Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných dávek JNJ-64565111 u účastníků s diabetes mellitus 2. typu

25. dubna 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s více dávkami ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky JNJ-64565111 u mužů a žen s diabetes mellitus 2. typu

Účelem této studie fáze 1b je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost JNJ-64565111 u dospělých mužů a žen (s potenciálem neplodit dítě) s diabetem mellitus 2. typu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
        • ProSciento, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza diabetes mellitus 2. typu (T2DM) nejméně 3 měsíce před screeningem
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) vyšší nebo roven (>=) 7,0 procenta (%) a menší nebo roven (<=)9,5 % při screeningu
  • Na stabilním léčebném režimu po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (1) diety a cvičení a/nebo (2) monoterapie metforminem (v dávce alespoň 1 000 miligramů (mg) denně)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí od 25 do 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně), s hmotností mezi 75 a 130 kg (včetně)
  • Žena musí mít negativní vysoce citlivý sérový beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) při screeningu a den -2
  • Krevní tlak (měřený poté, co účastník tiše sedí/odpočívá po dobu 5 minut) mezi 90 a 140 milimetry rtuti (mmHg) systolický včetně a mezi 60 a 100 mmHg diastolický včetně při screeningu (vsedě) a den -2 (vleže na zádech ). Pokud je průměr prvního trojnásobného hodnocení krevního tlaku mimo rozsah, jsou povolena až 2 opakovaná trojnásobná hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo současná diagnóza akutní nebo chronické pankreatitidy
  • Familiární nebo osobní anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2, familiární/nefamiliární medulární karcinom štítné žlázy
  • Darovali krev nebo krevní produkty nebo ztratili významné množství krve (>500 mililitrů [ml]) během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku
  • Anamnéza pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátek proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiného klinicky aktivního onemocnění jater nebo pozitivní testy na HBsAg nebo anti-HCV při screeningu
  • Anamnéza pozitivních protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní testy na HIV při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 až 4: JNJ-64565111 nebo placebo
Účastníci v kohortě 1 až 4 v poměru 4:1 dostanou dávku JNJ-64565111 nebo placebo subkutánně ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kohortě 1, 2 a 3 bude podávána paralelní dávka. Dávkování pro následnou kohortu 4 bude eskalováno na základě posouzení zaslepených údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetice a (všech dostupných) farmakodynamických údajích shromážděných do 29. dne sponzorem a hlavním zkoušejícím, ale nepřekročí dávku dobře tolerovanou.
Lék: JNJ-64565111
Účastníci dostanou JNJ-64565111 subkutánně do břicha ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • Oxyntomodulin
Lék: Placebo
Účastníci dostanou placebo subkutánně do břicha ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Experimentální: Kohorta 5: JNJ-64565111 (opakování nebo nižší dávka) nebo placebo
Účastníci v poměru 4:1 dostanou dávku JNJ-64565111 nebo placebo subkutánně ve dnech 1, 8, 15 a 22 a mohou být upraveni. Dávka se může opakovat nebo může být nižší než dávka dříve hodnocená jako dobře tolerovaná.
Lék: JNJ-64565111
Účastníci dostanou JNJ-64565111 subkutánně do břicha ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • Oxyntomodulin
Lék: Placebo
Účastníci dostanou placebo subkutánně do břicha ve dnech 1, 8, 15 a 22.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až do dne 72
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Až do dne 72

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: První dávka: Před dávkou (1. den) a 8, 24, 48, 72 a 120 hodin po dávce (PD); Čtvrtá dávka: před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodinách PD.
Bude hodnocena maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) JNJ-64565111.
První dávka: Před dávkou (1. den) a 8, 24, 48, 72 a 120 hodin po dávce (PD); Čtvrtá dávka: před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodinách PD.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: První dávka: Před dávkou (1. den) a 8, 24, 48, 72 a 120 hodin po dávce (PD); Čtvrtá dávka: před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodinách PD
Bude vyhodnocena skutečná doba odběru vzorků k dosažení maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax) JNJ-64565111.
První dávka: Před dávkou (1. den) a 8, 24, 48, 72 a 120 hodin po dávce (PD); Čtvrtá dávka: před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodinách PD
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času (AUC [0-poslední])
Časové okno: První dávka: Před dávkou (1. den) a 8, 24, 48, 72 a 120 hodin po dávce (PD)
AUC (0-poslední) JNJ-64565111 je plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času.
První dávka: Před dávkou (1. den) a 8, 24, 48, 72 a 120 hodin po dávce (PD)
Průměrná koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu Tau (T) v ustáleném stavu (Caverage,ss)
Časové okno: Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Průměrná koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu tau v ustáleném stavu JNJ-64565111 (definovaná jako plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace v čase pozorovaná během dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu) bude vypočtena jako AUC(0-T)/T.
Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Minimální pozorovaná koncentrace v séru (Cmin)
Časové okno: Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Bude hodnocena minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) JNJ-64565111.
Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Akumulační poměr
Časové okno: První dávka: Před dávkou (1. den) a 8, 24, 48, 72 a 120 hodin po dávce (PD); Čtvrtá dávka: před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168 hodinách PD
Poměr akumulace JNJ-64565111, vypočtený jako AUC(0-T), den 22 / AUC(0-T), den 1 bude hodnocen po poslední dávce.
První dávka: Před dávkou (1. den) a 8, 24, 48, 72 a 120 hodin po dávce (PD); Čtvrtá dávka: před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168 hodinách PD
Plocha pod křivkou přes dávkovací interval AUC (0-T)
Časové okno: Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168 hodinách PD
AUC (0-T) JNJ-64565111 je mírou koncentrace léčiva v séru od času nula do konce dávkovacího intervalu. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168 hodinách PD
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (t1/2term)
Časové okno: Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Zdánlivý terminální poločas eliminace JNJ-64565111, vypočtený jako 0,693/zdánlivá terminální rychlostní konstanta eliminace (Lambda[z]).
Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po subkutánní (SC) dávce (zdánlivá SC clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve. CL/F se vypočítá jako CL/F = dávka/AUC [0-nekonečno].
Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Zdánlivý objem distribuce (V/F)
Časové okno: Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Zdánlivý distribuční objem JNJ-64565111 je založen na terminální fázi po subkutánním podání vypočtené jako Vd/F = dávka/ konstanta zdánlivé rychlosti konečné eliminace (Lambda[z])*AUC [0-nekonečno].
Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Konstantní rychlost terminálu (Kel)
Časové okno: Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Konečná rychlostní konstanta JNJ-64565111 je definována jako podíl léčiva, který je eliminován za jednotku času (frakce/hodinu).
Čtvrtá dávka: Před dávkou (22. den) a v 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 a 1200 hodin PD
Počet účastníků s protilátkami proti JNJ-64565111 jako míra imunogenicity
Časové okno: První dávka: Před podáním (den 1); Druhá dávka: před dávkou (8. den) Třetí dávka: před dávkou (15. den); Čtvrtá dávka: před dávkou (22. den), 144, 480, 720 a 1200 hodin po dávce.
Imunogenicita bude měřena vyhodnocením vzorků séra odebraných od účastníků. Vzorky séra budou testovány na protilátky vázající se na JNJ-64565111. Bude uveden titr potvrzených pozitivních vzorků.
První dávka: Před podáním (den 1); Druhá dávka: před dávkou (8. den) Třetí dávka: před dávkou (15. den); Čtvrtá dávka: před dávkou (22. den), 144, 480, 720 a 1200 hodin po dávce.
Změna tělesné hmotnosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Tělesná hmotnost bude měřena pomocí kalibrované váhy při každém vážení účastníka. Kalibrace musí být zdokumentována v kalibračním protokolu.
Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno (FPG)
Časové okno: Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno (FPG).
Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Změna hemoglobinu A1c (HbA1c) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Bude hodnocena změna HbA1c od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Změna od základní hodnoty v lipidech nalačno
Časové okno: Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Plazmatické lipidy nalačno byly měřeny za účelem stanovení celkového cholesterolu, cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C), cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou (HDL-C), non-HDL cholesterolu, cholesterolu v lipoproteinech s velmi nízkou hustotou (VLDL-C), triglyceridy a volné mastné kyseliny, abychom porozuměli potenciálnímu vlivu studovaného léku na riziko kardiovaskulárních onemocnění.
Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Změňte výchozí hodnotu pro 24hodinovou střední plazmatickou glukózu
Časové okno: Základní stav, den 26
Průměrná plazmatická hladina glukózy definovaná jako celková a/nebo přírůstková (tj. odečtená výchozí) plocha pod křivkou koncentrace (AUC) v průběhu 0 až 24 hodin, dělená 24.
Základní stav, den 26
Změna od výchozí hodnoty v oblasti C-peptidu pod křivkou (AUC) vypočtená z 6hodinového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
Časové okno: Základní stav, den 26
MMTT-stimulovaný 6hodinový C-peptid AUC je průměrná plocha pod křivkou hladiny C-peptidu v čase za 6hodinové období dělená dobou trvání po testu tolerance smíšeného jídla.
Základní stav, den 26
Změna od výchozí hodnoty v celkové a/nebo přírůstkové ploše plazmatické glukózy pod křivkou (AUC) vypočítaná z 6hodinového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
Časové okno: Základní stav, den 26
MMTT-stimulovaná 6hodinová celková a/nebo přírůstková hodnota AUC glukózy v plazmě je průměrná plocha pod křivkou závislosti celkové a/nebo přírůstkové hladiny glukózy v plazmě v průběhu 6hodinového období dělená dobou trvání po testu tolerance smíšeného jídla.
Základní stav, den 26
Změna od výchozí hodnoty v oblasti inzulínu pod křivkou (AUC) vypočítaná z 6hodinového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
Časové okno: Základní stav, den 26
MMTT-stimulovaný 6hodinový inzulín AUC je průměrná plocha pod křivkou závislosti hladiny inzulínu na čase za 6hodinové období dělená dobou trvání po testu tolerance smíšeného jídla.
Základní stav, den 26
Změna od výchozí hodnoty v oblasti glukagonu pod křivkou (AUC) vypočítaná z 6hodinového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
Časové okno: Základní stav, den 26
MMTT-stimulovaná 6hodinová AUC glukagonu je průměrná plocha pod křivkou hladiny glukagonu v čase za 6hodinové období dělená dobou trvání po testu tolerance smíšeného jídla.
Základní stav, den 26
Změna 24hodinového krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a den 28
Krevní tlak bude měřen 24hodinovým ambulantním přístrojem pro monitorování krevního tlaku a srdeční frekvence (ABPM) periodickým měřením prováděným v 1hodinových intervalech po dobu prvních 14 hodin, poté ve 2hodinových intervalech po zbývajících 10 hodin (tj. 19 hodin). měření celkem).
Základní stav a den 28
Změna od základní hodnoty v 24hodinové srdeční frekvenci
Časové okno: Základní stav a den 28
Měření tepové frekvence bude vyhodnoceno plně automatizovaným (ambulantní monitorování krevního tlaku a tepové frekvence) přístrojem.
Základní stav a den 28
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Index tělesné hmotnosti (BMI) se vypočítá vydělením tělesné hmotnosti (v kilogramech) druhou mocninou výšky (v metrech).
Výchozí stav, dny 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 a 72
Změna od výchozí sekrece inzulínu podle inzulinogenního indexu
Časové okno: Základní stav, den 26
Sekrece inzulínu bude hodnocena inzulinogenním indexem (Insulin 30-Insulin 0)/(Glucose 30-Glucose 0), měřením poměru inzulinu ke glukóze. Inzulinogenní index se často používá jako měřítko funkce beta buněk.
Základní stav, den 26
Změna od výchozí hodnoty v sekreci inzulínu, jak byla hodnocena modelem homeostázy hodnocení funkce beta buněk (HOMA-%B)
Časové okno: Základní stav, den 26
HOMA se používá ke kvantifikaci inzulinové rezistence a funkce beta-buněk z bazálních koncentrací glukózy (nalačno) a inzulinu (nebo C-peptidu). HOMA-B bude vypočítána pomocí 20*I/(G-3.5) kde I je plazmatický inzulín nalačno (mikrojednotky/na mililitr [uU/ml]) a G je plazmatická glukóza nalačno (milimoly na litr [mmol/l]).
Základní stav, den 26
Změna citlivosti na inzulín oproti výchozí hodnotě podle Matsudova indexu
Časové okno: Základní stav, den 26
Matsudův index představuje kombinaci citlivosti jater a periferních tkání na inzulín. Inzulinová senzitivita podle Matsudova indexu bude vypočítána jako (10 000/druhá odmocnina [glukóza nalačno * inzulin nalačno] * [průměrná glukóza * střední hodnota inzulinu během orálního glukózového tolerančního testu [OGTT]).
Základní stav, den 26
Změna citlivosti na inzulín oproti výchozí hodnotě, jak byla hodnocena modelem homeostázy pro citlivost na inzulín (HOMA-%S)
Časové okno: Základní stav, den 26
Inzulinová citlivost bude hodnocena pomocí Homeostasis Model Assessment (HOMA-%S), kde HOMA-%S je 100/HOMA-inzulinová rezistence [IR]. HOMA-IR je součin hladin krevní glukózy a inzulínu dělený konstantou. HOMA-IR se vyjadřuje následovně: HOMA-IR = inzulín v séru nalačno (uU/ml) * plazmatická glukóza nalačno (mmol/l) / 22,5.
Základní stav, den 26

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

19. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108339
  • 64565111EDI1002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na JNJ-64565111

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit