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Uno studio di fase 1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi multiple di JNJ-64565111 nei partecipanti con diabete mellito di tipo 2

25 aprile 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio a dosi multiple in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di JNJ-64565111 in uomini e donne con diabete mellito di tipo 2

Lo scopo di questo studio di fase 1b è valutare la sicurezza e la tollerabilità di JNJ-64565111 in uomini e donne adulti (in età non fertile) con diabete mellito di tipo 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Chula Vista, California, Stati Uniti, 91911
        • ProSciento, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) almeno 3 mesi prima dello screening
  • Emoglobina A1c (HbA1c) maggiore o uguale a (>=) 7,0% (%) e minore o uguale a (<=)9,5% allo Screening
  • In regime di trattamento stabile per almeno 3 mesi prima dello screening di (1) dieta ed esercizio fisico e/o (2) metformina in monoterapia (ad una dose di almeno 1.000 milligrammi (mg) al giorno)
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 e 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi), peso compreso tra 75 e 130 kg (inclusi)
  • Una donna deve avere una beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) sierica altamente sensibile negativa allo screening e al giorno -2
  • Pressione sanguigna (misurata dopo che il partecipante è seduto/a riposo in silenzio per 5 minuti) tra 90 e 140 millimetri di mercurio (mmHg) sistolico, inclusi, e tra 60 e 100 mmHg diastolico, inclusi allo Screening (seduto) e Giorno -2 (supino ). Se la media della prima valutazione triplicata della pressione arteriosa è fuori intervallo, sono consentite fino a 2 valutazioni ripetute in triplicato

Criteri di esclusione:

  • Storia o diagnosi attuale di pancreatite acuta o cronica
  • Anamnesi familiare o personale di neoplasia endocrina multipla di tipo 2, carcinoma midollare tiroideo familiare/non familiare
  • Sangue donato o emoderivati ​​o perdita di una quantità significativa di sangue (>500 millilitri [mL]) entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Storia di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo, o altra malattia epatica clinicamente attiva, o test positivi per HBsAg o anti-HCV allo Screening
  • Anamnesi positiva per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test positivi per l'HIV allo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte da 1 a 4: JNJ-64565111 o Placebo
I partecipanti alla coorte da 1 a 4 in un rapporto di 4: 1 riceveranno una dose di JNJ-64565111 o placebo per via sottocutanea nei giorni 1, 8, 15 e 22. La coorte 1, 2 e 3 verrà somministrata in parallelo. Il dosaggio per la successiva coorte 4 verrà aumentato in base alla revisione da parte dello sponsor e del ricercatore principale dei dati in cieco su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e (tutti i dati disponibili) farmacodinamici raccolti fino al giorno 29, ma non supererà la dose ben tollerata.
Droga: JNJ-64565111
I partecipanti riceveranno JNJ-64565111 per via sottocutanea nell'addome nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • Oxintomodulina
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo per via sottocutanea nell'addome nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Sperimentale: Coorte 5: JNJ-64565111 (dose ripetuta o inferiore) o placebo
I partecipanti in rapporto 4:1 riceveranno una dose di JNJ-64565111 o placebo per via sottocutanea nei giorni 1, 8, 15 e 22 e potranno essere modificati. La dose può essere ripetuta o inferiore a una dose precedentemente valutata come ben tollerata.
Droga: JNJ-64565111
I partecipanti riceveranno JNJ-64565111 per via sottocutanea nell'addome nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • Oxintomodulina
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo per via sottocutanea nell'addome nei giorni 1, 8, 15 e 22.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino al giorno 72
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il relativo prodotto sperimentale.
Fino al giorno 72

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Prima dose: pre-dose (giorno 1) e 8, 24, 48, 72 e 120 ore post-dose (PD); Quarta dose: pre-dose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD.
Sarà valutata la concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di JNJ-64565111.
Prima dose: pre-dose (giorno 1) e 8, 24, 48, 72 e 120 ore post-dose (PD); Quarta dose: pre-dose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Prima dose: pre-dose (giorno 1) e 8, 24, 48, 72 e 120 ore post-dose (PD); Quarta dose: pre-dose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Verrà valutato il tempo di campionamento effettivo per raggiungere la concentrazione sierica massima osservata (Tmax) di JNJ-64565111.
Prima dose: pre-dose (giorno 1) e 8, 24, 48, 72 e 120 ore post-dose (PD); Quarta dose: pre-dose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile (AUC [0-ultimo])
Lasso di tempo: Prima dose: pre-dose (giorno 1) e 8, 24, 48, 72 e 120 ore post-dose (PD)
L'AUC (0-ultimo) di JNJ-64565111 è l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile.
Prima dose: pre-dose (giorno 1) e 8, 24, 48, 72 e 120 ore post-dose (PD)
Concentrazione media nell'intervallo di dosaggio Tau (T) allo stato stazionario (Caverage,ss)
Lasso di tempo: Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
La concentrazione media nell'intervallo di dosaggio tau allo stato stazionario di JNJ-64565111 (definita come area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica osservata durante un intervallo di dosaggio (tau) allo stato stazionario) sarà calcolata come AUC(0-T)/T.
Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Concentrazione sierica minima osservata (Cmin)
Lasso di tempo: Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Sarà valutata la concentrazione sierica minima osservata (Cmin) di JNJ-64565111.
Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Rapporto di accumulazione
Lasso di tempo: Prima dose: pre-dose (giorno 1) e 8, 24, 48, 72 e 120 ore post-dose (PD); Quarta dose: pre-dose (Giorno 22) e a 72, 96, 144, 168 ore PD
Il rapporto di accumulo di JNJ-64565111, calcolato come AUC(0-T), Giorno 22 / AUC(0-T), Giorno 1 sarà valutato dopo l'ultima dose.
Prima dose: pre-dose (giorno 1) e 8, 24, 48, 72 e 120 ore post-dose (PD); Quarta dose: pre-dose (Giorno 22) e a 72, 96, 144, 168 ore PD
Area sotto la curva nell'intervallo di dosaggio AUC (0-T)
Lasso di tempo: Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168 ore PD
L'AUC (0-T) di JNJ-64565111 è la misura della concentrazione sierica del farmaco dal momento zero alla fine dell'intervallo di somministrazione. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco.
Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168 ore PD
Emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2term)
Lasso di tempo: Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Emivita di eliminazione terminale apparente di JNJ-64565111, calcolata come 0,693/costante di velocità di eliminazione terminale apparente (Lambda[z]).
Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Gioco apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose sottocutanea (SC) (clearance apparente SC) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue. CL/F sarà calcolato come CL/F = Dose/AUC [0-infinito].
Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Volume apparente di distribuzione (V/F)
Lasso di tempo: Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Il volume apparente di distribuzione di JNJ-64565111 si basa sulla fase terminale successiva alla somministrazione sottocutanea calcolata come Vd/F = dose/velocità di eliminazione terminale apparente costante (Lambda[z])*AUC [0-infinito].
Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Costante di velocità terminale (Kel)
Lasso di tempo: Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
La costante di velocità terminale di JNJ-64565111 è definita come la frazione di farmaco che viene eliminata per unità di tempo (frazione/ora).
Quarta dose: predose (giorno 22) e a 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 e 1200 ore PD
Numero di partecipanti con anticorpi anti-JNJ-64565111 come misura dell'immunogenicità
Lasso di tempo: Prima dose: predose (giorno 1); Seconda dose: predose (giorno 8) Terza dose: predose (giorno 15); Quarta dose: pre-dose (giorno 22), 144, 480, 720 e 1200 ore post-dose.
L'immunogenicità sarà misurata valutando i campioni di siero raccolti dai partecipanti. I campioni di siero saranno sottoposti a screening per gli anticorpi che si legano a JNJ-64565111. Verrà riportato il titolo dei campioni positivi confermati.
Prima dose: predose (giorno 1); Seconda dose: predose (giorno 8) Terza dose: predose (giorno 15); Quarta dose: pre-dose (giorno 22), 144, 480, 720 e 1200 ore post-dose.
Variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
Il peso corporeo verrà misurato utilizzando una bilancia calibrata ogni volta che un partecipante viene pesato. La calibrazione deve essere documentata in un registro di calibrazione.
Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG)
Lasso di tempo: Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
Verrà valutata la variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG).
Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina A1c (HbA1c)
Lasso di tempo: Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
Verrà valutata la variazione rispetto al basale di HbA1c.
Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
Cambiamento rispetto al basale nei lipidi a digiuno
Lasso di tempo: Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
I lipidi plasmatici a digiuno sono stati misurati per determinare il colesterolo totale, il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C), il colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C), il colesterolo non HDL, il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassissima densità (VLDL-C), trigliceridi e acidi grassi liberi per comprendere il potenziale impatto del farmaco in studio sul rischio di malattie cardiovascolari.
Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
Variazione rispetto al basale per il glucosio plasmatico medio di 24 ore
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
Il glucosio plasmatico medio è definito come l'area totale e/o incrementale (cioè sottratta al basale) sotto la curva del tempo della concentrazione (AUC) nell'arco di 0-24 ore, divisa per 24.
Linea di base, giorno 26
Variazione rispetto al basale nell'area sotto la curva del peptide C (AUC) calcolata da un test di tolleranza al pasto misto di 6 ore (MMTT)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
L'AUC del peptide C a 6 ore stimolato da MMTT è l'area media sotto la curva livello-tempo del peptide C nel periodo di 6 ore divisa per la durata dopo un test di tolleranza a un pasto misto.
Linea di base, giorno 26
Variazione rispetto al basale dell'area sotto la curva del glucosio plasmatico totale e/o incrementale (AUC) calcolata da un test di tolleranza ai pasti misti di 6 ore (MMTT)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
L'AUC della glicemia plasmatica totale e/o incrementale stimolata da MMTT nelle 6 ore è l'area media sotto la curva livello-tempo della glicemia totale e/o incrementale nel periodo di 6 ore divisa per la durata dopo un test di tolleranza a un pasto misto.
Linea di base, giorno 26
Variazione rispetto al basale dell'area sotto la curva dell'insulina (AUC) calcolata da un test di tolleranza ai pasti misti di 6 ore (MMTT)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
L'AUC dell'insulina in 6 ore stimolata da MMTT è l'area media sotto la curva livello-tempo di insulina nel periodo di 6 ore divisa per la durata dopo un test di tolleranza a un pasto misto.
Linea di base, giorno 26
Variazione rispetto al basale dell'area sotto la curva del glucagone (AUC) calcolata da un test di tolleranza ai pasti misti di 6 ore (MMTT)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
L'AUC del glucagone a 6 ore stimolato da MMTT è l'area media sotto la curva livello-tempo del glucagone nel periodo di 6 ore divisa per la durata dopo un test di tolleranza a un pasto misto.
Linea di base, giorno 26
Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna nelle 24 ore
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
La pressione sanguigna sarà valutata da un dispositivo ambulatoriale per il monitoraggio della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca (ABPM) 24 ore su 24 mediante misurazioni periodiche eseguite a intervalli di 1 ora per le prime 14 ore, quindi a intervalli di 2 ore per le restanti 10 ore (ovvero, 19 misure complessive).
Basale e giorno 28
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca nelle 24 ore
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
Le misurazioni della frequenza cardiaca saranno valutate con un dispositivo completamente automatizzato (monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca).
Basale e giorno 28
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
L'indice di massa corporea (BMI) si calcola dividendo il peso corporeo (in chilogrammi) per il quadrato dell'altezza (in metri).
Basale, giorni 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 e 72
Variazione della secrezione di insulina rispetto al basale valutata dall'indice insulinogenico
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
La secrezione di insulina sarà valutata mediante l'indice insulinogenico (Insulina 30-Insulina 0)/(Glucosio 30-Glucosio 0), misurando il rapporto tra insulina e glucosio. L'indice insulinogenico è spesso utilizzato come misura della funzione delle cellule beta.
Linea di base, giorno 26
Variazione rispetto al basale nella secrezione di insulina come valutato dalla valutazione del modello di omeostasi della funzione delle cellule beta (HOMA-% B)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
HOMA viene utilizzato per quantificare la resistenza all'insulina e la funzione delle cellule beta dalle concentrazioni basali (a digiuno) di glucosio e insulina (o peptide C). HOMA-B sarà calcolato da 20*I/(G-3.5) dove I è l'insulina plasmatica a digiuno (micro unità/per millilitro [uU/mL]) e G è la glicemia plasmatica a digiuno (millimoli per litro [mmol/L]).
Linea di base, giorno 26
Variazione rispetto al basale della sensibilità all'insulina valutata dall'indice Matsuda
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
L'indice di Matsuda rappresenta un composto della sensibilità all'insulina dei tessuti epatici e periferici. La sensibilità all'insulina mediante l'indice Matsuda sarà calcolata da (10.000/radice quadrata di [glicemia a digiuno * insulina a digiuno] * [glicemia media * insulina media durante il test di tolleranza al glucosio orale [OGTT]).
Linea di base, giorno 26
Variazione rispetto al basale della sensibilità all'insulina valutata dalla valutazione del modello di omeostasi per la sensibilità all'insulina (HOMA-%S)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 26
La sensibilità all'insulina sarà valutata mediante Homeostasis Model Assessment (HOMA-%S) dove HOMA-%S è 100/HOMA-Insulin Resistance [IR]. L'HOMA-IR è il prodotto dei livelli di glucosio e insulina nel sangue, diviso per una costante. HOMA-IR è espresso come segue: HOMA-IR = insulina sierica a digiuno (uU/mL) * glucosio plasmatico a digiuno (mmol/L) / 22,5.
Linea di base, giorno 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

19 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

19 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108339
  • 64565111EDI1002 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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