticoncepcional de barreira ou praticar a abstinência (incluindo homens que fizeram vasectomia) da dosagem até 90 dias após a administração da dose final do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Histórico e/ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, como doença ou distúrbio cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal, endócrino, psiquiátrico ou mental, ou incapacidade mental ou legal, que, na opinião do PI ou Subinvestigador(es), podem colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou influenciar a capacidade do sujeito de participar do estudo
2. Valores laboratoriais clínicos que estão fora do intervalo de elegibilidade especificado no Apêndice D; para valores laboratoriais que não estão incluídos no Apêndice D, os valores fora do intervalo de referência são excludentes, com as seguintes exceções (Tabela 4. Valores de laboratório clínico fora do intervalo aceitáveis
3. Alergia conhecida aos antibióticos tetraciclinas ou a qualquer um dos excipientes do TP-271

4. Anormalidade clinicamente significativa em um ECG de 12 derivações, incluindo o seguinte:

   • Ritmo diferente do sinusal
   • Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg
   • Evidência de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms ou profundidade >0,4 a 0,5 mV)
   • Evidência de pré-excitação ventricular
   • Evidência de bloqueio completo do ramo esquerdo (BBB), BBB direito ou BBB esquerdo incompleto
   • Atraso na condução intraventricular com duração do QRS >120 ms
   • Anormalidades do segmento ST, a menos que julgadas pelo PI ou Sub-Investigador(es) como não patológicas
5. Histórico de convulsões
6. História dentro de 3 anos de um resultado positivo em uma triagem de urina para drogas de abuso ou um resultado positivo na triagem para qualquer uma das seguintes drogas de abuso: tetraidrocanabinóis, cocaína, opioides, fenciclidinas, anfetaminas, benzodiazepínicos e barbitúricos
7. Uso de tabaco, nicotina ou produtos de reposição de nicotina dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo até a última visita
8. Consumo semanal típico de álcool de 7 ou mais bebidas alcoólicas, em que 1 bebida alcoólica é definida como 1 copo de cerveja (aproximadamente 10 a 12 onças), 1 lata (12 onças) de cerveja, 1 copo de vinho (aproximadamente 4 a 5 onças) , ou bebidas destiladas (aproximadamente 1 oz ou 30 mL de licor)
9. Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à administração
10. Participação em um estudo clínico dentro de 10 meias-vidas da administração anterior do medicamento do estudo ou nos 3 meses anteriores se a meia-vida ou dose do agente experimental for desconhecida ou planejada participação em outro estudo clínico concomitante ao estudo clínico atual
11. História de dificuldade em doar sangue ou acesso venoso deficiente
12. Doação de sangue (1 unidade ou aproximadamente 350 mL) dentro de 1 mês antes de receber o medicamento do estudo ou planeja doar antes de receber o medicamento do estudo ou durante o estudo clínico
13. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo vitaminas ou medicamentos fitoterápicos, vacinação ou imunização dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (se conhecido), o que for mais longo, antes da dosagem do medicamento do estudo, com as seguintes exceções: medicamentos usados ​​para tratar um EA e o uso de acetaminofeno, naproxeno e ibuprofeno (exceto nas 24 horas anteriores à administração)
14. Indivíduo do sexo masculino doa ou planeja doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
15. Relutância ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo do estudo clínico