Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b-studie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple doser af JNJ-64565111 hos deltagere med type 2-diabetes mellitus

25. april 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret, multiple dosis undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​JNJ-64565111 hos mænd og kvinder med type 2 diabetes mellitus

Formålet med dette fase 1b-studie er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JNJ-64565111 hos voksne mænd og kvinder (i ikke-fertil alder) med type 2-diabetes mellitus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91911
        • ProSciento, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af type 2 diabetes mellitus (T2DM) mindst 3 måneder før screening
  • Hæmoglobin A1c (HbA1c) større end eller lig med (>=) 7,0 procent (%) og mindre end eller lig med (<=)9,5 % ved screening
  • På et stabilt behandlingsregime i mindst 3 måneder før screening af (1) kost og motion og/eller (2) metformin monoterapi (i en dosis på mindst 1.000 milligram (mg) pr. dag)
  • Body mass index (BMI) spænder fra 25 til 40 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive), der vejer mellem 75 og 130 kg (inklusive)
  • En kvinde skal have et negativt højsensitivt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) ved screening og dag -2
  • Blodtryk (målt efter at deltageren sidder/hviler stille i 5 minutter) mellem 90 og 140 millimeter kviksølv (mmHg) systolisk, inklusive, og mellem 60 og 100 mmHg diastolisk, inklusive ved screening (siddende) og dag -2 (liggende ). Hvis gennemsnittet af den første tredobbelte blodtryksvurdering er uden for området, er op til 2 gentagne tredobbelte vurderinger tilladt

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller nuværende diagnose af akut eller kronisk pancreatitis
  • Familiær eller personlig historie med multipel endokrin neoplasi type 2, familiært/ikke-familiært medullært skjoldbruskkirtelcarcinom
  • Doneret blod eller blodprodukter eller tabt en betydelig mængde blod (>500 milliliter [ml]) inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv eller anden klinisk aktiv leversygdom, eller testet positiv for HBsAg eller anti-HCV ved screening
  • Anamnese med humant immundefekt virus (HIV) antistof positivt, eller testet positivt for HIV ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 til 4: JNJ-64565111 eller placebo
Deltagere i kohorte 1 til 4 i et forhold på 4:1 vil modtage en dosis JNJ-64565111 eller placebo subkutant på dag 1, 8, 15 og 22. Kohorte 1, 2 og 3 vil blive doseret parallelt. Dosering for efterfølgende kohorte 4 vil blive eskaleret baseret på gennemgang af sponsoren og hovedforskeren af ​​blindet sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og (alle tilgængelige) farmakodynamiske data indsamlet op til dag 29, men vil ikke overstige fra veltolereret dosis.
Medicin: JNJ-64565111
Deltagerne vil modtage JNJ-64565111 subkutant i maven på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • Oxyntomodulin
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo subkutant i maven på dag 1, 8, 15 og 22.
Eksperimentel: Kohorte 5: JNJ-64565111 (gentagen eller lavere dosis) eller placebo
Deltagere i forholdet 4:1 vil modtage en dosis JNJ-64565111 eller placebo subkutant på dag 1, 8, 15 og 22 og kan blive modificeret. Dosis kan gentages eller lavere end en dosis, der tidligere er vurderet som godt tolereret.
Medicin: JNJ-64565111
Deltagerne vil modtage JNJ-64565111 subkutant i maven på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • Oxyntomodulin
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo subkutant i maven på dag 1, 8, 15 og 22.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til dag 72
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Op til dag 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Første dosis: Før dosis (dag 1) og 8, 24, 48, 72 og 120 timer efter dosis (PD); Fjerde dosis: førdosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD.
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af JNJ-64565111 vil blive vurderet.
Første dosis: Før dosis (dag 1) og 8, 24, 48, 72 og 120 timer efter dosis (PD); Fjerde dosis: førdosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Første dosis: Før dosis (dag 1) og 8, 24, 48, 72 og 120 timer efter dosis (PD); Fjerde dosis: førdosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Den faktiske prøveudtagningstid for at nå den maksimale observerede serumkoncentration (Tmax) af JNJ-64565111 vil blive vurderet.
Første dosis: Før dosis (dag 1) og 8, 24, 48, 72 og 120 timer efter dosis (PD); Fjerde dosis: førdosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Område under koncentration-tidskurve fra tid nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt (AUC [0-sidste])
Tidsramme: Første dosis: Før dosis (dag 1) og 8, 24, 48, 72 og 120 timer efter dosis (PD)
AUC (0-sidste) for JNJ-64565111 er arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare tidspunkt.
Første dosis: Før dosis (dag 1) og 8, 24, 48, 72 og 120 timer efter dosis (PD)
Gennemsnitlig koncentration over doseringsintervallet Tau (T) ved stabil tilstand (gennemsnit, ss)
Tidsramme: Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Gennemsnitlig koncentration over doseringsintervallet tau ved steady state af JNJ-64565111 (defineret som areal under serumkoncentrationstidskurven observeret under et doseringsinterval (tau) ved steady state) vil blive beregnet som AUC(0-T)/T.
Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af JNJ-64565111 vil blive vurderet.
Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Akkumuleringsforhold
Tidsramme: Første dosis: Før dosis (dag 1) og 8, 24, 48, 72 og 120 timer efter dosis (PD); Fjerde dosis: førdosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168 timers PD
Akkumuleringsforhold af JNJ-64565111, beregnet som AUC(0-T), dag 22 / AUC(0-T), dag 1 vil blive vurderet efter sidste dosis.
Første dosis: Før dosis (dag 1) og 8, 24, 48, 72 og 120 timer efter dosis (PD); Fjerde dosis: førdosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168 timers PD
Area Under Curve over doseringsintervallet AUC (0-T)
Tidsramme: Fjerde dosis: Førdosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168 timers PD
AUC (0-T) for JNJ-64565111 er et mål for serumlægemiddelkoncentrationen fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
Fjerde dosis: Førdosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168 timers PD
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (t1/2term)
Tidsramme: Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid for JNJ-64565111, beregnet som 0,693/tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Lambda[z]).
Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter subkutan (SC) dosis (tilsyneladende SC-clearance) påvirkes af andelen af ​​den absorberede dosis. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet. CL/F vil blive beregnet som CL/F = Dosis/AUC [0-uendeligt].
Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F)
Tidsramme: Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​JNJ-64565111 er baseret på den terminale fase efter subkutan administration beregnet som Vd/F = Dosis/tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Lambda[z])*AUC [0-uendeligt].
Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Terminalhastighedskonstant (Kel)
Tidsramme: Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Terminalhastighedskonstanten for JNJ-64565111 er defineret som den del af lægemidlet, der elimineres pr. tidsenhed (brøkdel/time).
Fjerde dosis: Prædosis (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timers PD
Antal deltagere med anti-JNJ-64565111 antistoffer som mål for immunogenicitet
Tidsramme: Første dosis: Prædosis (dag 1); Anden dosis: førdosis (dag 8) Tredje dosis: førdosis (dag 15); Fjerde dosis: før dosis (dag 22), 144, 480, 720 og 1200 timer efter dosis.
Immunogenicitet vil blive målt ved at evaluere serumprøver indsamlet fra deltagere. Serumprøver vil blive screenet for antistoffer, der binder til JNJ-64565111. Titeren af ​​bekræftede positive prøver vil blive rapporteret.
Første dosis: Prædosis (dag 1); Anden dosis: førdosis (dag 8) Tredje dosis: førdosis (dag 15); Fjerde dosis: før dosis (dag 22), 144, 480, 720 og 1200 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Kropsvægten vil blive målt ved hjælp af en kalibreret vægt, hver gang en deltager vejes. Kalibrering skal dokumenteres i en kalibreringslog.
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG)
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) vil blive vurderet.
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Ændring fra baseline i hæmoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Ændring fra baseline i HbA1c vil blive vurderet.
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Ændring fra baseline i fastende lipider
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Fastende plasmalipider blev målt for at bestemme det totale kolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), non-HDL-kolesterol, meget lavdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C), triglycerider og frie fedtsyrer for at forstå den potentielle indvirkning af undersøgelseslægemidlet på risikoen for hjertekarsygdomme.
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Skift fra baseline for 24-timers gennemsnitlig plasmaglukose
Tidsramme: Baseline, dag 26
Gennemsnitlig plasmaglucose defineret som det totale og/eller trinvise (det vil sige baseline-subtraheret) areal under koncentrationstidskurven (AUC) over 0 til 24 timer, divideret med 24.
Baseline, dag 26
Ændring fra baseline i C-peptidområde under kurven (AUC) beregnet ud fra en 6-timers blandet måltidstolerancetest (MMTT)
Tidsramme: Baseline, dag 26
MMTT-stimuleret 6-timers C-peptid AUC er middelarealet under C-peptid-niveau-tid-kurven over 6-timers perioden divideret med varigheden efter en tolerancetest for blandet måltid.
Baseline, dag 26
Ændring fra baseline i total og/eller trinvis plasmaglukoseareal under kurven (AUC) beregnet ud fra en 6-timers blandet måltidstolerancetest (MMTT)
Tidsramme: Baseline, dag 26
MMTT-stimuleret 6-timers total og/eller trinvis plasmaglucose AUC er det gennemsnitlige areal under kurven for total og/eller trinvis plasmaglukoseniveau-tid over 6-timersperioden divideret med varigheden efter en tolerancetest for blandet måltid.
Baseline, dag 26
Ændring fra baseline i insulinområdet under kurven (AUC) beregnet ud fra en 6-timers blandet måltidstolerancetest (MMTT)
Tidsramme: Baseline, dag 26
MMTT-stimuleret 6-timers insulin AUC er middelarealet under insulinniveau-tid-kurven over 6-timers perioden divideret med varigheden efter en tolerancetest for blandet måltid.
Baseline, dag 26
Ændring fra baseline i glukagonområdet under kurven (AUC) beregnet ud fra en 6-timers blandet måltidstolerancetest (MMTT)
Tidsramme: Baseline, dag 26
MMTT-stimuleret 6-timers glukagon AUC er middelarealet under glukagonniveau-tid-kurven over den 6-timers periode divideret med varigheden efter en tolerancetest for blandet måltid.
Baseline, dag 26
Ændring fra baseline i 24-timers blodtryk
Tidsramme: Baseline og dag 28
Blodtrykket vil blive vurderet ved hjælp af 24-timers ambulatorisk blodtryks- og hjertefrekvensmonitoreringsanordning (ABPM) ved periodiske målinger udført med 1 times intervaller i de første 14 timer, derefter med 2-timers intervaller i de resterende 10 timer (det vil sige 19 timer). mål i alt).
Baseline og dag 28
Skift fra baseline i 24-timers puls
Tidsramme: Baseline og dag 28
Pulsmålinger vil blive vurderet med et fuldstændigt automatiseret (ambulatorisk blodtryk og pulsmåling) apparat.
Baseline og dag 28
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Body Mass Index (BMI) beregnes ved at dividere kropsvægten (i kilogram) med kvadratet af højden (i meter).
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Ændring fra baseline insulinsekretion som vurderet ved det insulinogene indeks
Tidsramme: Baseline, dag 26
Insulinsekretion vil blive vurderet ved det insulinogene indeks (Insulin 30-Insulin 0)/(Glucose 30-Glucose 0), ved at måle forholdet mellem insulin og glukose. Det insulinogene indeks bruges ofte som et mål for beta-cellefunktion.
Baseline, dag 26
Ændring fra baseline i insulinsekretion som vurderet ved homeostasemodelvurdering af betacellefunktion (HOMA-%B)
Tidsramme: Baseline, dag 26
HOMA bruges til at kvantificere insulinresistens og beta-cellefunktion fra basal (fastende) glukose og insulin (eller C-peptid) koncentrationer. HOMA-B vil blive beregnet med 20*I/(G-3.5) hvor I er fastende plasmainsulin (mikroenheder/pr. milliliter [uU/mL]), og G er fastende plasmaglukose (millimol pr. liter [mmol/L]).
Baseline, dag 26
Ændring fra baseline i insulinfølsomhed som vurderet af Matsuda Index
Tidsramme: Baseline, dag 26
Matsuda-indekset repræsenterer en sammensætning af både hepatisk og perifert vævsfølsomhed over for insulin. Insulinfølsomhed ved Matsuda Index vil blive beregnet ved (10.000/kvadratrod af [fastende glukose * fastende insulin] * [gennemsnitlig glukose * gennemsnitlig insulin under oral glukosetolerancetest [OGTT]).
Baseline, dag 26
Ændring fra baseline i insulinfølsomhed som vurderet ved homeostasemodelvurdering for insulinfølsomhed (HOMA-%S)
Tidsramme: Baseline, dag 26
Insulinfølsomhed vil blive vurderet ved Homeostase Model Assessment (HOMA-%S), hvor HOMA-%S er 100/HOMA-insulinresistens [IR]. HOMA-IR er produktet af blodglukose- og insulinniveauet divideret med en konstant. HOMA-IR udtrykkes som følgende: HOMA-IR = fastende seruminsulin (uU/mL) * fastende plasmaglukose (mmol/L) / 22,5.
Baseline, dag 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

1. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108339
  • 64565111EDI1002 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med JNJ-64565111

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner