En fase 1-sikkerhets- og PK-studie av IV TP-271

Inklusjonskriterier:

1. Være innenfor aldersgruppen 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for screening
2. Signer frivillig en Institusjonell vurderingskomité (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent ICF for å delta i studien etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med forsøkspersonen, og før de gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤33,0 kg/m2
4. Har en negativ historie med og negative screeningsresultater for humant immunsviktvirus 1 og 2 og hepatitt B og C antistoffer
5. Ha evnen til å kommunisere med studieenhetens ansatte på en måte som er tilstrekkelig til å gjennomføre alle protokollprosedyrer som beskrevet
6. For kvinnelige forsøkspersoner, være av ikke-fertil potensial, enten 1 år postmenopausal eller kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fullstendig hysterektomi)
7. For mannlige forsøkspersoner, være villig og i stand til å bruke en barrieremetode for prevensjon eller praktisere avholdenhet (inkludert menn som har gjennomgått en vasektomi) fra dosering til 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese og/eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, nevrologisk, gastrointestinal, endokrin, psykiatrisk eller mental sykdom eller lidelse, eller mental eller juridisk inhabilitet, som etter PI mener eller underetterforsker(e), kan enten sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien eller påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien
2. Kliniske laboratorieverdier som faller utenfor kvalifikasjonsområdet spesifisert i vedlegg D; for laboratorieverdier som ikke er inkludert i vedlegg D, er verdier utenfor referanseområdet ekskluderende, med følgende unntak (tabell 4. Akseptable kliniske laboratorieverdier utenfor området
3. Kjent allergi mot tetracyklinantibiotika eller mot noen av hjelpestoffene i TP-271

4. Klinisk signifikant abnormitet på et 12-avlednings EKG, inkludert følgende:

   • Annen rytme enn sinus
   • Korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 msek
   • Bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
   • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge >40 msek eller dybde >0,4 til 0,5 mV)
   • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
   • Bevis på komplett venstre grenblokk (BBB), høyre BBB eller ufullstendig venstre BBB
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120 msek
   • ST-segmentabnormiteter, med mindre PI eller underetterforsker(e) bedømmes som ikke-patologisk
5. Historie om anfall
6. Anamnese innen 3 år etter et positivt resultat på en urinscreening for misbruk av rusmidler eller et positivt resultat ved Screening for noen av følgende rusmidler: tetrahydrocannabinoler, kokain, opioider, fencyklidiner, amfetamin, benzodiazepin og barbiturater
7. Bruk av tobakk, nikotin eller nikotinerstatningsprodukter innen 3 måneder før administrasjon av studiemedikamentet gjennom det siste besøket
8. Typisk ukentlig alkoholforbruk av 7 eller flere alkoholholdige drikker, der 1 alkoholholdig drikk er definert som 1 glass øl (omtrent 10 til 12 oz), 1 boks (12 oz) øl, 1 glass vin (ca. 4 til 5 oz) , eller destillert brennevin (omtrent 1 oz eller 30 ml brennevin)
9. Alkoholforbruk innen 48 timer før dosering
10. Deltakelse i en klinisk studie innen 10 halveringstider etter administrasjonen av tidligere studiemedisin eller innen de foregående 3 månedene hvis halveringstiden eller dosen av undersøkelsesmidlet er ukjent eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie samtidig med den gjeldende kliniske studien
11. Historie med problemer med å donere blod eller dårlig venøs tilgang
12. Bloddonasjon (1 enhet eller ca. 350 ml) innen 1 måned før du mottar studiemedikamentet eller planlegger å donere før du mottar studiemedikamentet eller under den kliniske studien
13. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer eller urtemedisiner, vaksinasjon eller immunisering innen 7 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dosering av studiemedikamentet, med følgende unntak: medisiner som brukes til å behandle en AE, og bruk av paracetamol, naproxen og ibuprofen (unntatt innen 24 timer før dosering)
14. Mannlige forsøkspersoner donerer eller planlegger å donere sæd i løpet av studien og i minst 90 dager etter administrering av studiemedisin.
15. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i den kliniske studieprotokollen