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评估 JNJ-64565111 在 2 型糖尿病参与者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1b 期研究

2025年4月25日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

一项双盲、随机、安慰剂对照、多剂量研究，以调查 JNJ-64565111 在男性和女性 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

这项 1b 期研究的目的是评估 JNJ-64565111 在患有 2 型糖尿病的成年男性和女性（没有生育潜力）中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Chula Vista、California、美国、91911
        • ProSciento, Inc.
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33147
        • Advanced Pharma CR, LLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选前至少 3 个月诊断为 2 型糖尿病 (T2DM)
  • 筛选时血红蛋白 A1c (HbA1c) 大于或等于 (>=) 7.0% (%) 且小于或等于 (<=)9.5%
  • 在筛选 (1) 饮食和运动，和/或 (2) 二甲双胍单一疗法（每天至少 1,000 毫克 (mg) 的剂量）之前接受至少 3 个月的稳定治疗方案
  • 体重指数（BMI）介于每平方米25至40公斤（kg/m^2）（含）之间，体重介于75至130公斤（含）之间
  • 女性在筛选和第 -2 天的高度敏感血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 必须呈阴性
  • 血压（在参与者静坐/安静休息 5 分钟后测量）在筛选（坐姿）和第 -2 天（仰卧）时收缩压在 90 到 140 毫米汞柱 (mmHg) 之间，舒张压在 60 到 100 毫米汞柱之间，包括在内). 如果第一次三次血压评估的平均值超出范围，则最多允许进行 2 次重复三次评估

排除标准：

  • 急性或慢性胰腺炎的病史或当前诊断
  • 多发性内分泌腺瘤2型、家族性/非家族性甲状腺髓样癌的家族史或个人史
  • 首次服用研究药物前 3 个月内捐献血液或血液制品或大量失血（>500 毫升 [mL]）
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性或其他临床活动性肝病的病史，或筛选时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性史，或筛查时 HIV 检测呈阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1 至 4：JNJ-64565111 或安慰剂
第 1 至 4 组的参与者按 4:1 的比例在第 1、8、15 和 22 天皮下注射 JNJ-64565111 或安慰剂。第 1、2 和 3 组将平行给药。 后续第 4 组的剂量将根据发起人和首席研究员对截至第 29 天收集的盲法安全性、耐受性、药代动力学和（所有可用的）药效学数据的审查而增加，但不会超过耐受良好的剂量。
药品：JNJ-64565111
参与者将在第 1、8、15 和 22 天在腹部皮下注射 JNJ-64565111。
其他名称：
  • 胃泌酸调节素
药品：安慰剂
参与者将在第 1、8、15 和 22 天在腹部皮下注射安慰剂。
实验性的：队列 5：JNJ-64565111（重复或降低剂量）或安慰剂
比例为 4:1 的参与者将在第 1、8、15 和 22 天皮下注射一剂 JNJ-64565111 或安慰剂，并且可能会有所调整。 该剂量可以重复或低于先前评估为耐受良好的剂量。
药品：JNJ-64565111
参与者将在第 1、8、15 和 22 天在腹部皮下注射 JNJ-64565111。
其他名称：
  • 胃泌酸调节素
药品：安慰剂
参与者将在第 1、8、15 和 22 天在腹部皮下注射安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：直到第 72 天
不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
直到第 72 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第一剂：给药前（第 1 天），以及给药后 8、24、48、72 和 120 小时（PD）；第四剂：给药前（第 22 天）和 PD 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时。
将评估 JNJ-64565111 的最大观察血清浓度 (Cmax)。
第一剂：给药前（第 1 天），以及给药后 8、24、48、72 和 120 小时（PD）；第四剂：给药前（第 22 天）和 PD 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时。
达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第一剂：给药前（第 1 天），以及给药后 8、24、48、72 和 120 小时（PD）；第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
将评估 JNJ-64565111 达到最大观察到的血清浓度 (Tmax) 的实际采样时间。
第一剂：给药前（第 1 天），以及给药后 8、24、48、72 和 120 小时（PD）；第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
从时间零到最后可量化时间的浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-last])
大体时间：第一剂：给药前（第 1 天），以及给药后 8、24、48、72 和 120 小时 (PD)
JNJ-64565111 的 AUC（0-last）是从时间零到最后可量化时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
第一剂：给药前（第 1 天），以及给药后 8、24、48、72 和 120 小时 (PD)
稳态下给药间隔 Tau (T) 的平均浓度 (Caverage,ss)
大体时间：第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
JNJ-64565111 在稳定状态下给药间隔 tau 的平均浓度（定义为在稳定状态下给药间隔 (tau) 期间观察到的血清浓度时间曲线下面积）将计算为 AUC(0-T)/T。
第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
将评估 JNJ-64565111 的最低观察血清浓度 (Cmin)。
第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
累积比率
大体时间：第一剂：给药前（第 1 天），以及给药后 8、24、48、72 和 120 小时（PD）；第四剂：给药前（第 22 天）和 PD 72、96、144、168 小时
JNJ-64565111 的蓄积率，计算为 AUC(0-T)，第 22 天/AUC(0-T)，第 1 天，将在最后一次给药后进行评估。
第一剂：给药前（第 1 天），以及给药后 8、24、48、72 和 120 小时（PD）；第四剂：给药前（第 22 天）和 PD 72、96、144、168 小时
给药间隔曲线下面积 AUC (0-T)
大体时间：第四剂：给药前（第 22 天）和 PD 72、96、144、168 小时
JNJ-64565111 的 AUC (0-T) 是从时间零到给药间隔结束的血清药物浓度的量度。 它用于表征药物吸收。
第四剂：给药前（第 22 天）和 PD 72、96、144、168 小时
表观终末消除半衰期 (t1/2term)
大体时间：第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
JNJ-64565111 的表观末端消除半衰期，计算为 0.693/表观末端消除速率常数 (Lambda[z])。
第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
表观间隙 (CL/F)
大体时间：第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 皮下 (SC) 剂量后获得的清除率（表观 SC 清除率）受吸收剂量的分数影响。 药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。 CL/F 将计算为 CL/F = 剂量/AUC [0-无穷大]。
第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
表观分布容积 (V/F)
大体时间：第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
JNJ-64565111 的表观分布容积基于皮下给药后的终末期，计算为 Vd/F = 剂量/表观终末消除速率常数 (Lambda[z])*AUC [0-无穷大]。
第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
终端速率常数 (Kel)
大体时间：第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
JNJ-64565111 的最终速率常数定义为每单位时间消除的药物分数（分数/小时）。
第四剂：给药前（第 22 天）以及 PD 的 72、96、144、168、312、480、720 和 1200 小时
以抗 JNJ-64565111 抗体作为免疫原性衡量标准的参与者人数
大体时间：第一剂：给药前（第 1 天）；第二剂：给药前（第 8 天） 第三剂：给药前（第 15 天）；第四剂：给药前（第 22 天）、给药后 144、480、720 和 1200 小时。
免疫原性将通过评估从参与者收集的血清样本来测量。 将针对与 JNJ-64565111 结合的抗体筛选血清样本。 将报告确认阳性样品的滴度。
第一剂：给药前（第 1 天）；第二剂：给药前（第 8 天） 第三剂：给药前（第 15 天）；第四剂：给药前（第 22 天）、给药后 144、480、720 和 1200 小时。
体重相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
每次为参与者称重时，将使用校准秤测量体重。 校准必须记录在校准日志中。
基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
空腹血糖 (FPG) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
将评估空腹血糖 (FPG) 相对于基线的变化。
基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
将评估 HbA1c 相对于基线的变化。
基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
空腹血脂相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
测定空腹血脂，测定总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非HDL胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、甘油三酯和游离脂肪酸，以了解研究药物对心血管疾病风险的潜在影响。
基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
24 小时平均血浆葡萄糖的基线变化
大体时间：基线，第 26 天
平均血浆葡萄糖定义为 0 至 24 小时浓度 (AUC) 时间曲线下的总面积和/或增量（即减去基线）面积除以 24。
基线，第 26 天
根据 6 小时混合膳食耐受性测试 (MMTT) 计算的 C 肽曲线下面积 (AUC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 天
MMTT 刺激的 6 小时 C 肽 AUC 是 6 小时内 C 肽水平-时间曲线下的平均面积除以混合膳食耐受性测试后的持续时间。
基线，第 26 天
根据 6 小时混合膳食耐受性测试 (MMTT) 计算的总和/或增量血浆葡萄糖曲线下面积 (AUC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 天
MMTT 刺激的 6 小时总和/或增量血浆葡萄糖 AUC 是 6 小时期间总和/或增量血浆葡萄糖水平-时间曲线下的平均面积除以混合膳食耐受性测试后的持续时间。
基线，第 26 天
根据 6 小时混合膳食耐受性测试 (MMTT) 计算的胰岛素曲线下面积 (AUC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 天
MMTT 刺激的 6 小时胰岛素 AUC 是 6 小时期间胰岛素水平-时间曲线下的平均面积除以混合膳食耐受性测试后的持续时间。
基线，第 26 天
根据 6 小时混合膳食耐受性测试 (MMTT) 计算的胰高血糖素曲线下面积 (AUC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 天
MMTT 刺激的 6 小时胰高血糖素 AUC 是 6 小时期间胰高血糖素水平-时间曲线下的平均面积除以混合膳食耐受性测试后的持续时间。
基线，第 26 天
24 小时血压相对于基线的变化
大体时间：基线和第 28 天
血压将通过 24 小时动态血压和心率监测 (ABPM) 设备进行评估，方法是在前 14 小时内以 1 小时为间隔进行定期测量，然后在剩余的 10 小时内以 2 小时为间隔进行测量（即 19测量总计）。
基线和第 28 天
24 小时心率相对于基线的变化
大体时间：基线和第 28 天
心率测量将使用完全自动化的（动态血压和心率监测）设备进行评估。
基线和第 28 天
身体质量指数 (BMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
体重指数 (BMI) 的计算方法是将体重（千克）除以身高（米）的平方。
基线，第 8、15、22、28、29、35、42、52 和 72 天
由胰岛素生成指数评估的基线胰岛素分泌的变化
大体时间：基线，第 26 天
胰岛素分泌将通过胰岛素生成指数（胰岛素 30-胰岛素 0）/（葡萄糖 30-葡萄糖 0）通过测量胰岛素与葡萄糖的比率来评估。 胰岛素生成指数经常用作 β 细胞功能的量度。
基线，第 26 天
通过稳态模型评估 β 细胞功能 (HOMA-%B) 评估的胰岛素分泌相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 天
HOMA 用于根据基础（空腹）葡萄糖和胰岛素（或 C 肽）浓度量化胰岛素抵抗和 β 细胞功能。 HOMA-B 将通过 20*I/(G-3.5) 计算 其中 I 是空腹血浆胰岛素（微单位/每毫升 [uU/mL]），G 是空腹血糖（毫摩尔每升 [mmol/L]）。
基线，第 26 天
松田指数评估的胰岛素敏感性相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 天
Matsuda 指数代表肝脏和外周组织对胰岛素的敏感性的综合。 松田指数的胰岛素敏感性将通过（10,000/[空腹血糖 * 空腹胰岛素] * [平均葡萄糖 * 口服葡萄糖耐量试验 [OGTT] 期间的平均胰岛素）的平方根计算。
基线，第 26 天
通过胰岛素敏感性稳态模型评估 (HOMA-%S) 评估的胰岛素敏感性相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 天
胰岛素敏感性将通过稳态模型评估 (HOMA-%S) 进行评估，其中 HOMA-%S 是 100/HOMA-胰岛素抵抗 [IR]。 HOMA-IR 是血糖和胰岛素水平的乘积，除以一个常数。 HOMA-IR表示如下：HOMA-IR=空腹血清胰岛素（uU/mL）*空腹血糖（mmol/L）/22.5。
基线，第 26 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月1日

初级完成 (实际的)

2018年2月19日

研究完成 (实际的)

2018年2月19日

研究注册日期

首次提交

2017年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月28日

首次发布 (实际的)

2017年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月25日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108339
  • 64565111EDI1002 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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